刘星菱 作品数:4 被引量:8 H指数:2 供职机构: 中南大学湘雅医学院药学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 湖南省科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
LC-MS/MS法测定人血浆中非洛地平的浓度 被引量:5 2012年 目的:建立人血浆中非洛地平浓度的LC-MS/MS测定方法,并将其应用于临床试验中非洛地平血药浓度的测定。方法:以尼莫地平为内标,人血浆样品经乙醚-正己烷(1∶1,v/v)萃取处理后,进行LC-MS/MS分析。采用Hypersil BOS-C18(150 mm×2.1 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(12∶88,v/v);使用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测(MRM)模式检测,用于定量分析的非洛地平和内标尼莫地平的监测离子分别为m/z 384.1→338.0和m/z 419.0→301.1。结果:4.5 min完成1次分析,血浆内源性物质对测定无干扰,非洛地平在0.1038~10.38μg.L-1浓度范围内线性关系良好(r2>0.99),定量下限为0.1038μg.L-1,批内精密度(RSD)不大于9.6%,批间精密度(RSD)不大于10.4%。非洛地平与内标化合物的平均提取回收率分别为99.4%和103.5%,平均基质效应分别为110.1%和108.4%,且均不存在显著浓度依赖性。结论:本文所建立的方法准确快速,灵敏度高,专属性强,可用于临床试验中非洛地平制剂低剂量给药后非洛地平血药浓度的测定。 余鹏 程航 刘智 郭歆 金亚超 刘星菱 程泽能关键词:非洛地平 内标法 生物样品分析 液相色谱-串联质谱 SPE-LC-MS/MS法测定人外周血单核细胞内齐多夫定三磷酸化物 2015年 目的:建立人外周血单核细胞(hPBMCs)内齐多夫定三磷酸化物(ZDV—TP)的固相萃取-液相色谱-串联质谱(SPE—LC—MS/MS)测定方法,并将其应用于临床试验中ZDV—TP在hPBMCs内浓度的测定。方法:hPBMCs样本采用强阴离子交换固相萃取小柱实现ZDV—TP与齐多夫定(ZDV)、齐多夫定-磷酸化物(ZDV—MP)和齐多夫定二磷酸化物(ZDV—DP)的分离后,加入酸性磷酸酶将其去磷酸化为等物质的量的齐多夫定原药。去磷酸化后的样本经HLB固相萃取小柱脱盐处理后,采用Agi—lent XDB—C18色谱柱,以0.2%甲酸水溶液-甲醇为流动相进行等度洗脱。采用ESI正离子模式检测,离子监测方式为MRM,用于定量分析的离子反应分别为m/z267.9-m办126.8(ZDV)和m/z247.9→m/z120.8(替硝唑,内标)。结果:ZDV—TP在0.1125~82.05ng·mL-1(每106个细胞含ZDV—TP0.06~43pmol),范围内线性良好(r=0.9971),定量下限为0.1125ng·mL-1。日内及日间精密度(RSD)均小于9.0%,回收率和基质效应均符合生物样本的测定要求。结论:本文所建立的方法灵敏度高,专属性强,且成功应用于临床试验中ZDV在hPBMCs内的ZDV—TP的测定。 牟玲丽 李三望 刘星菱 谢非凡 周瑞 唐芳 余鹏左旋奥硝唑在人体内的构型转化及药动学研究 被引量:3 2011年 目的:研究左旋奥硝唑在健康人体内的构型转化及单次口服左旋奥硝唑的人体药代动力学。方法:24名健康志愿者,单剂量口服左旋奥硝唑片500 mg后72 h采集血浆样品,用手性拆分色谱柱分离、检测血浆中左旋奥硝唑与右旋奥硝唑;以高效液相色谱法测定血药浓度,用DAS ver 2.0软件计算药动学参数。结果:在给药后的健康志愿者体内未检出右旋奥硝唑。左旋奥硝唑人体内主要药动学参数分别为:Cmax=(28.86±8.77)mg.L-1,AUC0→t=(453.9±184.4)mg.h.L-1,Tmax=(0.57±0.36)h,V1/F=(31.7±15.4)L,CL/F=(2.42±0.69)L.h-1,t1/2β=(14.7±2.1)h,MRT=(17.6±1.8)h。结论:健康志愿者口服左旋奥硝唑后,在体内未发生构型转化。因而在对左旋奥硝唑血浆样品进行检测时,可以不必考虑消旋化带来的影响。 余鹏 郭歆 刘星菱 罗茜 陈婕 程泽能关键词:奥硝唑 手性拆分 药动学 齐多夫定细胞内磷酸化过程的动力学研究 目的:在细胞培养体系中研究细胞内核苷类药物磷酸化的动力学过程,以期对细胞内药物活性成分浓度变化情况有更为直接的理解。在健康人中给药,探究血浆内原药浓度与单个核细胞中原药及磷酸化产物浓度的变化规律及磷酸化动力学过程,为核苷... 刘星菱关键词:核苷类药物 齐多夫定 磷酸化 动力学过程 文献传递