李佐刚
- 作品数：71 被引量：175H指数：8
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家高技术研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学航空宇航科学技术机械工程更多>>
- 丝裂霉素C-聚乳酸凝胶兔气管外壁给药后体内释放量的测定
- 2012年
- 目的将丝裂霉素C(MMC)与聚乳酸(PLA)制成凝胶制剂固定在兔气管外壁给药,并建立超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)测定兔体内释放丝裂霉素C的含量。方法新西兰大白兔30只,气管处外科手术形成瘢痕组织,将0.2 ml载有不同剂量(0.05、0.1、0.2、0.4和0.6mg)的聚乳酸凝胶与明胶海绵的混匀后置于损伤后的气管外壁,固定后缝合手术切口。兔血浆经乙酸乙酯提取后,采用UHPLC-MS/MS法测定MMC血浆药物浓度。结果兔血浆中丝裂霉素C的质量浓度在1～1 000μg·L-1范围内线性良好(r=0.9977,权重W:1/x2);血浆中丝裂霉素C的检出限(信噪比为3)为0.2μg·L-1;其平均回收率在85%～115%之间;日内及日间的相对标准偏差(RSDs)均小于15%,满足生物样品分析要求。兔气管外壁给药后,血浆中MMC释放量少,血药浓度极低,此为选择UHPLC-MS/MS的主要依据。结论该方法简便快捷、灵敏度高、重现性好,适用于丝裂霉素C的体内大批量样品定量分析及药代动力学等方面的研究。MMC-PLA凝胶局部用药后吸收量极少,说明此凝胶剂对全身影响不大。
- 汤瑶孙旭李响彭莉莉李进让张双庆闻镍于敏李佐刚李波
- 关键词：丝裂霉素C超高效液相色谱-串联质谱法新西兰大白兔血药浓度
- UPLC-MS/MS法测定血浆中新型酪氨酸酶抑制剂UP302的含量
- 目的 建立超高效液相色谱-串联质谱测定血浆中新型酪氨酸酶抑制剂UP302的方法,并用于研究UP302在大鼠、狗、猴和人血浆中的稳定性.方法 血浆中加入内标大豆苷元经2倍体积甲醇沉淀后进行分析.以色谱柱Hypersil G...
- 于敏张双庆闻镍朱凌李佐刚
- 关键词：大豆苷元超高效液相色谱-串联质谱
- HPLC法测定新型酪氨酸酶抑制剂UP302乳膏的含量及皮肤表面残留量被引量：2
- 2012年
- 目的:建立测定UP302乳膏中UP302含量的HPLC方法,并应用于研究UP302乳膏在大鼠皮肤局部给药后的皮肤残留百分率。方法:采用Phenomenex Luna 5u C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,柱温35℃;流动相为甲醇-水,以1.0 mL·min-1梯度洗脱;检测波长280 nm;检测时间10 min。UP302对照品用甲醇溶解稀释,乳膏和空白乳膏基质中UP302用甲醇提取。结果:UP302在5～100μg·mL-1的浓度范围内线性关系良好(r=0.9999)。本方法日内日间准确度在98.5%～100.6%,日内日间精密度小于2.4%。结论:本方法专属性强,灵敏度高,重现性好,耐用性好,操作简便,结果准确,可用于UP302乳膏的含量测定,以及乳膏皮肤表面残留量的测定和制剂透皮吸收研究。
- 于敏张双庆闻镍朱凌李佐刚
- 关键词：酪氨酸酶抑制剂高效液相色谱法乳膏
- 恒河猴单次和多次静脉给予PEG化重组人血管内皮抑制素的药代动力学研究
- 目的:应用竞争ELISA方法,研究恒河猴单次和多次iv PEG化重组人血管内皮抑制系（MES）的体内药代动力学特征,比较MES和重组人血管内皮抑制素（恩度）的体内动力学差异。
- 于敏闻镍汤瑶孙旭李佐刚
- 关键词：恒河猴重组人血管内皮抑制素PEG
- 文献传递
- 细胞色素P450酶系体外药物代谢研究方法进展被引量：23
- 2013年
- 目的综述细胞色素P450(CYP 450)酶影响药物代谢的体外研究方法。方法参考国内外文献,对与药物代谢相关的CYP酶亚型、CYP酶种属差异、CYP酶体外反应体系、药物主要代谢酶的确认方法及体外CYP酶的抑制和诱导,进行分类、归纳和整理。结果与结论CYP 450在药物代谢中具有重要作用,药物代谢研究是新药评价体系中重要的一部分。
- 于敏张双庆闻镍李佐刚
- 关键词：细胞色素P450酶药物代谢药物相互作用体外研究
- 重组抗人血小板GPⅡb/Ⅲa嵌合单抗F(ab′)_2在Beagle犬体内药动学被引量：1
- 2007年
- 目的研究了重组抗人血小板GPIIb/Ⅲa嵌合单抗F(ab′)2经静脉单次给药后在Beagle犬中的药动学。方法按不同时间点采血,分离血浆,采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定犬血浆中嵌合单抗F(ab′)2的浓度,根据非房室统计矩模型进行曲线拟合并计算药动学参数。结果Beagle犬分别静脉单次注射高、中、低(1.2,0.8,0.4mg.kg-1)后,t1/2分别为(7.35±0.65),(8.28±0.68)和(7.03±3.26)h,CLs与Vss随着剂量的减小发生增加的变化,血药浓度-时间曲线下面积AUC0-inf分别为(2453.70±371.59),(1097.64±142.11)和(362.63±169.12)μg.h.L-1,剂量之比为3:2:1,对应的AUC0-inf比值为6.8:3:1,剂量与AUC成正相关性,相关系数R2=0.9714,但是AUC0-inf的增加量大于剂量的增加量。结论在本实验的剂量范围内,剂量与AUC0-inf成正相关性,AUC0-inf的增加量大于剂量的增加量,预示在以上剂量范围内嵌合单抗F(ab′)2在Beagle犬血浆中的浓度变化可能呈非线性药动学规律;动物性别对药动学参数无显著性影响。
- 李佐刚闻镍季顺东汤瑶孙旭于敏王秀文王军志李波
- 关键词：血小板减少症药动学
- 食蟹猴血浆中TNF-α单克隆抗体间接ELISA检测法的建立
- 2014年
- 目的：建立检测食蟹猴血浆中TNF-α单克隆抗体的间接ELISA检测方法。方法：利用包被抗原TNF-α及酶标抗体山羊抗人IgG-HRP构建TNF-α单克隆抗体的ELISA检测试剂盒,并进行方法学验证。结果：间接ELISA法检测抗TNF-α抗体的最低检出限为0.2 ng·mL-1;最低定量限为0.5 ng·mL-1;浓度0.5-200 ng·mL-1范围内线性良好。日内、日间回收率分别为85.5%-95.0%和85.3%-94.0%;日内、日间精密度分别为4.6%-15.0%和1.1%-8.0%。结论：本实验成功建立了TNF-α单克隆抗体的间接ELISA检测方法,可用于食蟹猴血浆中TNF-α单克隆抗体的含量测定。
- 孙旭闻镍吴杰青于敏汤瑶李佐刚
- 关键词：肿瘤坏死因子Α
- LC-MS/MS法研究中药莲必治注射液在大鼠体内的药动学被引量：2
- 2014年
- 目的建立LC-MS/MS法测定大鼠血浆中莲必治注射液主要有效成分亚硫酸氢钠穿心莲内酯（ASB）浓度,研究大鼠静脉注射莲必治注射液的体内药动学。方法利用甲醇提取血浆中药物,以脱水穿心莲内酯（DAG）为内标,在Hypersil Gold C18色谱柱（50mm×2.1mm,1.9μm）上以流动相甲醇-水梯度洗脱,流速0.2mL·min^-1,柱温35℃,分析时间6min。在电喷雾离子化电离源上以选择反应监测方式进行负离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 413.2→287.2（ASB）和m/z 331.2→303.3（DAG）。大鼠静脉注射80mg·kg^-1莲必治注射液,收集不同时间点血样,测定药物浓度。结果ASB血浆标准样品的线性范围为10-1000ng·mL-1,方法定量下限为10ng·mL-1。方法的日内和日间精密度（RSD）在6.9%和10.8%以内,日内和日间准确度分别在96.4%-103.2%和93.7%-98.0%,提取回收率为71.2%-98.9%,基质效应为88.9%-99.9%。莲必治的末端消除半衰期t1/2λ为1.72±1.24h,表观分布容积Vd为2.33±1.98L·kg^-1,表观清除率CL为0.87±0.39L·h-1·kg^-1。结论本方法专属性好、准确度高,灵敏度高,适用于莲必治体内药动学研究。莲必治大鼠药动学研究可为莲必治注射剂安全性再评价提供参考。
- 于敏张双庆孙旭闻镍李佐刚
- 关键词：莲必治注射液亚硫酸氢钠穿心莲内酯LC-MS/MS药动学
- 恒河猴单次和多次静脉给予PEG化重组人血管内皮抑制素的药代动力学研究
- 目的应用竞争ELISA方法,研究恒河猴单次和多次iv PEG化重组人血管内皮抑制素（MES）的体内药代动力学特征,比较MES和重组人血管内皮抑制素（恩度）的体内动力学差异。方法用纯化的抗恩度抗体包被微孔板,应用竞争ELI...
- 于敏闻镍汤瑶孙旭李佐刚
- 关键词：恒河猴重组人血管内皮抑制素PEG
- 文献传递
- UHPLC-ESI-MS/MS法测定Beagle犬血浆中抗癌新药CC1007的含量及药代动力学
- 目的 本文建立了超高效液相色谱-电喷雾离子源-串联三重四极杆质谱(UHPLC-MS/MS)方法测定Beagle犬血浆中抗癌新药CC1007的含量,研究CC1007口服灌胃、静脉注射及阴道栓给药后在Beagle犬体内的药代...
- 汤瑶李佐刚周太峰曹科闻镍孙旭王秀文汪巨峰李波
- 关键词：药代动力学口服给药阴道给药
