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菲胁迫对泥鳅性腺hsp 90 和er基因表达的影响 2025年 HSP )、雌激素受体(Estrogen receptor,ER)及其相关通路的影响,探讨其对生殖内分泌干扰机制,本研究设置4个菲浓度组,采用静水实验和实时荧光定量法分别在4个不同胁迫时间检测泥鳅精巢组织、卵巢组织中HSP 基因(包括hsp 90 α、hsp 90 β)和ER基因(包括erα、erβ)的mRNA表达量。结果显示,在菲胁迫下,泥鳅精巢组织中hsp 90 α表达量呈现显著上调,而hsp 90 β表达量呈现显著下调,两种er的表达均显著上调,其中erβ上调更加明显;在菲胁迫下,泥鳅卵巢组织中hsp 90 β表达量呈现显著上调,而hsp 90 α的表达量呈现显著下调,两种er的表达量均显著下调,其中erα下调幅度更大。上述结果说明,菲可能主要通过诱导hsp 90 α和erβ表达来干扰精巢HSP 90 -ER-E通路,而通过诱导hsp 90 β和抑制erα来干扰卵巢HSP 90 -ER-E通路,从而分别影响雌激素对雄性和雌性泥鳅生殖内分泌调控作用。关键词：泥鳅 HSP90 ER 性腺 HSP 90 功能性抗体对胃癌干细胞干性特征作用的研究2025年 90 (HSP 90 )功能性抗体对胃癌干细胞干性特征的作用,并初步探讨相关机制。方法:无血清悬浮培养胃癌HGC27细胞获得细胞球细胞(Sphere细胞),HSP 90 功能性抗体9B8处理Sphere细胞,CCK-8法检测9B8对胃癌干细胞耐药、增殖的作用,Trans-well小室检测9B8对胃癌干细胞迁移、侵袭的作用,甲基纤维素成球检测9B8对胃癌干细胞自我更新的作用,流式细胞术检测9B8对胃癌干细胞ALDH、CD44表达的作用,免疫荧光检测HSP 90 在胃癌干细胞中的表达,Western blot检测胃癌干细胞中HSP 90 、干性相关蛋白(SOX2、OCT4)、耐药相关蛋白(TOP2A、ABCG2)、上皮-间质转化(EMT)相关蛋白(Vimentin、Snail、E-cadherin)及PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达。结果:胃癌干细胞中HSP 90 、ALDH、CD44表达高于亲本细胞,且其增殖、耐药、迁移、侵袭及自我更新能力明显强于亲本细胞(P<0.01)。HSP 90 功能性抗体9B8处理组与对照组相比,胃癌干细胞增殖没有差异(P>0.05),但迁移、侵袭、耐药和自我更新能力显著低于对照组(P<0.01),ALDH、CD44表达比例明显下降(P<0.01)。HSP 90 功能性抗体处理组HSP 90 、ABCG2、TOP2A、Vimentin、Snail、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR表达下降,E-cadherin表达增加。结论:HSP 90 功能性抗体9B8可能通过抑制AKT/PI3K/mTOR通路活性,影响胃癌干细胞相关干性基因/蛋白、耐药基因/蛋白、EMT相关基因/蛋白表达,进而影响胃癌干细胞自我更新、耐药、侵袭、迁移等干性特征,为胃癌干细胞靶向治疗提供了新的思路。关键词：胃癌干细胞 新型Hsp90 抑制剂的设计合成及其抗真菌和抗肿瘤活性研究 2025年 90 抑制剂Ganetespib为先导化合物,设计、合成兼具协同氟康唑(FLC)抗耐药真菌和抗肿瘤双重作用的新型Hsp90 抑制剂。方法前期研究发现Ganetespib具有良好协同FLC抗耐药真菌活性,协同指数(FICI)=0.023~0.039,本研究对Ganetespib进行结构改造,将其吲哚环替换为含不同取代基的苯环,设计合成一系列新化合物,并测定其体外协同FLC抗耐药真菌C.albicans 0304103和抗肿瘤(HEL、HL60和A549细胞)及Hsp90 α抑制等活性,探讨其构效关系和作用机制。结果19个新化合物的化学结构经氢谱(1H NMR)、碳谱(13C NMR)和高分辨质谱(HRMS)确证;绝大多数化合物具有较强的Hsp90 α抑制活性、良好的协同FLC抗耐药真菌活性和抗肿瘤活性,苯环上供电子基取代对提升协同FLC抗耐药真菌活性有利;其中,化合物F3和F5具有优秀的协同FLC抗耐药真菌活性(FICI均为0.047)和抗肿瘤活性(IC50分别为0.025~0.15μmol/L,0.021~0.23μmol/L),且能下调真菌耐药基因和外排泵基因表达水平,抑制真菌生物被膜的形成,并能阻滞HEL细胞的细胞周期于G0/G1期。结论新型Hsp90 抑制剂如F3和F5均能有效发挥协同FLC抗耐药真菌和抗肿瘤双重活性,这为研发具有协同FLC抗耐药真菌和抗肿瘤双重作用的新药提供新的思路。关键词：HSP90抑制剂 白念珠菌 抗肿瘤 呼吸道合胞病毒和流感病毒通过调节宿主细胞CCR1-HSP 90 轴促进其胞内增殖 2025年 90 (heat shock protein 90 ,HSP 90 )、细胞周期蛋白依赖性激酶1(cyclin-dependent kinase 1,CDK1)及病毒蛋白质的表达情况。用CCL5蛋白刺激过表达CCR1的A549细胞,Western blot检测HSP 90 和CDK1的表达情况,免疫共沉淀检测HSP 90 与CCR1的相互作用。RSV、H1N1、H3N2感染CCR1^(-/-)小鼠后,Western blot检测HSP 90 、CDK1、病毒蛋白质的表达,HE染色观察肺部炎症情况。采用单因素方差分析和t检验进行统计学分析。结果RSV、H1N1、H3N2、FluB感染A549细胞后诱导CCL5高表达(P<0.05),而CCR1整体呈下调趋势。CCL5活化其受体CCR1后通过抑制HSP 90 的活性来抑制RSV和流感病毒的复制(P<0.05)。CCR1^(-/-)小鼠实验证实HSP 90 的活性增强促进了RSV和流感病毒的复制。结论RSV和流感病毒可能通过下调呼吸道上皮细胞的CCR1水平来减弱CCL5与CCR1的结合,从而减弱CCR1对HSP 90 活性的抑制作用,以逃避宿主细胞的免疫防御。关键词：RNA病毒 CCR1 CCL5 HSP90 CDK1 HSP 90 抑制剂及其制备方法和用途HSP 90 抑制剂、或其药用盐，或包含其的药物组合物及其制备方法和用途。本发明提供的通式(I)的化合物可用作HSP 90 抑制剂，其可用于预防和/或治疗HSP 90 相关的疾病，比如肿瘤、癌症、器官纤维化，还可用于抗菌...一种HDAC6和HSP 90 双功能抑制剂及应用方法 HSP 90 双功能抑制剂的应用方法，双靶标药物能够同时作用于两个不同的靶点，从而在调控信号通路、调节生理功能等方面发挥协同效应，从而提高治疗效果。减少耐药性：由于双靶标药物同时...一种HSP 90 α选择性抑制剂及其合成方法和应用 HSP 90 α选择性抑制剂及其合成方法和应用，属于药物技术领域。该合成方法包括：以UP302和（4‑溴丁基）三苯基溴化膦为原料，以无水乙腈为溶剂，碘化钠，碳酸铯做催化剂，50℃氮气保护搅拌加热5h的反应条件...干扰HSP 90 α在治疗脂肪肝相关性肝癌中的应用 HSP 90 α在治疗脂肪肝相关HCC中的应用。本发明通过脂肪酸处理的肝癌细胞实验，以及富含脂肪酸饮食诱导的脂肪肝相关HCC动物模型的研究发现，HSP 90 α表达显著上调，是一种新的促进脂肪肝...HSP 90 -靶向缀合物及其制剂HSP 90 结合部分)的活性物质的缀合物。此类缀合物可提供改善的活性物质时空递送；改善的生物分布和在肿瘤中的渗透；和/或降低的毒性。提供了制备该缀合物及其制剂的方法。提供了向有需...Tauroursodeoxycholic acid targets HSP 90 to promote protein homeostasis and extends healthy lifespan 2025年 hsp an of C.elegans.Importantly,oral supplementation of TUDCA improves fitness in old mice,including clinically relevant phenotypes,exercise capacity and cognitive function.Consistently,TUDCA treatment drives broad transcriptional changes correlated with anti-aging characteristics.Mechanistically,we discover that TUDCA targets the chaperone HSP 90 to promote its protein refolding activity.This collaboration further alleviates aging-induced endoplasmic reticulum(ER)stress and facilitates protein homeostasis,thus offering resistance to aging.In summary,our findings uncover new molecular links between an endogenous metabolite and protein homeostasis,and propose a novel anti-aging strategy that could improve both lifespan and healthsp an.关键词：LIFESPAN
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