王晓英
- 作品数：41 被引量：88H指数：6
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学农业科学化学工程更多>>
- 注射用紫杉醇纳米乳剂和紫杉醇注射液在比格犬体内的药代动力学比较被引量：6
- 2008年
- 目的:建立高效液相-质谱联用法测定比格犬血浆中紫杉醇的浓度,评价和比较注射用紫杉醇纳米乳剂和市售紫杉醇注射液在比格犬体内的药代动力学性质。方法:采用随机、双周期、自身交叉实验设计,比格犬分别匀速静脉滴注40 mg/犬注射用紫杉醇纳米乳剂和紫杉醇注射液。高效液相-质谱联用法测定血浆中药物浓度,并测定药代动力学数据。结果:分别静脉滴注紫杉醇两种制剂后,比格犬的血药浓度速率下降较快,两种制剂均为二室模型。注射用紫杉醇纳米乳剂与紫杉醇注射液两种制剂的主要药代动力学参数如下:t1/2z为(5.07±1.30)和(4.62±0.976)h;Clz为(15.1±2.43)和(10.1±2.35)h.L-1;Vz为(111±38.8)和(65.8±16.4)L;Cmax为(1 416±162)和(2 231±519)μg.L-1;AUC0-680 min为(2 442±535)和(3 753±771)μg.h.L-1;AUC0-∞为(2 725±559)和(4 163±922)μg.h.L-1。结论:两种制剂主要药代动力学参数中AUC,Clz,Vz和Cmax间存在显著性差异(P<0.05),紫杉醇纳米乳剂与紫杉醇注射液的平均AUC之比(纳米乳剂/紫杉醇注射液)为0.665±0.146。
- 原梅王晓英王觅娟陈燕阮金秀张振清
- 关键词：紫杉醇药代动力学
- 酮康唑对大鼠鼻腔和灌胃给予咪达唑仑及其代谢产物药动学差异的影响被引量：3
- 2015年
- 目的在系统比较大鼠鼻腔和灌胃给予咪达唑仑药动学特征的基础上,进一步比较酮康唑对2种给药途径药动学的影响。方法 24只大鼠随机分为4组,每组6只。其中2组分别经鼻腔或灌胃只给予咪达唑仑(1 mg?kg^(- 1)),另外2组联用细胞色素P450酶3A(CYP3A)抑制剂酮康唑(30 mg?kg^(- 1))后再分别经鼻腔或灌胃给予咪达唑仑,不同时间点采集血样,测定咪达唑仑和1′-羟基咪达唑仑浓度,计算药代动力学参数,并进行统计学分析。结果大鼠单独经鼻腔和灌胃给予咪达唑仑后,原型药物的达峰时间(T_(max))分别约为2和25 min,药时曲线下面积(AUC)分别为296和179μg?L^(-1)?h。合用酮康唑后,在鼻腔和灌胃给药条件下,咪达唑仑原型药物在大鼠体内的AUC分别增加到原来的2.1和3.3倍。但是,酮康唑不改变咪达唑仑鼻腔给药的T_(max),而合用酮康唑后,咪达唑仑灌胃给药的T_(max)延长至1.14h。结论咪达唑仑经鼻腔给药与经口服给药相比,吸收迅速、药物暴露量大,更适合于临床急救。咪达唑仑经鼻腔给药合用酮康唑后,不改变吸收速度,但抑制其代谢转化,药物体内驻留时间明显延长;咪达唑仑口服给药合并给予酮康唑后,吸收减慢,抑制代谢转化,体内药物暴露量明显增加。由于咪达唑仑的中枢镇静作用,2种途径合用酮康唑时均应考虑适当减少给药剂量或延长给药间隔。
- 王娟王晓英李敬来李峥郑爱萍张振清庄笑梅
- 关键词：咪达唑仑酮康唑药物相互作用
- 应用LC-MS/MS同时测定家兔血浆中咪达唑仑及其代谢产物用于咪达唑仑鼻喷剂和直肠凝胶剂的药代动力学研究
- 目的：咪达唑仑可有效控制癫痫发作,但是目前临床缺乏方便在诊所等基层医院现场急救的特殊制剂。为配合咪达唑仑鼻喷剂和肛门凝胶剂的开发,在家兔体内同时进行了特殊途径给药后咪达唑仑原型及其活性代谢产物(1,-羟基咪达唑仑)的药代...
- 王晓英王娟李敬来郑爱萍张振清庄笑梅
- 关键词：咪达唑仑药代动力学家兔
- 大鼠经鼻腔给予咪达唑仑后药物原型及代谢产物的药代动力学及组织分布研究
- 目的：咪达唑仑鼻喷剂可作为有效控制癫痫发作的急救制剂,方便在诊所和学校医务室等基层医院的现场急救。为配合咪达唑仑鼻喷剂的开发,在大鼠体内进行了特殊途径给药后咪达唑仑原型及其活性代谢产物(1,-羟基咪达唑仑)的药代动力学特...
- 王娟王晓英李敬来郑爱萍张振清庄笑梅
- 关键词：咪达唑仑药代动力学
- LC-MS法检测beagle犬血浆中SP-8的方法学及动力学研究
- 目的:建立专一、灵敏的LC-MS法测定beagle犬血浆中SP-8的浓度以及考察食物对SP8吸收的影响。方法:血浆样品用乙腈沉淀,内标选用甲苯磺丁脲,液相色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C(3.5μm,100...
- 张帆乔建忠原梅王晓英张振清阮金秀
- 关键词：药代动力学LC-MS
- 文献传递
- GC-MS测定体内盐酸埃他卡林及药代动力学研究
- 盐酸埃他卡林具有新颖、独特的抗高血压作用,国家科技部将其列入1035工程重点研究项目.由于该药化学结构及理化性质的特殊性,无法用HPLC及GC等常规方法进行体内药物浓度测定,且该药与多种常用的衍生化试剂难以进行反应,给药...
- 张振清袁淑兰乔建忠王晓英杨日芳阮金秀
- 关键词：盐酸埃他卡林药代动力学抗高血压药质谱分析
- 文献传递
- 噻诺啡在大鼠体内的代谢转化
- 2003年
- 魏淑香王晓英等
- 关键词：代谢转化
- GC-MS测定体内盐酸埃他卡林及药代动力学研究被引量：3
- 2001年
- 盐酸埃他卡林具有新颖、独特的抗高血压作用,国家科技部将其列入1035工程重点研究项目.由于该药化学结构及理化性质的特殊性,无法用HPLC及GC等常规方法进行体内药物浓度测定,且该药与多种常用的衍生化试剂难以进行反应,给药代动力学研究带来很大的困难.本文旨在建立灵敏、专一的体内微量药物定量分析方法,评价该药在动物体内的药代动力学性质,保证临床安全合理用药.……
- 张振清袁淑兰乔建忠王晓英杨日芳阮金秀
- 氚标记盐酸川丁特罗的合成和大鼠口服后排泄动力学（英文）
- 2015年
- 目的探讨大鼠口服放射性氚标记盐酸川丁特罗([3H]SPFF)后经尿、粪和胆汁的排泄动力学特征。方法采用化学法合成[3H]SPFF,并进行放化纯度鉴定。粪尿排泄实验观察SD大鼠经口45.5 MBq·kg-1(1 mg·kg-1)给药后168 h内经尿和粪累积放射性排出率。胆汁排泄实验观察胆汁引流模型大鼠给药后,72 h内胆汁累积放射性排出率。HPLC-放射性检测法鉴定单只大鼠尿和胆汁中放射性成分组成。结果化学法合成获得5 m L[3H]SPFF甲醇溶液(比活度403 GBq·g-1),化学纯度>96%,放化纯>97%。粪尿排泄实验的结果表明,经口给药后,SD大鼠体内放射性物质经泌尿系统排出较快,168 h经尿粪累积排出率达84.74%,其中尿回收56.63%,粪回收28.10%。胆汁排泄实验显示,给药后3 d,经胆汁放射性累积排出率为29.3%。放射性组成分析结果显示,单只SD大鼠给药后72 h尿液中累积总放射性排出量占给药量的48.61%,其中原型占4.71%,产物占42.62%。72 h胆汁中累积总放射性排出量占给药量的28.14%,其中原型占9.51%,产物占18.63%。结论大鼠经口盐酸川丁特罗后吸收完全,主要经尿液以代谢物形式排泄。
- 张天宏张城杨翠平王晓英廖莎孙沐禛李敬来张振清
- 关键词：氚标记代谢
- LC-MS/MS法检测小鼠静注水溶性紫杉醇偶合物后血浆中的药物浓度被引量：10
- 2010年
- 目的建立灵敏、特异的LC-MS/MS方法测定小鼠血浆中紫杉醇浓度,并应用于小鼠静注水溶性多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物的药物动力学研究。方法用甲基叔丁基醚提取小鼠血浆样品,以多西紫杉醇为内标,在BetaBasicC18色谱柱上以流动相乙腈-水-甲酸(65∶35∶0.1,体积比)分离,流速为0.2ml/min;采用液相色谱-质谱-质谱联用仪,通过电喷雾离子化电离源,以选择反应监测方式进行正离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z854.2→286.1(紫杉醇)和m/z808.3→527.2(多西紫杉醇)。结果测定紫杉醇的线性范围为0.5～1000ng/ml,相关系数r为0.9995,定量下限为0.5ng/ml,日内日间精密度分别小于11.52%和13.11%,准确度控制在87.05%～100.87%,提取回收率为85.04%～93.63%。结论该法快速、灵敏度高、专一性好,成功应用于小鼠静注10mg/kg水溶性多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物的药物动力学研究。
- 宋依凝张双庆王晓英仲伯华张振清
- 关键词：紫杉醇小鼠血浆
