杨永华
- 作品数：25 被引量：18H指数：2
- 供职机构：复旦大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市浦江人才计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学生物学理学更多>>
- 一种治疗三阴性乳腺癌的药物组合物
- 本发明属于药物组合物领域，涉及治疗乳腺癌的药物组合物，尤其涉及一种含有辛伐他汀与组蛋白去乙酰化酶抑制剂的药物组合物，以及在制备治疗三阴性乳腺癌药物中的应用。本发明的药物组合物联用具有显著的协同效应和新的作用机制，明显提高...
- 杨永华姜小筱寇鑫晖林赵虎张竹青包勇周淑媛
- 文献传递
- 药学专业本科生科研训练计划面临的问题与对策
- 2015年
- 复旦大学推出了系列"学生学术科技创新行动计划",通过对药学专业本科生参加"科创"的现状进行问卷调查,发现了现有科研活动存在的选题陈旧、参与面狭窄、缺少创新型和趣味性、资金和设备较少及缺乏指导老师等问题,提出让本科生尽早接触科研活动,激发兴趣,同时学生和教师双向选择等更加适宜的科研训练方案。
- 刘洪瑞杨永华朱依谆
- 关键词：药学专业本科生问卷调查
- 黄酮类化合物的抗肿瘤作用被引量：5
- 2016年
- 目的研究黄酮类化合物抗肿瘤作用机制。方法高通量筛选方法发现一个新结构化合物能够抑制多种不同类型肿瘤细胞的增殖,在体外细胞和荷瘤小鼠体内实验评估肿瘤抑制效果,用分子生物学和细胞生物学手段研究机制。结果实验表明该化合物在MDA-MB-231乳腺癌荷瘤小鼠体内比槲皮素的抗肿瘤效果更显著,发现了该化合物的多靶点抗肿瘤效果:不仅能抑制AHA1的表达而减少Hsp90-AHA1复合物的形成,抑制Hsp90的功能,还能够通过下调PLK1蛋白的表达,阻断PLK1信号通路,降低HSF1的磷酸化,进一步影响Hsp90的生物学功能。更重要的是该化合物还能引起肿瘤细胞线粒体损伤,诱导线粒体自噬,但又抑制线粒体自噬小体与溶酶体的融合,阻断自噬的成熟过程,导致肿瘤细胞死亡;此外,该化合物还能够诱导乳腺癌细胞质内空泡发生聚集与累积,使细胞的代谢活动受到阻碍,最终导致细胞发生巨泡式死亡。结论我们发现了黄酮类化合物的抗肿瘤作用新机制,为深入研究黄酮类化合物的生理活性提供了新的途径。
- 刘惠娟包勇杨永华
- 关键词：线粒体自噬HSP90NO供体
- 黄酮类化合物的抗肿瘤作用
- 目的 研究黄酮类化合物抗肿瘤作用机制。方法 高通量筛选方法发现一个新结构化合物能够抑制多种不同类型肿瘤细胞的增殖，在体外细胞和荷瘤小鼠体内实验评估肿瘤抑制效果，用分子生物学和细胞生物学手段研究机制。结果 实验表明该化合物...
- 刘惠娟包勇杨永华
- 关键词：线粒体自噬HSP90NO供体
- 抑制细胞自噬的三阴性乳腺癌防治新策略
- 2016年
- 目的研究甲羟戊酸通路(mevalonate pathway)抑制剂美伐他汀(mevastatin)与组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂LBH589联合用药,对三阴性乳腺癌的防治策略。方法用高通量药物筛选发现和LBH589联用抑制三阴性乳腺癌的药物,然后用三阴性乳腺癌细胞及荷瘤小鼠验证其功效,并用分子生物学和细胞生物学手段阐明其协同效应的分子机制。结果甲羟戊酸通路抑制剂美伐他汀和LBH589对细胞增殖的抑制具有很强的协同效应,美伐他汀显著增加LBH589诱导三阴性乳腺癌细胞死亡。结果表明,联用不仅能增强胱天蛋白酶8介导的细胞凋亡,还能激活LKB1/AMPK能量代谢途径,加速癌细胞凋亡。药物联用不仅能减少自噬泡组装必需的VPS34和Beclin1的相互作用,还能抑制小GTPase Rab7的异戊二烯化修饰,抑制自噬体和溶酶体的融合而抑制自噬发生而促进细胞凋亡。但是,联合作用引起Rab7异戊二烯化修饰的减少,可以被甲羟戊酸通路中间产物甲羟戊酸完全逆转或被AMPK抑制剂Compound C部分逆转,表明了自噬的抑制可能是潜在的协同作用机制。结论美伐他汀和LBH589联用,不仅可以通过阻断甲羟戊酸途径抑制细胞自噬,还会激活细胞LKB1/AMPK信号通路,揭示了美伐他汀和LBH589协同作用的机理,可能是三阴性乳腺癌的一种潜在治疗方法。
- 杨永华寇鑫辉林赵虎
- 关键词：三阴性乳腺癌甲羟戊酸途径自噬细胞凋亡
- 基于细胞自噬的抗肿瘤药物的筛选方法
- 本发明属于生物制药领域，涉及肿瘤细胞自噬的诱导剂与小分子化合物联用引起细胞死亡来筛选候选联用分子的筛选方法，所筛选到的化合物分子本身不一定具有抗肿瘤活性，但和细胞自噬诱导剂，如HDAC抑制剂联用则显示抗肿瘤活性，由此也可...
- 杨永华姜晓筱包勇刘慧娟寇鑫辉
- 文献传递
- 乳腺癌中Sirt2对热休克蛋白70乙酰化的调控
- 2015年
- 目的热休克蛋白（heatshockprotein,HSP）是一类广泛存在并高度保守的“分子伴侣”蛋白,参与肿瘤的发生、发展及预后等过程.Hsp蛋白的高效表达及活性均受缺氧、营养匮乏及氧化等应激环境的调控.和Hsp家族中的Hsp90一样,近年来Hsp70也引起了人们越来越多的关注.我们发现在应激条件下或化疗药物处理后,细胞中Hsp70的乙酰化水平会发生不同程度的增高;组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589诱导细胞中hsp70在K88,K126,K159,K523,K558及K560发生乙酰化修饰,其中K126位乙酰化赋予Hsp70完全不同的生理功能：1）K126乙酰化使hsp70失去了对NF-κB的转录增强活性;2）K126乙酰化丧失了hsp70热胁迫下的蛋白复性功能;3）K126乙酰化明显增加肿瘤细胞对长春新碱,依托泊苷,顺铂等化疗药物的敏感性;4）K126乙酰化破坏了Hsp70与促凋亡因子AIF-1,Apaf-1的结合,但增强了其与抗凋亡因子Bag-1及Bcl-2的结合.此外,我们还发现,乙酰化hsp70也是III型组蛋白去乙酰化酶Sirt2的目标分子之一.这些结果表明,K126乙酰化使hsp70失去对细胞的保护功能,增强肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性,Hsp70的这种功能性翻译后修饰,为肿瘤防治提供了新策略和新途径.
- 姜小筱包勇张竹青杨永华
- 关键词：HSP70乙酰化肿瘤
- 新型黄酮类化合物的抗肿瘤作用被引量：1
- 2015年
- 目的黄酮类化合物是一类在植物中广泛分布并具有多种生物活性的天然产物,现已发现多种黄酮类化合物具有良好的抗肿瘤活性.近年来,关于槲皮素（Quercetin）及其衍生物的抗肿瘤作用的研究日趋深入,TL-2-8是一种结构独特的黄酮类新化合物,本研究探究其抗肿瘤功能及作用机制.方法实验分两部分即细胞水平实验和整体动物实验.细胞实验通过体外培养人乳腺癌细（MDA-MB-231,MDA-MB-468）,人胰腺癌细胞（BXPC3）,人结肠癌细胞（HCT116）,初步探讨TL-2-8体外抗肿瘤作用及相关机制.整体动物实验：皮下荷瘤小鼠随机分组分为阳性对照组（Quercetin,100mg·kg^-1）、空白对照组、TL-2-8低（25mg·kg^-1）、中（50mg·kg^-1）、高药物剂量组（100mg·kg^-1）,观察TL-2-8体内抗肿瘤作用.结论（1）抑制不同种类肿瘤细胞的增殖：TL-2-8对MDA-MB-231、MDA-MB-468、BXPC3、HCT116细胞的增殖具有不同程度的抑制作用,对应的半抑制率（IC50）分别为7.74、8.07、8.02和9.81μmol·L^-1.（2）影响细胞周期：在TL-2-8作用下,明显下调细胞周期蛋白CyclinD1、细胞周期蛋白依赖性激酶CDK1及CDK4的表达,阻止肿瘤细胞由G1～G0转入S期,抑制肿瘤细胞增殖.（3）抑制热休克蛋白90（HSP90）的功能：明显降低HSP90的ATP酶激活因子AHA-1的表达,影响HSP90与其分子伴侣蛋白以及辅伴侣分子蛋白的相互作用,从而抑制HSP90的生物活性,但并不诱导分子伴侣蛋白HSP70、HSP40及HSP27等的表达.（4）促进乳腺肿瘤细胞坏死：在TL-2-8药物12μmol·L^-1处理条件下,MDA-MB-231、MDA-MB-468的细胞坏死率分别为95.8%,89.8%.（5）体内抗肿瘤作用：TL-2-8能明显抑制荷MDA-MB-231乳腺癌小鼠肿瘤的生长,并呈现一定的量效关系,同等剂量下TL-2-8的抗乳腺癌效果比阳性对照Quercetin强很多,而且没有明显的毒性.
- 刘惠娟姜小筱孙方卉杨永华
- 关键词：体外抗肿瘤作用细胞周期蛋白依赖性激酶MDA-MB-231肿瘤细胞增殖体内抗肿瘤作用HCT116细胞
- 乙酰化的热休克蛋白70对VPS34-Beclin1复合体的调控
- ＜正＞热休克蛋白70（HSP70）是生物体在应激条件下合成的一种帮助蛋白质正确折叠的分子伴侣,促使正常蛋白质的合成,增强机体对外界刺激的抵抗力,保护细胞免受伤害。自噬是生物体在其发育、老化过程中维持蛋白代谢平衡、细胞稳态...
- 包勇杨永华
- 文献传递
- 新型黄酮类化合物的抗肿瘤作用
- 目的 黄酮类化合物是一类在植物中广泛分布并具有多种生物活性的天然产物,现已发现多种黄酮类化合物具有良好的抗肿瘤活性.近年来,关于槲皮素(Quercetin)及其衍生物的抗肿瘤作用的研究日趋深入,TL-2-8是一种结构独特...
- 刘惠娟姜小筱孙方卉杨永华
