林萍萍 作品数:9 被引量:16 H指数:3 供职机构: 青岛大学 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 化学工程 更多>>
T淋巴细胞离子通道及其在自身免疫性疾病治疗中的研究进展 被引量:2 2015年 T淋巴细胞在人类适应性免疫应答中发挥着举足轻重的作用,而T淋巴细胞的活化和生理功能的发挥则与其细胞膜上表达的各种离子通道的活动密切相关。近年实验研究使得人们对于T淋巴细胞上离子通道网络的认知日趋完善。了解T淋巴细胞上离子通道的生理结构及功能,为开发以离子通道为治疗靶标的新型免疫抑制剂提供了新的契机。本文归纳了T淋巴细胞离子通道的生理学特征、T淋巴细胞活化与离子通道关系的主要研究进展,在此基础上,对选择性Kv1.3通道阻滞剂治疗自身免疫性疾病的研究前景进行了展望。 林萍萍 李明春关键词:T淋巴细胞 离子通道 自身免疫性疾病 2020版《药物临床试验质量管理规范》中研究者对生物等效性试验的药品进行随机抽取留样探讨 被引量:3 2020年 本文基于2020版《药物临床试验质量管理规范》中对生物等效性试验的临床试验用药品进行随机抽取留样的相关规定,从试验用药品的概念、药品随机抽样的目的、时间节点、抽样及留样方法、抽样量和抽样流程等方面进行剖析,以期规范研究者在生物等效性试验研究中药品随机抽样的各个环节,保证临床试验质量。 柳艳平 李婷 林萍萍 刘淑芹 马雅萍 高晓萌 付海军 曹玉关键词:生物等效性研究 厄洛替尼的时辰药效学作用及其机制研究 目的: 通过建立HCC827人肺腺癌细胞皮下移植瘤裸鼠模型,探究厄洛替尼时辰给药的抗肿瘤效果,并从表皮生长因子受体(EGFR)下游的两条主要通路磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路和细胞外调节蛋白激... 林萍萍关键词:昼夜节律 厄洛替尼 荷瘤裸鼠按时辰给予吉非替尼的药效学研究 被引量:3 2015年 目的:研究荷瘤裸鼠按时辰给予吉非替尼的药效学。方法:取BALB/c-nu裸鼠复制非小细胞肺癌模型后,随机分为不同时间给药的吉非替尼(4:00、8:00、12:00、16:00、20:00、24:00)组和模型组,每组10只。吉非替尼组裸鼠分别按相应时间ig给药1 mg/kg,模型组裸鼠ig给予等量的1%聚山梨酯80溶液,连续给药21 d。检测20 d内各组裸鼠的瘤体积及第21天时的瘤质量,计算抑瘤率;检测各组裸鼠肿瘤组织中表皮生长因子受体(EGFR)和细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)的m RNA及蛋白表达情况。结果:与模型组比较,各吉非替尼组裸鼠第18天时肿瘤体积均增加缓慢,除20:00组外其余各吉非替尼组裸鼠瘤质量降低、抑瘤率增加,其中4:00、8:00组裸鼠肿瘤组织中EGFR m RNA表达减弱,4:00、8:00、12:00组裸鼠肿瘤组织中ERK1/2 m RNA表达减弱,4:00、8:00、12:00、24:00组裸鼠肿瘤组织中p-EGFR蛋白表达减弱,4:00、8:00、24:00组裸鼠肿瘤组织中p-ERK1/2蛋白表达减弱,以上差异均具有统计学意义(P<0.05)。与20:00组比较,4:00、8:00、12:00组裸鼠瘤质量降低,4:00、8:00组裸鼠肿瘤组织中p-EGFR蛋白表达减弱,8:00组裸鼠肿瘤组织中p-ERK1/2蛋白表达减弱,以上差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:吉非替尼对荷瘤裸鼠具有瘤抑制作用,并呈现时辰节律性,其中8:00给药肿瘤抑制效果最好,20:00给药抑制效果最差;其机制可能与EGFR、ERK1/2介导的传导通路有关。 刘亮 李明春 林萍萍 刘宁 王乐关键词:吉非替尼 时辰药理学 药效学 荷瘤裸鼠 一种糖尿病足负压引流清创装置及方法 本发明公开了一种糖尿病足负压引流清创装置及方法,由收纳箱、负压泵、防堵机构以及清洗机构组成,将透析膜放置在患者的伤处,启动负压泵,使患者伤处的脓液经过透析膜进入第二引流管内,再从第二引流管进入第一导流板内腔内,在脓液的冲... 王晨静 曹玉 李欣 林萍萍 蒋鑫 陶野文献传递 厄洛替尼时辰给药对肺癌模型裸鼠的抑瘤作用及作用机制 被引量:7 2015年 目的探讨厄洛替尼按时辰给药对肺癌裸鼠模型的抑瘤作用及其可能的作用机制。方法制备HCC827人肺癌细胞皮下移植瘤裸鼠模型,并随机分为6个厄洛替尼组和模型组,每组10只。厄洛替尼组分别在08:00,12:00,16:00,20:00,24:00及次日04:00 ig给予厄洛替尼5 mg·kg-1,模型组给予与厄洛替尼组等体积分数的溶剂磺丁基醚-β-环糊精溶液。测量21 d内裸鼠肿瘤体积变化,处死裸鼠后剥离肿瘤并称量其质量,实时荧光定量PCR和Western蛋白印迹法检测肿瘤组织中表皮生长因子受体(EGFR)及其下游信号转导通路分子丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)以及细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子1A(P21Waf1)的m RNA和相关蛋白表达水平。结果与模型组比较,厄洛替尼08:00和次日04:00组肿瘤体积显著缩小(P<0.05);厄洛替尼08:00,12:00和次日04:00组肿瘤质量显著降低(P<0.05)。与20:00组〔(0.70±0.36)g〕比较,08:00〔(0.30±0.17)g〕和次日04:00〔(0.39±0.29)g〕组裸鼠肿瘤质量显著降低(P<0.05)。08:00组裸鼠肿瘤组织中EGFR和MAPK的m RNA表达水平显著低于20:00组(P<0.05),而P21Waf1 m RNA表达水平显著高于模型组(P<0.05)。厄洛替尼08:00和次日04:00组p-EGFR和p-MAPK蛋白表达显著低于模型组(P<0.05)。结论厄洛替尼时辰给药对裸鼠移植肺癌的抗肿瘤作用具有时辰节律性,08:00给药组效果最佳,其作用机制可能与EGFR/MAPK/P21Waf1信号转导通路有关。 林萍萍 李明春 刘亮 刘宁 刘博关键词:厄洛替尼 时辰化疗 信号转导途径 苯甲酸阿格列汀片在中国健康成年受试者中的生物等效性研究 目的 评价两种苯甲酸阿格列汀片在中国健康成年受试者中的安全性及生物等效性.方法 采用开放、随机、单次给药、双周期交叉试验设计,入选28例与24例中国健康成年受试者,分别在空腹和餐后状态下单剂量口服苯甲酸阿格列汀片受试制剂... 林萍萍 刘淑芹 付尧 高晓萌 李欣 蒋鑫 陶野 王晨静 曹玉关键词:药代动力学 生物等效性 苯甲酸阿格列汀片在中国健康成年受试者中的生物等效性研究 被引量:1 2020年 目的评价两种苯甲酸阿格列汀片在中国健康成年受试者中的安全性及生物等效性。方法采用开放、随机、单次给药、双周期交叉试验设计,入选28例与24例中国健康成年受试者,分别在空腹和餐后状态下单剂量口服苯甲酸阿格列汀片受试制剂和参比制剂各25mg,采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定受试者血浆中阿格列汀药物浓度,用Phoenix WinNonlin 8.0软件计算药代动力学参数,并用SAS 9.4软件进行生物等效性评价。结果受试者单次空腹口服受试制剂和参比制剂后血浆中阿格列汀的主要药代动力学参数:Cmax分别为(148.00±45.20),(151.00±46.10)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(1650.05±212.47),(1626.16±236.34)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(1711.70±217.67),(1693.49±237.12)ng·h·mL^-1。T、R两制剂的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比90%置信区间分别为90.12%~106.70%,100.03%~103.38%,99.85%~102.63%。单次餐后口服受试制剂和参比制剂后血浆中阿格列汀的主要药代动力学参数:Cmax分别为(179.00±57.20),(183.00±79.10)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(1496.19±216.14),(1496.64±209.29) ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(1554.20±227.43),(1549.99±218.81)ng·h·mL^-1。T、R两制剂的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比90%置信区间分别为87.99%~113.28%,98.68%~101.35%,98.74%~101.61%。结论两种苯甲酸阿格列汀片在中国健康成年受试者体内生物等效。 林萍萍 刘淑芹 付尧 高晓萌 李欣 蒋鑫 陶野 王晨静 曹玉关键词:药代动力学 生物等效性 一种糖尿病足负压引流清创装置及方法 本发明公开了一种糖尿病足负压引流清创装置及方法,由收纳箱、负压泵、防堵机构以及清洗机构组成,将透析膜放置在患者的伤处,启动负压泵,使患者伤处的脓液经过透析膜进入第二引流管内,再从第二引流管进入第一导流板内腔内,在脓液的冲... 王晨静 曹玉 李欣 林萍萍 蒋鑫 陶野