周长慧
- 作品数：20 被引量：35H指数：3
- 供职机构：上海医药工业研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生环境科学与工程更多>>
- 三色流式细胞术检测环磷酰胺诱导的大鼠骨髓和外周血微核作用
- 目的:建立三色标记、疟原虫生物标准品调校的流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测大鼠骨髓和外周血中微核(micronucleus,MN)的方法,并与荧光显微镜观察吖啶橙(acridine orange,A...
- 周长慧王庆利王征常艳
- 文献传递
- 大鼠体内多终点试验评价N-亚硝基二乙胺的遗传毒性
- [目的]采用N-亚硝基二乙胺(DEN)作为阳性化合物建立大鼠肝微核试验方法,同时结合彗星试验及外周血微核试验终点于同一个试验中,综合评价其遗传毒性.[方法]试验设置阴性对照组(0.9%氯化钠注射液)、DEN低(3.13 ...
- 童文周长慧常艳
- 关键词：遗传毒性微核试验彗星试验
- 基于三色流式细胞术的大鼠骨髓和外周血微核试验方法的建立与验证
- 目的:对流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测小鼠外周血微核(micronucleus,MN)的方法进行改良,尝试在大鼠骨髓和外周血建立起疟原虫生物标准品调校的三色FCM-MN自动化检测方法,并利用多个阳...
- 常艳周长慧王庆利王征
- 文献传递
- 大鼠Pig-a基因突变试验高通量方法的建立和验证
- 目的 体内Pig-a基因突变试验是近年来新开发的一种基因突变试验方法，该试验具有诸多优点，有望成为管理遗传毒理学的试验方法。之前建立的基础型方法具有良好的重复性，但其灵敏度有待进一步的提升。本研究作为国际联合验证的一部分...
- 张铭周长慧黄鹏程涂宏刚常艳王征
- 关键词：高通量
- 管理遗传毒理学研究进展
- ＜正＞自1997年ICH遗传毒性指导原则S2A、S2B以及OECD系列遗传毒性试验方法相关指导原则颁布后的十余年内,用于药物安全性评价的遗传毒性标准组合及试验技术方法均未出现大的改变。直至2005年David Kirkl...
- 常艳周长慧张铭黄芳华王庆利
- 文献传递
- 流式细胞术在体外微核分析中的应用进展被引量：10
- 2014年
- 体外微核试验以观察分裂细胞中微核的形成来检测化合物遗传毒性,试验周期较体内微核试验短、成本低且符合"减少、替代、优化"原则。与染色体畸变试验比较,体外微核试验还能检测非整倍体诱变剂,且检测终点简单,易于自动化检测。基于流式细胞仪的微核自动化检测技术与传统镜检技术相比,具有显著优势,可以快速、准确、高通量检测化合物的遗传毒性,且贴壁细胞和悬浮培养细胞均适用。本文阐述了流式细胞仪检测体外微核技术的发展,方法学验证,客观、高效、检测信息量大的优势,尚存不足之处及改进,望为其在体外微核试验中的广泛应用提供参考依据。
- 欧红梅涂宏刚周长慧常艳
- 关键词：体外微核试验毒性评价流式细胞术
- 流式细胞术检测体外微核方法的建立被引量：13
- 2015年
- 目的:建立96孔板流式细胞术体外微核自动化检测的方法,并探讨其用于药物早期遗传毒性筛选和遗传毒性评价的可能性。方法:试验分为+S9短时处理组(4 h)和-S9持续处理组(24 h),分别选择3个不同浓度的环磷酰胺和丝裂霉素C处理CHO-K1细胞,24 h后收获细胞。采用EMA和SYTOX Green双色标记,流式细胞仪分析96孔板的微核率,并与常规标准平皿培养、细胞分裂阻滞法的双核微核结果进行比较。结果:在有或无S9处理条件下,不同浓度的环磷酰胺、丝裂霉素C诱导产生的微核率较溶剂对照组均显著增加(P均<0.05),剂量-效应关系明显。两种微核检测方法的Spearman相关系数(r s)为1.000。结论:流式细胞术检测环磷酰胺、丝裂霉素C作用于CHO-K1细胞的微核试验结果均为阳性,与文献报道一致,因而本试验初步建立了流式细胞术体外微核检测方法。流式细胞术检测微核的方法与人工阅片的方法相关性好,提示该方法用于化合物早期遗传毒性筛选和遗传毒性评价具有良好的前景。
- 欧红梅周长慧涂宏刚黄鹏程常艳
- 关键词：CHO-K1细胞体外微核试验流式细胞术
- 流式细胞术在微核实验中的应用被引量：2
- 2010年
- 微核实验检测终点明确、结果重复性好且易于开展,是广泛应用的遗传毒理学检测方法。由于微核的产生是小概率事件,而常规的人工显微镜计数方法即耗时、费力,且受主观因素影响较大,越来越难以满足大量遗传毒性评价任务的要求。流式细胞术作为一种高通量的快速自动化方法成为微核研究的一个重要方向。本文将对流式细胞仪检测体内微核的技术优化、方法验证及实际应用等最新进展进行综述,并对该技术在体外微核检测上的推广和广泛的实际应用前景进行展望。
- 周长慧常艳王征王庆利林海霞
- 关键词：流式细胞术微核实验红细胞
- 啮齿类动物多器官微核试验的最新进展被引量：1
- 2018年
- 遗传毒性评价是化合物安全评价中很重要的一个环节,微核试验是检测潜在遗传毒物常用的试验方法。微核试验可以在多种组织器官上进行,如肝脏、肺、皮肤、结肠、脾脏、睾丸和在经胎盘暴露下的胎儿及新生儿组织。在风险评估和研究系统性遗传毒性及作用方式等方面,用除骨髓以外的组织进行微核试验是很重要的。目前大部分除骨髓和血细胞外的组织器官的微核试验方法尚未标准化,也未经过监管程序的验证,故需要更多的研究和发展来支持监管研究。本研究综述概括了多种器官微核试验的最新发展及前景,望其在化合物遗传毒性评价中的应用提供参考依据。
- 童文周长慧常艳
- 关键词：微核试验
- 体内彗星试验方法学研究进展被引量：3
- 2014年
- 体内彗星试验是一种简单的DNA损伤检测方法,可检测单链断裂、双链断裂、碱不稳定位点、DNA-DNA和DNA-蛋白质交联等。2011年11月,修订完成的ICH S2(R1)指导原则将体内彗星试验列入遗传毒性标准组合体内首选的第2个检测终点,故规范试验操作方法具有重要意义。该文主要依据JaCVAM联合验证试验,从给药方案设计、取样、样品处理、电泳,DNA损伤检测指标及可接受标准6个方面阐述目前公认的体内彗星试验方法,为该试验用于药物新药安全性评价研究等领域提供方法学参考。此外,本文就体内彗星试验的主要影响因素进行了探讨,希望进一步提高该试验准确性和可重复性。
- 欧红梅周长慧涂宏刚常艳
- 关键词：DNA损伤影响因素
