张振清
- 作品数：188 被引量：621H指数：12
- 供职机构：军事医学科学院野战输血研究所药代动力学重点实验室更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家高技术研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学农业科学生物学更多>>
- 大鼠静脉给全氟三丁胺乳剂药代动力学研究
- 氟化碳的气体交换比红细胞更快更完全,其溶解和释放氧气的能力是全血的2-3倍,且稳定性极高,拟用于呼吸窘迫综合症治疗。为配合临床实验,开展了氟碳乳剂的药动学研究。但该类药物不溶于常规有机溶剂, 药物包裹于乳剂中,提取率低。...
- 李迎张振清阮金秀
- 关键词：药代动力学GC-MS
- 文献传递
- 新型质子泵抑制剂艾普拉唑的研究进展被引量：25
- 2012年
- 艾普拉唑是新型的质子泵抑制剂。艾普拉唑比同类质子泵抑制剂有更长的半衰期,使其药效维持时间更久,对夜间酸突破防治效果好。在人体内的代谢不受细胞色素同工酶CYP2C19基因多态性的影响。虽然体外实验证实艾普拉唑的代谢主要由CYP3A4/5介导,但是在人体内的实验数据表明CYP3A5酶活性与艾普拉唑的代谢无关。在临床应用中,艾普拉唑无论是单独用药还是联合抗生素用药治疗消化性胃溃疡,其效果都要优于对照药物,在等同的药效下,艾普拉唑的给药剂量要更小。
- 周丽君李敬来张振清
- 关键词：药理学药动学
- 氮烯乙茶在离体大鼠肝脏灌流中的生物转化被引量：2
- 1992年
- 用离体大鼠肝脏灌流方法,研究了抗癌新药氮烯乙茶(EDMTP)的生物转化过程。经HPLC和TLC分离纯化及光谱分析,鉴定了两个主要的代谢产物,EDMTP-Ⅰ为未经转化的原型药物,EDMTP-Ⅱ的结构为7-乙基-8-氨基茶碱。另外在静注EDMTP的小鼠血中也分离到EDMTP-Ⅱ,似可说明大鼠与小鼠对EDMTP生物转化的种属差异较小。
- 张振清阮金秀徐卫明闵庆旺
- 关键词：生物转化抗癌药
- LC-MS法检测beagle犬血浆中SP-8的方法学及动力学研究
- 目的:建立专一、灵敏的LC-MS法测定beagle犬血浆中SP-8的浓度以及考察食物对SP8吸收的影响。方法:血浆样品用乙腈沉淀,内标选用甲苯磺丁脲,液相色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C(3.5μm,100...
- 张帆乔建忠原梅王晓英张振清阮金秀
- 关键词：药代动力学LC-MS
- 文献传递
- 噻吩诺啡在Caco-2细胞上的转运特征被引量：2
- 2010年
- 目的探讨噻吩诺啡在Caco-2细胞上的转运特征及其对P-糖蛋白(P-gp)功能和表达的影响。方法采用高效液相色谱-质谱-质谱法测定噻吩诺啡浓度,研究噻吩诺啡在单层细胞中的双向转运,考察时间及转运蛋白抑制剂对噻吩诺啡在Caco-2细胞上转运的影响;流式细胞仪检测胞内钙黄绿素-AM浓度,评价噻吩诺啡对P-gp的抑制作用;采用Western蛋白印迹法检测P-gp表达。结果噻吩诺啡通过Caco-2单层细胞的转运量在1.5h内随时间延长呈线性增加,表观渗透系数(Papp)2.338×10-6cm.s-1;加入P-gp及多药耐药相关蛋白2(MRP2)抑制剂环孢素A和MK571后分别提高2.8和2.3倍;在噻吩诺啡作用下,胞内钙黄绿素-AM浓度无显著变化,P-gp表达无显著增加。结论噻吩诺啡在Caco-2细胞吸收中等偏差,是P-gp和MRP2的共同底物,噻吩诺啡对P-gp无诱导或抑制作用。
- 李峥庄笑梅李素云张振清阮金秀
- 关键词：糖蛋白类多药耐药相关蛋白类
- GC-MS测定体内盐酸埃他卡林及药代动力学研究
- 盐酸埃他卡林具有新颖、独特的抗高血压作用,国家科技部将其列入1035工程重点研究项目.由于该药化学结构及理化性质的特殊性,无法用HPLC及GC等常规方法进行体内药物浓度测定,且该药与多种常用的衍生化试剂难以进行反应,给药...
- 张振清袁淑兰乔建忠王晓英杨日芳阮金秀
- 关键词：盐酸埃他卡林药代动力学抗高血压药质谱分析
- 文献传递
- 不同种属动物血浆及红细胞与[3H]梭曼结合的差异被引量：1
- 2002年
- 目的 研究不同种属动物梭曼毒性差异是否与血浆及红细胞与梭曼结合差异有关。方法 [3 H]梭曼结合饱和方法求出不同种属动物血浆及红细胞的Bmax值。结果 血浆及 1∶3(V/V)红细胞对 [3 H]梭曼的结合具有饱和性 ,血浆与 [3 H]梭曼结合的Bmax值大小依小鼠、大鼠、人及狗顺序递减 ,分别为16 6、36 .1、2 1.9和 10 .7nmol·L- 1。 1∶3(V/V)红细胞悬液与 [3 H]梭曼结合的Bmax值大小依大鼠、小鼠、狗及人顺序递减 ,分别为 73.3、4 8.8、35 .7和 35 .4nmol·L- 1。结论 不同种属动物血浆和红细胞与[3 H]梭曼结合的Bmax值的大小在一定程度上反映了梭曼毒性的种属差异。
- 李劲彤张振清阮金秀
- 关键词：有机磷化合物梭曼红细胞代谢解毒神经毒理
- 大鼠血浆中抗抑郁新药阿姆西汀浓度检测方法的建立及其药代动力学被引量：1
- 2013年
- 目的：应用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）建立大鼠血浆中阿姆西汀（S-071031B）浓度测定方法，并考察大鼠灌胃给予阿姆西汀后的药代动力学。方法采用LC-MS/MS方法，以盐酸苯环壬酯左旋体（ L-8021）为内标，C18柱为分析柱，流动相为含0．1％甲酸的水-乙腈体系，流速为0．3 ml/min，采用电喷雾正离子（ESI ＋）、选择反应监测（SRM）模式进行检测。绘制血药浓度-时间曲线并利用DAS 2．0计算药代动力学参数。结果大鼠血浆中内源性杂质不干扰阿姆西汀和内标的测定，阿姆西汀的线性范围为2～1000 ng/ml （r2＝0．9965），定量限为2 ng/ml，日内、日间精密度和准确度，绝对回收率和基质效应均符合生物样品测定需要。大鼠口服灌胃后在（0．8±0．3）h达到（287．2±50．8）μg/L的峰值浓度，t1/2为（2．9±0．6）h，AUC（0-∞）为（1372．6±255．3）μg/L· h。结论本方法灵敏度高、特异性好，可用于血浆中阿姆西汀的浓度测定及其药代动力学研究。
- 朱秀清李敬来邓鸣熊山张振清
- 关键词：液相色谱-串联质谱法大鼠血浆药代动力学
- 甘草酸单体及补中益气丸复方在大鼠体内药代动力学比较被引量：4
- 2016年
- 目的建立简单、灵敏、准确的HPLC-MS/MS方法测定大鼠血浆中甘草次酸浓度,并用于比较研究甘草酸单体和补中益气丸（BY）复方给药后,甘草酸在大鼠体内药代动力学差异,从而探讨BY中非甘草酸组分对甘草酸药代动力学行为的影响。方法大鼠分别灌胃给药甘草酸单体（61.5 mg/kg）和BY复方（3 g/kg,含等摩尔量甘草酸）。血浆样品经乙酸乙酯液萃取处理后用反相C8色谱柱分离;定量分析采用TSQ Quantum质谱仪的选择反应监测、负离子模式检测。采用Das 2.0软件计算药代动力学参数,Prism 5.0软件进行统计学分析。结果甘草次酸在5~1000 ng/ml范围内线性良好（r〉0.99）,方法的特异性、灵敏度、回收率、准确度、精密度和稳定性均符合方法学要求。与大鼠灌胃甘草酸单体组相比,BY复方给药组体循环中甘草次酸的达峰浓度（C_（max））和时间-浓度曲线下面积（AUC）分别降低了56%和76%,而达峰时间（T_（max））、平均驻留时间（MRT）和消除半衰期（T_（1/2））未见显著性差异。结论本研究建立了HPLC-MS/MS测定大鼠血浆中甘草次酸方法,该法特异、准确、灵敏,适用于甘草酸在大鼠体内的药动学研究。进一步的药代动力学比较研究表明,甘草酸单体在大鼠体内生物利用度显著高于BY复方,提示BY复方中的其他成分可能抑制甘草酸的口服吸收过程。
- 宋心怡罗欢王兆芬李敬来张天宏廖沙张振清张文鹏王晓英王娟邢雅玲
- 关键词：补中益气丸甘草酸甘草次酸药代动力学液相色谱-质谱联用
- 注射用紫杉醇纳米乳剂和紫杉醇注射液在比格犬体内的药代动力学比较被引量：6
- 2008年
- 目的:建立高效液相-质谱联用法测定比格犬血浆中紫杉醇的浓度,评价和比较注射用紫杉醇纳米乳剂和市售紫杉醇注射液在比格犬体内的药代动力学性质。方法:采用随机、双周期、自身交叉实验设计,比格犬分别匀速静脉滴注40 mg/犬注射用紫杉醇纳米乳剂和紫杉醇注射液。高效液相-质谱联用法测定血浆中药物浓度,并测定药代动力学数据。结果:分别静脉滴注紫杉醇两种制剂后,比格犬的血药浓度速率下降较快,两种制剂均为二室模型。注射用紫杉醇纳米乳剂与紫杉醇注射液两种制剂的主要药代动力学参数如下:t1/2z为(5.07±1.30)和(4.62±0.976)h;Clz为(15.1±2.43)和(10.1±2.35)h.L-1;Vz为(111±38.8)和(65.8±16.4)L;Cmax为(1 416±162)和(2 231±519)μg.L-1;AUC0-680 min为(2 442±535)和(3 753±771)μg.h.L-1;AUC0-∞为(2 725±559)和(4 163±922)μg.h.L-1。结论:两种制剂主要药代动力学参数中AUC,Clz,Vz和Cmax间存在显著性差异(P<0.05),紫杉醇纳米乳剂与紫杉醇注射液的平均AUC之比(纳米乳剂/紫杉醇注射液)为0.665±0.146。
- 原梅王晓英王觅娟陈燕阮金秀张振清
- 关键词：紫杉醇药代动力学
