闻镍
- 作品数：48 被引量：105H指数：6
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家高技术研究发展计划教育部留学回国人员科研启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 重组人源化抗人IL-6R单克隆抗体BAT-1806注射液单次给药药代动力学研究被引量：2
- 2018年
- 目的:研究食蟹猴单次静脉注射BAT^(-1)806的药代动力学特征,并与托珠单抗(tocilizumab,TOC)进行一致性对比。方法:24只食蟹猴按体质量随机分为4组,雌雄各半,分别单次给予不同剂量(10,30mg·kg^(-1))的BAT^(-1)806注射液和TOC注射液,在不同时间点采血分离血浆,用ELISA法测定血浆中药物浓度,根据非房室统计模型矩模型用WinNolin药代软件对测定结果进行曲线拟合并计算药代动力学参数,比较BAT^(-1)806和TOC的药代动力学参数和评价其生物等效性。结果:食蟹猴单次静脉注射10 mg·kg^(-1)和30 mg·kg^(-1)的BAT^(-1)806,T_(max)分别为(0.58±0.38)h和(0.25±0.42)h,T1/2分别为(81.6±54.5)h和(105.7±30.2)h,Cmax分别为(202 415±39 064)ng·mL^(-1)和(613 161±133 207)ng·mL^(-1),AUC(0-t)分别为(17 614 098±3 716 972)h·ng·m L^(-1)和(55 333 524±16 351 767)h·ng·m L^(-1),Vd分别为(66.6±37.5)m L·kg^(-1)和(84.3±21.8)m L·kg^(-1),Cl分别为(0.58±0.13)mL·h^(-1)·kg^(-1)和(0.58±0.16)mL·h^(-1)·kg^(-1),MRT分别为(107.8±15.5)h和(177.2±28.6)h。BAT^(-1)806在食蟹猴体内的药代动力学特征不存在性别差异。BAT^(-1)806与TOC的主要药代动力学参数无显著性差异。在10 mg·kg^(-1)剂量下,BAT^(-1)806与TOC的Cmax和AUC(0-t)比率分别为0.98和1.05;在30 mg·kg^(-1)剂量下,BAT^(-1)806和TOC的Cmax和AUC(0-t)比率分别为0.98和0.92。结论:BAT^(-1)806和TOC在食蟹猴体内的药代动力学特征具有一致性且生物等效。
- 孙立孙立邸欣淡墨闻镍刘丽
- 关键词：食蟹猴药代动力学研究
- UPLC-MS/MS法测定血浆中新型酪氨酸酶抑制剂UP302的含量被引量：4
- 2012年
- 目的:建立超高效液相色谱-串联质谱测定血浆中新型酪氨酸酶抑制剂UP302的方法,并用于研究UP302在大鼠、狗、猴和人血浆中的稳定性。方法:血浆中加入内标大豆苷元经2倍体积甲醇沉淀后进行分析。采用Hypersil Gold C18(50 mm×2.1 mm,1.9μm)色谱柱,流动相为甲醇(A)-5 mmol.L-1甲酸铵水溶液(B),梯度洗脱,梯度流速恒定为0.2 mL.min-1,柱温为30℃,整个分析时间为6 min。采用负离子电喷雾离子化电离源和选择反应监测模式进行检测。结果:在5～2000 ng.mL-1的浓度范围内,标准曲线线性关系良好(r=0.9998);血浆中UP302最低定量下限为5 ng.mL-1;本方法日内日间准确度在99.2%～107.3%,日内日间精密度均小于9.3%。结论:本方法灵敏度高,重现性好,操作简便,可用于血浆中UP302浓度的测定。
- 朱凌张双庆闻镍于敏李佐刚
- 关键词：酪氨酸酶抑制剂大豆苷元血浆样品超高效液相色谱-串联质谱临床前研究
- 新型天然酪氨酸酶抑制剂UP302乳膏的大鼠透皮吸收和排泄研究被引量：1
- 2012年
- 目的:研究新型天然酪氨酸酶抑制剂UP302乳膏经皮给予大鼠后的吸收和排泄。方法:大鼠经皮给予10 mg.cm-2UP302乳膏(以UP302计为0.2 mg.cm-2),收集血液、尿液、粪便和皮肤生物样品,用LC-MS/MS法测定UP302浓度,HPLC法测定乳膏中未吸收的UP302量。大鼠尾静脉同时给予5 mg.kg-1UP302用于计算经皮给药的绝对生物利用度。结果:UP302乳膏绝对生物利用度为8.07%,皮肤中UP302的量为透皮给药量的0.087%±0.025%,粪便中UP302排泄量为透皮给药量的0.091%±0.026%,尿液中未发现UP302,皮肤上残留的UP302量为78.96%±5.88%。结论:为评价UP302乳膏在动物体内的吸收动力学及为毒性安全性评价提供参考。
- 张双庆于敏闻镍朱凌李佐刚
- 关键词：透皮吸收吸收动力学
- 蛋白多肽类药物和单抗药物免疫原性评价方法及研究进展被引量：2
- 2021年
- 免疫原性是指药物刺激机体产生特异性抗体或致敏淋巴细胞的性质[1]。许多生物药物在体内都具有免疫原性,对动物或人给予蛋白多肽类药物或单克隆抗体(简称单抗)药物后可能会引起机体产生抗药物抗体(anti-drugantibody,ADA)。ADA会对药物暴露、药物代谢动力学特征、药效、药物毒性作用等造成影响,主要包括:ADA与药物结合,可能增加或减少药物的清除、影响血浆半衰期和组织分布、改变药物的暴露水平和药代动力学特征。
- 王慧敏闻镍王晓霞刘丽刘会芳
- 关键词：致敏淋巴细胞血浆半衰期蛋白多肽类药物药物刺激生物药物药物毒性
- 高效液相色谱-串联质谱法定量测定大鼠血浆中LMV-12(HE003)及其代谢产物M4被引量：2
- 2021年
- 目的建立一种高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)同时测定SD大鼠血浆中LMV-12(HE003)(以下简称LMV-12)及其活性代谢产物M4的方法,并开展完整的生物分析方法学验证。方法采用蛋白沉淀提取血浆中LMV-12及M4,用HPLC-MS/MS方法进行定量分析。采用ACQUITY HPLC^(■)CSH C18色谱柱,以0.3%甲酸/40 mmol/L甲酸铵水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱实现快速分离。质谱采用电喷雾离子化电离源(ESI)、正离子检测模式和选择反应监测(SRM),用于定量分析的离子反应为m/z 674.300→169.200(LMV-12),m/z 661.200→156.000(M4)和m/z 688.200→183.000(内标CH3-LMV-12)。结果完整的生物分析方法学验证结果显示,在本方法中LMV-12血浆浓度在20~8000 ng/ml范围内、M4浓度在5~2000 ng/ml范围内线性关系良好,方法的选择性、残留、准确度、精密度、基质效应、稳定性均满足生物样品定量分析要求。结论本方法检测快速、灵敏度高、操作简便、重现性好,能同时检测出LMV-12原型药及其代谢产物M4,适用于LMV-12的大鼠药代动力学和毒代动力学研究。
- 刘淑洁闻镍王宇黄舒佳淡墨汤瑶王晓霞陶琳耿兴超王三龙刘丽
- 关键词：高效液相色谱-串联质谱法SD大鼠生物分析蛋白沉淀
- 超高效液相色谱-串联质谱法测定亚硫酸氢钠穿心莲内酯在大鼠肝微粒体中的含量被引量：2
- 2012年
- 目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠肝微粒体中亚硫酸氢钠穿心莲内酯。方法:以肝微粒体孵育液为基质,通过添加标准溶液的方法配制含亚硫酸氢钠穿心莲内酯和内标物大豆苷元的样品,选用甲醇为沉淀剂,经离心除去肝微粒体孵育液中的蛋白质,上清液用于目标物的检测。采用Thermo Hypersil Gold C18分析柱(50 mm×2.1 mm,1.9μm),预柱:Phenomenex Security Guard C18(4 mm×3.0 mm),以甲醇-水溶液为流动相,梯度洗脱,流速:0.2 mL.min-1,柱温:35℃,整个分析时间为6 min。采用电喷雾负离子(ESI-)模式电离,选择反应监测(SRM)模式检测,以大豆苷元作为内标物质进行定量。用于监测的离子分别为亚硫酸氢钠穿心莲内酯m/z 413.2→287.2/331.2和大豆苷元m/z 253.1→132.2,用基质匹配标准溶液法进行定量。结果:肝微粒体孵育液中亚硫酸氢钠穿心莲内酯的质量浓度在0.05～50μmol.L-1范围内线性良好(r=0.9977,权重系数W:1/x2);孵育液中亚硫酸氢钠穿心莲内酯的检出限(信噪比为3)为0.02μmol.L-1;其平均回收率在85%～115%之间;日内及日间的相对标准偏差(RSD)均小于15%,满足生物样品检测的要求。结论:将该方法用于肝微粒体孵育液中亚硫酸氢钠穿心莲内酯的检测。该方法选择性强、灵敏度高、操作简便快速、重现性好,适用于亚硫酸氢钠穿心莲内酯体外代谢动力学等方面的研究。
- 汤瑶李佐刚闻镍张双庆孙旭于敏王秀文汪巨峰李波
- 关键词：超高效液相色谱-串联质谱法亚硫酸氢钠穿心莲内酯大豆苷元肝微粒体代谢
- 细胞色素P450酶系体外药物代谢研究方法进展被引量：22
- 2013年
- 目的综述细胞色素P450(CYP 450)酶影响药物代谢的体外研究方法。方法参考国内外文献,对与药物代谢相关的CYP酶亚型、CYP酶种属差异、CYP酶体外反应体系、药物主要代谢酶的确认方法及体外CYP酶的抑制和诱导,进行分类、归纳和整理。结果与结论CYP 450在药物代谢中具有重要作用,药物代谢研究是新药评价体系中重要的一部分。
- 于敏张双庆闻镍李佐刚
- 关键词：细胞色素P450酶药物代谢药物相互作用体外研究
- 甘草酸二铵通过上调CYP3A4拮抗雷公藤甲素诱导肝细胞毒性被引量：8
- 2015年
- 目的:研究雷公藤甲素(triptolide,TP)诱导的肝细胞毒性及甘草酸二铵(diammonium glycyrrhizinate,DG)保护作用的潜在机理。方法:首先利用CCK-8法测定不同浓度DG预处理48 h后对TP诱导Hep G2细胞毒性的影响。然后利用活性氧(ROS)探针结合高内涵,研究不同浓度DG预处理对TP诱导肝脏ROS的影响。用ADMET Predictor(TM)软件预测TP对肝药酶(CYP3A4)的影响,进一步利用CYP3A4诱导剂和抑制剂确证肝药酶在DG解毒中的作用。结果:经CCK-8法测定,Hep G2经TP孵育1,2和4 h时,IC50分别为30,20和15μmol·L-1。当Hep G2经DG(10,100和1 000μmol·L-1)预处理48 h后,再与TP共同孵育1 h,IC50则分别升高至60,85和89μmol·L-1。此外,TP诱导Hep G2产生活性氧(ROS)呈现明显的剂量相关性。DG预处理48 h后可明显降低Hep G2诱导ROS的能力。ADMET Predictor(TM)预测结果表明TP是CYP3A4的底物并抑制CYP3A4的活性。用CYP3A4的诱导剂或DG预处理后,可显著性降低TP诱导ROS的能力。用CYP3A4的抑制剂和DG预处理,进一步反证诱导CYP3A4可能是DG保护作用的机制之一。结论:本研究提示DG可以显著性降低TP对肝细胞Hep G2的毒性。DG诱导CYP3A4上调在降低TP诱导肝细胞ROS起到了重要作用。
- 淡墨闻镍刘丽李佐刚
- 关键词：雷公藤甲素甘草酸二铵肝毒性CYP3A4
- 重组抗人血小板GPⅡb/Ⅲa嵌合单抗F(ab′)_2在Beagle犬体内药动学被引量：1
- 2007年
- 目的研究了重组抗人血小板GPIIb/Ⅲa嵌合单抗F(ab′)2经静脉单次给药后在Beagle犬中的药动学。方法按不同时间点采血,分离血浆,采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定犬血浆中嵌合单抗F(ab′)2的浓度,根据非房室统计矩模型进行曲线拟合并计算药动学参数。结果Beagle犬分别静脉单次注射高、中、低(1.2,0.8,0.4mg.kg-1)后,t1/2分别为(7.35±0.65),(8.28±0.68)和(7.03±3.26)h,CLs与Vss随着剂量的减小发生增加的变化,血药浓度-时间曲线下面积AUC0-inf分别为(2453.70±371.59),(1097.64±142.11)和(362.63±169.12)μg.h.L-1,剂量之比为3:2:1,对应的AUC0-inf比值为6.8:3:1,剂量与AUC成正相关性,相关系数R2=0.9714,但是AUC0-inf的增加量大于剂量的增加量。结论在本实验的剂量范围内,剂量与AUC0-inf成正相关性,AUC0-inf的增加量大于剂量的增加量,预示在以上剂量范围内嵌合单抗F(ab′)2在Beagle犬血浆中的浓度变化可能呈非线性药动学规律;动物性别对药动学参数无显著性影响。
- 李佐刚闻镍季顺东汤瑶孙旭于敏王秀文王军志李波
- 关键词：血小板减少症药动学
- 食蟹猴血浆中TNF-α单克隆抗体间接ELISA检测法的建立
- 2014年
- 目的：建立检测食蟹猴血浆中TNF-α单克隆抗体的间接ELISA检测方法。方法：利用包被抗原TNF-α及酶标抗体山羊抗人IgG-HRP构建TNF-α单克隆抗体的ELISA检测试剂盒,并进行方法学验证。结果：间接ELISA法检测抗TNF-α抗体的最低检出限为0.2 ng·mL-1;最低定量限为0.5 ng·mL-1;浓度0.5-200 ng·mL-1范围内线性良好。日内、日间回收率分别为85.5%-95.0%和85.3%-94.0%;日内、日间精密度分别为4.6%-15.0%和1.1%-8.0%。结论：本实验成功建立了TNF-α单克隆抗体的间接ELISA检测方法,可用于食蟹猴血浆中TNF-α单克隆抗体的含量测定。
- 孙旭闻镍吴杰青于敏汤瑶李佐刚
- 关键词：肿瘤坏死因子Α
