喻芳邻
- 作品数：18 被引量：19H指数：2
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 在线固相萃取-液相色谱串联质谱法测定阿姆西汀异构体的药代动力学差异被引量：1
- 2014年
- 建立了在线固相萃取-高效液相色谱-串联质谱法（ On-line SPE HPLC-MS/MS）测定大鼠血浆中S/R-阿姆西汀手性异构体的方法。血浆样品经过以下预处理步骤：采用甲醇-乙腈（50：50, V/V）沉淀蛋白；应用On-line SPE将血浆样品中的其它杂质去除；将保留在SPE柱上的阿姆西汀和内标洗脱后用分析柱进一步分离。分离后再用串联质谱法分别测定大鼠血浆中S/R-阿姆西汀的含量。 SPE柱为 Retain PEP Javelin（10 mm ×2.1 mm）；分析柱为ZORBAX SB-C18（50 mm ×2.1 mm×3.5μm）。质谱采用电喷雾离子源（ESI）,多反应监测（MRM）模式,检测离子为正离子,分别选择m/z 292.1/154.0和260.4/116.2作为S/R-阿姆西汀和内标（普萘洛尔）的检测离子对。结果表明,S/R-阿姆西汀的线性范围为0.2～1000μg/L,相关系数 R 分别为0.9903和0.9951,批内精密度 RSD 分别为1.2％～12.0％和0.4％～11.2％,回收率分别为94.2％～101.6％和94.3％～109.4％之间。本方法显著提高了阿姆西汀的检测灵敏度,可以满足大鼠灌胃给予阿姆西汀两种异构体的药代动力学研究要求。
- 李迎冯航龚伟喻芳邻谢向阳何新华张有志梅兴国
- 关键词：新型抗抑郁药
- 酒石酸长春瑞滨长循环(热敏)脂质体在比格犬体内的药代动力学研究被引量：2
- 2015年
- 目的：应用液相色谱质谱联用（ HPLC-MS／MS）建立长春瑞滨（ NVB）比格犬血浆检测方法并用于药代动力学研究。方法血浆样品采用蛋白沉淀和液－液萃取方法。色谱柱Venusil XBP C18（2．1 mm ＆#215;50 mm，3μm），柱温30℃，流动相∶水（10 mmol／L乙酸铵，1％乙腈）∶甲醇＝20∶80，流速0．3 ml／min，进样量5μl；采用正离子模式、电喷雾离子源（ESI）及多反应监测（MRM），NVB m／z 779．4～765．4，内标长春新碱m／z 825．4～122。结果 NVB在5～2500 ng／ml浓度范围线性良好（ r＝0．9994），准确度、精密度和提取回收率符合方法学验证要求，样品在－20℃和室温放置稳定性良好。比格犬给药后，Cmax分别为（833．51±150．42）和（1397．95±443．05） ng／ml、AUC（0－t）分别为（577．16±223．5）和（1059．82±408．27） ng／ml＆#183; h，Cl分别为（3014．64±1049．17）和（1633．10±551．77） ml／（h＆#183; kg）。显著性检验表明，两种制剂的Cmax、AUC（0－t）、AUC（0－∞）和Cl均有显著性差异（P≤0．05）。结论建立了准确、灵敏、可靠的定量检测比格犬血浆中NVB分析方法，可满足药代动力学研究。脂质体能提高药物达峰浓度，延长药物半衰期，增加药物暴露强度并降低毒性反应。
- 刘楠龚伟张慧喻芳邻李迎李明媛梅兴国
- 关键词：液质联用长循环热敏脂质体药代动力学
- 一种热敏脂质体及其用途
- 本发明涉及一种热敏脂质体，所述脂质体包含至少一种磷脂酰胆碱、至少一种溶血磷脂，以及至少一种不饱和磷脂，所述脂质体的相变温度为39.0℃～45.0℃。其还包含具有长循环特性的材料以及脂溶性活性剂。其中所述的磷脂酰胆碱、溶血...
- 梅兴国张慧李志平龚伟杨阳喻芳邻李迎谢向阳
- 文献传递
- 高效液相色谱法测定复方非洛地平控释片中2个组分释放度被引量：2
- 2013年
- 目的建立复方非洛地平控释片2组分释放度测定方法。方法 以0.3%十二烷基硫酸钠(SDS)水溶液(磷酸调pH2.5)-乙腈-甲醇体积比(40∶50∶10)为流动相,流速1 mL.min-1,柱温25℃,进样量20μL,采用Agilent Eclipse C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱于233 nm处进行复方非洛地平控释片中非洛地平(FEL)和酒石酸美托洛尔(MET)释放度的检测。结果 非洛地平和酒石酸美托洛尔的相对保留时间分别为6.20和8.45 min,分离度达8.58,线性范围分别为1～24、10～240μg.mL-1,平均回收率分别为99.99%和99.91%,重复性及中间精密度实验2种药物的相对标准偏差(RSD)均小于2%。结论本方法快速、灵敏、准确,可用于复方非洛地平控释片释放度的测定。
- 狄忠李志平刘燕喻芳邻孔华梅兴国
- 关键词：非洛地平酒石酸美托洛尔释放度高效液相色谱法
- 盐酸米托蒽醌热敏脂质体的制备及评价
- 2013年
- 目的制备盐酸米托蒽醌长循环热敏脂质体(M-LTL),建立其含量及包封率测定方法,并对其体内外热敏性进行研究。方法薄膜分散及pH梯度法制备M-LTL,高效液相色谱法(HPLC)测定脂质体中盐酸米托蒽醌(MIT)的含量,微柱离心法测定包封率。测定不同温度下M-LTL的释药率。以荷H22肝癌小鼠为肿瘤模型,肿瘤生长曲线和抑瘤率为指标,评价M-LTL的抑瘤效果。结果:M-LTL粒径均一,平均粒径为92 nm,平均包封率为99.8%。辅料和溶剂不干扰主药含量测定,线性范围2～20.0μg/ml。体外释药表明,药物在37℃与42℃下30 min内释药率分别为5.7%和63.7%。体内实验中M-LTL加热组和M-LTL不加热组抑瘤率分别为81.5%和61.1%。结论所制备的M-LTL粒径均一,包封率高。含量及包封率测定方法简便快捷,准确可靠。M-LTL加热时能够快速释药,具有热敏性,与热疗相结合能够有效抑制肿瘤生长。
- 陆潇筠龚伟张慧李志平喻芳邻梅兴国
- 关键词：盐酸米托蒽醌热敏脂质体高效液相色谱法体外释药抑瘤率
- 红细胞作为药物载体的应用进展
- 目的综述红细胞作为药物递送载体在治疗中的应用。方法通过调研近年来国内外文献,较全面的介绍了红细胞作为载体在药物,主要是化学药物、酶、核酸、疫苗等递送中的应用情况。结果与结论红细胞是一种理想的载体,具有其他药物载体无法无法...
- 龚伟喻芳邻梅兴国
- 关键词：红细胞载体药物递送核酸疫苗
- 文献传递
- 长春新碱长循环热敏脂质体的抗肿瘤活性被引量：2
- 2016年
- 目的评价长春新碱长循环热敏脂质体(VTSL)的体内外抗肿瘤活性。方法采用MTT法评价长春新碱注射液(VCR)和VTSL对sw620、PANC细胞的细胞毒作用;使用香豆素-6(Cou-6)标记脂质体,Hoechst 33258细胞染色,激光共聚焦显微镜观察HT-1080细胞对长循环热敏脂质体(TSL)摄取情况;建立荷瘤裸鼠模型(Hep G-2、MCF-7),给药后加热肿瘤部位30 min,测量裸鼠体质量和肿瘤体积,比较研究VTSL的抑瘤效果。结果脂质体组给药后72 h,sw620细胞活性均<5%,PANC细胞活性均<20%,较VCR显示出更强的细胞毒作用;Cou-6标记脂质体加热后细胞内绿色荧光增强,细胞摄取增多;同剂量下VCR和VTSL对Hep G-2、MCF-7的抑瘤率分别是50.0%和69.7%,47.8%和76.1%,治疗结束后肿瘤质量存在显著性差异。结论将长春新碱制备成为VTSL提高了细胞毒性,加热能促进脂质体与细胞膜融合;在相同治疗剂量下,VTSL比VCR抑瘤率显著提升且存在一定的剂量依赖性。结果表明将长春新碱制备为VTSL应用于实体瘤治疗,能显著提高其治疗效果,有潜力拓展该药物的临床适用范围。
- 刘楠李明媛龚伟喻芳邻杨阳张慧梅兴国
- 关键词：长春新碱长循环热敏脂质体药效学评价
- 琥珀酸去甲文拉法辛缓释片的质量检测被引量：1
- 2016年
- 目的建立琥珀酸去甲文拉法辛缓释片释放度、含量、含量均匀度及有关物质检测方法,并进行方法学验证。方法采用紫外分光光度法测定释放度,高效液相色谱法测定含量、含量均匀度及有关物质,分别考察专属性、线性、回收率、精密度及稳定性等,进行方法学验证。结果释放度方法学验证结果显示,该方法专属性好,在10~200μg/ml范围内线性关系良好,回收率、重复性及中间精密度均符合要求;含量、含量均匀度检测方法验证结果显示,该方法专属性良好,在5~400μg/ml范围内线性关系良好,回收率、重复性及中间精密度均符合要求,溶液在24 h内稳定;有关物质方法学验证结果显示,该方法专属性好,灵敏度高,线性、回收率均符合要求,且溶液在室温条件下放置24 h稳定性良好。结论释放度检测方法简单、灵敏、专属性好、准确度高,含量及含量均匀度检测方法准确可靠,有关物质检测方法准属性好、灵敏度高,均可用于琥珀酸去甲文拉法辛缓释片的质量控制。
- 易婷李志平杨阳梅兴国喻芳邻
- 关键词：缓释片紫外分光光度法高效液相色谱法
- 高效液相色谱-电喷雾源-质谱联用法测定紫杉醇热敏脂质体及其大鼠体内药动学研究被引量：2
- 2012年
- 目的建立测定大鼠血浆中紫杉醇的高效液相色谱-电喷雾源-质谱联用(LC-MS/MS)方法,并进行大鼠体内药动学研究。方法血浆经NaHCO3溶液(pH 8.0)碱化后,用叔丁基甲醚提取。液相分离采用Zorbax SB C18(2.1 mm×50 mm,3.5μm)分析柱,柱温25℃,以甲醇-水(含0.5 mmol.L-1乙酸铵)(70∶30,V/V)为流动相,流速为0.3 mL.min-1,进样量5μL;采用四级杆质谱检测器,电喷雾源(ESI),正离子方式检测,在选择离子监测(SIM)模式下检测离子对m/z 876.3→308.1(紫杉醇)和m/z 830.2→549.2(多西他赛)。两组SD大鼠分别尾静脉推注7 mg·kg-1紫杉醇热敏脂质体与紫杉醇注射液,采集血样后采用高效液相色谱-电喷雾源-质谱联用法测定血药浓度,计算主要药物动力学参数。结果血浆中无干扰测定的内源性物质,每个样品的分析时间为3.5 min;紫杉醇在2～1 000 ng.mL-1内呈良好的线性关系(r>0.998 5),定量限为2 ng.mL-1,日内、日间精密度RSD均小于15%。紫杉醇热敏脂质体的t1/2β、MRT、AUC和CL与紫杉醇注射液均具有显著性差异。结论本方法操作简便,特异性强,灵敏度高,可用于紫杉醇的药动学研究。与紫杉醇注射液相比,紫杉醇热敏脂质体能控制药物的释放,在一定程度上减轻了急性毒性,提高机体耐受性。
- 徐冬龚伟刘楠喻芳邻梅兴国胡富强
- 关键词：紫杉醇热敏脂质体液质联用药动学
- 羟基红花黄色素A的药代动力学及生物药剂学研究进展被引量：7
- 2014年
- 羟基红花黄色素A(HSYA)是红花的主要活性成分,具有活血化瘀的功效,临床用于心脑血管疾病的治疗。由于HSYA生物利用度低,限制了其口服制剂的开发与应用。近年来,HSYA的生物药剂学研究取得了很大进展,本文着重从HSYA理化性质、药代动力学特征、增加HSYA口服吸收的策略和制剂研究4个方面综述HSYA的研究进展,为相关研究提供参考。
- 马冠男喻芳邻张慧李志平梅兴国
- 关键词：羟基红花黄色素A药代动力学口服吸收口服制剂
