李敬来
- 作品数：56 被引量：148H指数：6
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学农业科学化学工程更多>>
- HPLC-MS/MS法测定抗抑郁新药阿姆西汀在大鼠体内的组织分布被引量：1
- 2014年
- 目的研究抗抑郁新药阿姆西汀(S-071031B)在大鼠体内各组织的分布特点。方法雄性SD大鼠随机分组,单剂量(20 mg·kg-1)灌胃给药后,分别于15 min、2、6和24 h处死取血并解剖主要组织,采用LC-MS/MS测定阿姆西汀在生物样品中的药物浓度。结果 SD大鼠灌胃给药15min后即在胃、小肠和肝脏组织中药物浓度达峰值,给药6 h后在睾丸组织中药物浓度达峰值,而在心脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、肌肉组织及血浆均在给药后2 h达到峰值,24 h后各组织中药物浓度均降至较低水平。结论阿姆西汀在大鼠体内吸收迅速,入血后可广泛分布到体内各组织中,药物在体内也快速消除,无组织蓄积作用,具有良好的开发前景。
- 朱秀清李敬来邓鸣熊山张振清
- 关键词：MS生物样品
- 氚标记盐酸川丁特罗的合成和大鼠口服后排泄动力学
- 目的:探讨大鼠口服放射性氚标记盐酸川丁特罗([3H]SPFF)后经尿、粪和胆汁的排泄动力学特征.
方法:采用化学法合成[3H]SPFF,并进行放化纯度鉴定.粪尿排泄实验观察SD大鼠经口45.5 MBq· kg-...
- 张天宏张城杨翠平王晓英廖莎孙沐稹李敬来张振清
- 关键词：氚标记
- 文献传递
- 槲皮苷在人结肠癌上皮细胞内的吸收与代谢研究被引量：1
- 2010年
- 目的研究槲皮苷在人结肠癌上皮细胞内的吸收和代谢特征。方法以人结肠癌上皮细胞为模型,采用液相色谱串联质谱法,测定人结肠癌上皮细胞上的槲皮苷及其代谢产物(包括槲皮素和3′-甲基槲皮素、4′-甲基槲皮素等)。结果 30～150min中均能在人结肠癌上皮细胞内检测到槲皮苷、槲皮素和3′-甲基槲皮素、4′-甲基槲皮素,胞内摄取呈现120min内随时间先升后降、120min达稳态的趋势特征。同时在细胞内检测到槲皮素进一步代谢产物槲皮素葡萄糖醛酸、槲皮素三硫酸酯和槲皮素葡萄糖醛酸化硫酸酯,以及3个未知产物特异吸收峰,未发现[M+H]+准分子离子峰m/z>600的代谢产物。结论槲皮苷在人结肠癌上皮细胞中以完整的糖苷形式吸收,在胞内脱糖基后进行甲基化、葡萄糖醛酸化和硫酸化等转化和代谢。
- 李素云李峥李敬来高蔚娜张振清郭长江
- 关键词：槲皮苷代谢代谢产物
- 稳定同位素标记结合离子阱质谱鉴别大鼠尿中胍丁胺及其乙酰化代谢产物被引量：5
- 2005年
- 目的:识别大鼠给予胍丁胺后尿中药物原形及其代谢产物,推测其可能的代谢途径。方法:采用同位素~2H标记药物,尿样经固相提取后利用液相色谱-电喷雾离子阱质谱进行分离检测,利用离子簇技术和离子阱MS^n技术对药物原形及其代谢产物进行识别。结果:在大鼠尿中检测到胍丁胺原形,并发现其乙酰化代谢产物,作者未见文献报道。结论:胍丁胺在大鼠尿中主要以原形和乙酰化产物2种途径排泄。
- 王海龙李劲彤李敬来蒙根魏开华阮金秀
- 关键词：离子阱质谱胍丁胺
- Caco-2细胞模型在药物制剂学研究中的应用被引量：2
- 2009年
- 本文对Caco-2细胞模型在药物制剂学研究中的应用进行综述。从口服制剂常用辅料透过率、药物制剂促吸收剂、药物制剂透膜性和黏膜毒性、制剂溶出吸收和新型制剂评价研究的应用领域,详细介绍了Caco-2细胞模型在该领域的国内外研究进展。
- 崔孟珣李敬来张振清阮金秀
- 关键词：CACO-2细胞模型药物制剂
- 山茱萸中有效成分莫诺苷的血浆蛋白结合研究
- 目的:测定山茱萸中有效成分莫诺苷在大鼠、比格犬和人血浆中的蛋白结合率.方法:采用Thermo Scientific RED快速平衡透析系统对莫诺苷与不同种属的血浆蛋白结合率进行研究,药物浓度测定采用高效液相色谱-串联质谱...
- 熊山李敬来吕圭源陈素红张振清
- 关键词：山茱萸莫诺苷血浆蛋白结合率
- 文献传递
- 手性药物研究关键技术在抗胆碱创新药物发现中的应用
- 仲伯华刘克良郑建全张振清薛明彭双清刘河王丽韫李敬来高永良孙建绪何新华霍彩霞寇于营阮金秀
- 抗胆碱药物是帕金森氏综合症、老年痴呆、慢性阻塞性肺病(COPD)等重大疾病治疗药物研究的重要方向。抗胆碱药物的选择性是决定该类药物研究成败的关键；药物作用的选择性不仅与其化学结构相关，也决定于其立体结构。临床应用的阿托品...
- 关键词：
- 关键词：抗胆碱药物疾病治疗药物手性药物
- 酮康唑对大鼠鼻腔和灌胃给予咪达唑仑及其代谢产物药动学差异的影响被引量：3
- 2015年
- 目的在系统比较大鼠鼻腔和灌胃给予咪达唑仑药动学特征的基础上,进一步比较酮康唑对2种给药途径药动学的影响。方法 24只大鼠随机分为4组,每组6只。其中2组分别经鼻腔或灌胃只给予咪达唑仑(1 mg?kg^(- 1)),另外2组联用细胞色素P450酶3A(CYP3A)抑制剂酮康唑(30 mg?kg^(- 1))后再分别经鼻腔或灌胃给予咪达唑仑,不同时间点采集血样,测定咪达唑仑和1′-羟基咪达唑仑浓度,计算药代动力学参数,并进行统计学分析。结果大鼠单独经鼻腔和灌胃给予咪达唑仑后,原型药物的达峰时间(T_(max))分别约为2和25 min,药时曲线下面积(AUC)分别为296和179μg?L^(-1)?h。合用酮康唑后,在鼻腔和灌胃给药条件下,咪达唑仑原型药物在大鼠体内的AUC分别增加到原来的2.1和3.3倍。但是,酮康唑不改变咪达唑仑鼻腔给药的T_(max),而合用酮康唑后,咪达唑仑灌胃给药的T_(max)延长至1.14h。结论咪达唑仑经鼻腔给药与经口服给药相比,吸收迅速、药物暴露量大,更适合于临床急救。咪达唑仑经鼻腔给药合用酮康唑后,不改变吸收速度,但抑制其代谢转化,药物体内驻留时间明显延长;咪达唑仑口服给药合并给予酮康唑后,吸收减慢,抑制代谢转化,体内药物暴露量明显增加。由于咪达唑仑的中枢镇静作用,2种途径合用酮康唑时均应考虑适当减少给药剂量或延长给药间隔。
- 王娟王晓英李敬来李峥郑爱萍张振清庄笑梅
- 关键词：咪达唑仑酮康唑药物相互作用
- 应用LC-MS/MS同时测定家兔血浆中咪达唑仑及其代谢产物用于咪达唑仑鼻喷剂和直肠凝胶剂的药代动力学研究
- 目的：咪达唑仑可有效控制癫痫发作,但是目前临床缺乏方便在诊所等基层医院现场急救的特殊制剂。为配合咪达唑仑鼻喷剂和肛门凝胶剂的开发,在家兔体内同时进行了特殊途径给药后咪达唑仑原型及其活性代谢产物(1,-羟基咪达唑仑)的药代...
- 王晓英王娟李敬来郑爱萍张振清庄笑梅
- 关键词：咪达唑仑药代动力学家兔
- LC-MS/MS测定大鼠血浆中莫诺苷血药浓度被引量：5
- 2013年
- 莫诺苷是从中药山茱萸ComusofficinalisSieb．＆Zucc．中提取分离获得的环烯醚萜苷类化合物，具有神经保护等多种药理活性。本研究首次采用LC．MS／MS技术建立了大鼠血浆中莫诺苷浓度的测定方法。血浆样品采用蛋白沉淀法，以金丝桃苷作为内标，色谱柱为InertsilC8—3色谱柱（2．1mm×50mm，5μm），流动相为水（含1mmol·L-1甲酸钠）．乙腈梯度洗脱，流速0．4mL·min-1。采用电喷雾离子源（ESI），正离子模式，多反应监测（MRM）。莫诺苷在2—5000μg·L-1（r=0．9957）线性关系良好，最低定量限为2μg·L-1。方法精密度、准确度、回收率和基质效应均符合生物样品测定的要求，适合大鼠血浆中莫诺苷浓度的测定。应用该方法进行莫诺苷在大鼠体内的药代动力学研究，给药剂量为20mg·kg-1，绘制血药浓度一时间曲线，并采用DAS2．0计算得主要药代动力学参数：AUC。为（587．6±290．7）μg·min·L-1，Cmax为（334．2±148．0）μg·L-1，Tmax为（0．6±0．3）h，t1／2为（0．7±0．3）h。
- 熊山李敬来朱秀清王晓英吕圭源张振清
- 关键词：莫诺苷LC-MSMS
