常艳
- 作品数：43 被引量：58H指数：5
- 供职机构：上海医药工业研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项上海市科学技术委员会资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学环境科学与工程更多>>
- 食蟹猴妊娠期血清主要生殖激素的变化
- 目的通过研究食蟹猴妊娠期生殖激素的变化,积累一定的背景数据,为开展猴生殖毒性试验提供数据支持。方法观察雌猴的月经周期,在雌猴出现月经后的第12～14d,与雄猴同笼交配3d,交配第2天定义为怀孕第0天(GD0)。于GD0和...
- 潘晓靓袁芳林海霞常艳
- 文献传递
- 生物技术药物的非临床发育免疫毒性研究被引量：1
- 2013年
- 随着生物技术药物研发的增加,具有免疫调节功能的生物技术药物在具有生育潜力人群、儿童和青少年相关疾病治疗中的应用也不断增加,使得这类药物的发育免疫毒性(developmental immunotoxici-ty,DIT)越来越受到人们的关注。由于大分子生物技术药物与小分子化学药物本身存在差异,因此传统的DIT评价方法可能需要在种属选择、实验设计等方面加以改进以适应大分子药物的特点。本文将从种属选择、给药时间、给药剂量、检测终点几方面对生物技术药物的非临床DIT研究进行综述。
- 秦晓菲袁芳潘晓靓王庆利常艳
- 关键词：生物技术药物免疫调节生殖发育毒性
- 流式细胞仪技术在微核试验中的应用进展
- 体内微核试验是国际协调会议ICH推荐的遗传毒性标准试验组合之一,其检测终点明确、结果重复性好且易于开展,己广泛应用于遗传、食品、药物、环境等多领域的遗传毒性评价。常规的显微镜检测微核的方法耗时、费力,且受主观因素影响,因...
- 周长慧常艳王征王庆利林海霞
- 关键词：流式细胞仪遗传毒性微核网织红细胞
- 文献传递
- 实验动物应激后氧化应激状态的监测
- 目的应激可以引起实验动物出现氧化应激。应激后机体多个环节能量代谢的改变是其引起氧化应激的机制之一。糖皮质激素参与了应激后氧化应激的发生。检测机体活性氧(ROS)水平,抗氧化能力及氧化应激损害标志物含量,可用来评估氧化应激...
- 曾宪成马璟常艳刘全海
- 关键词：应激氧化应激实验动物
- 文献传递
- 斑马鱼胚胎发育毒性模型评价方法的验证被引量：5
- 2014年
- 目的：采用已知胚胎毒性药物验证建立的斑马鱼胚胎发育毒性模型。方法采用水浴染毒法，将受精后2～4 h （2～4 hpf）的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度梯度的化合物，设置全反式维甲酸阳性照组、胚胎培养液空白对照组及0．1％DMSO 溶剂对照组。分别在24，48，72，144 hpf，观察胚胎的发育情况，记录畸形及死亡的胚胎数目。通过软件得到 EC50，LC50，阳性药物计算致畸指数（TI）＝LC50/EC50，有 TI 药物记为阳性结果；无 TI 则记录为阴性结果。所得结果与动物实验及临床实验结果进行对比，得出灵敏度与特异性。结果胚胎暴露于乙酰氨基酚（TI ＝2．07）、甲硫咪唑（TI ＝2．91）、吲哚美辛（TI ＝1．67）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）（TI ＝8．31）、甲氨蝶呤（TI ＝1．31），均呈现不同程度的致畸情况，甲硫咪唑出现较为明显的骨骼畸形；吲哚美辛的毒性主要体现在心脏、血液循环等终点的异常；5-FU 在较低剂量下即产生较高的死亡率，同时还发生较严重的色素缺失；对乙酰氨基酚对心脏、肝等靶器官毒性较大，出现心包囊肿；甲氨蝶呤出现显著的体节、骨骼畸形情况。阳性药物计算得出相应的 TI；而抗坏血酸、异烟肼、青霉素 G、糖精无法计算 TI，为阴性结果。9种化合物的斑马鱼试验结果与传统动物实验及临床表现一致，灵敏度为100％，特异性为100％。结论建立的斑马鱼胚胎发育毒性模型稳定，可应用与药物的早期毒性筛选。
- 常嘉陆亮常艳
- 关键词：斑马鱼发育毒性
- 小鼠胚胎干细胞在遗传和发育毒理学中的应用被引量：1
- 2004年
- 小鼠胚胎干细胞包括胚胎干细胞、胚胎生殖细胞和胚胎癌细胞 3种类型 ,是唯一可以同时研究致突变物对未分化胚胎细胞和分化体细胞致突变性的细胞株 ,其对致突变物的敏感性因检测终点的不同而有所不同。在胚胎毒性检测方面 ,由于胚胎干细胞可以同时检测化学物对细胞增殖和分化的影响 ,从而大大提高了体外替代实验的预测符合率 ,有望成为化学物致畸试验的体外替代实验模型。同时 ,转基因技术的广泛应用和人源胚胎干细胞的建系将更有助于提高化学物胚胎毒性和致畸性体外预测符合率 ,但同时也存在较大的伦理学争议。
- 常艳钱蓓丽梅其炳
- 关键词：小鼠胚胎干细胞发育毒理学
- 小鼠胚胎干细胞在遗传和发育毒理学中的应用
- 2005年
- 小鼠胚胎干细胞是具有无限自我更新能力的未分化细胞系,在体外可以分化形成内胚层、中胚层和外胚层的所有细胞,能再现体内胚胎发育的全过程和基因表达模式。包括3种类型:①小鼠胚胎干细胞(embryonic stem cells, ES cells),来源于受精卵发育至囊胚阶段的内细胞团(inner cell mass, ICM);②胚胎生殖细胞(embryonic germ cells, EG cells),来源于9.5-12.5日龄胚胎生殖脊的原始生殖细胞(primordial germ cells, PGC);③胚胎癌细胞(embryonic carcinoma cells, EC cells),来源于恶性畸胎瘤的干细胞群。小鼠胚胎干细胞是唯一可以同时研究致突变物对未分化胚胎细胞和分化体细胞致突变性的细胞株,其对致突变物的敏感性因检测终点的不同而有所不同。在胚胎毒性检测方面,由于胚胎干细胞可以同时检测化学物对细胞增殖和分化的影响,从而大大提高了体外替代实验的预测符合率,有望成为化学物致畸试验的体外替代实验模型。同时,转基因技术的广泛应用和人源胚胎干细胞的建系将更有助于提高化学物胚胎毒性和致畸性体外预测符合率,但同时也存在较大的伦理学争议。
- 常艳钱蓓丽梅其炳
- 关键词：毒理学恶性畸胎瘤胚胎癌外胚层胎生分化细胞
- 药物光安全性评价的研究进展及评价策略
- 近些年来，药物的光安全性越来越来越受到人们的关注.本文将结合国内外的相关研究及指导原则对药物的光毒性作用机制、光安全性评价模型及评价策略进行总结.1.光毒性作用机制某些药物在接受光照后，由稳定态转为激发态，进而对机体产生...
- 涂宏刚李旻顾珺常嘉王庆利常艳
- 关键词：药物
- 大鼠体内多终点实验评价N-亚硝基二乙胺的遗传毒性研究被引量：1
- 2018年
- 目的:采用N-亚硝基二乙胺(DEN)作为阳性化合物建立大鼠肝微核实验方法,同时结合彗星实验及外周血微核实验终点于同一个实验中,综合评价其遗传毒性。方法:实验设置阴性对照组(生理盐水)、DEN低(3. 13 mg·kg-1)、中(6. 25 mg·kg-1)、高(12. 5 mg·kg-1)剂量组、Comet阳性对照组(EMS,100mg·kg-1)共5个给药组,每组5只雄性SD大鼠,连续ig给药,在d 14给药后约21 h进行末次给药,在末次给药后约3 h进行外周血采样,进行微核实验,采用流式细胞术测定网织红细胞微核率,并麻醉动物进行彗星和肝微核实验肝脏的取样、处理,最后分别通过Comet Assay软件和荧光显微镜获得结果。结果:肝微核实验中,中、高剂量DEN染毒组肝脏的微核率与阴性对照组相比均显著增加,且呈剂量反应关系(r=0. 98,P <0. 01);彗星实验中,所有DEN染毒组肝脏的尾DNA百分含量与阴性对照组相比均显著增加,且呈剂量反应关系(r=0. 91,P <0. 05);外周血微核实验中,所有DEN染毒组与阴性对照组相比,外周血网织红细胞微核率均没有明显的升高。结论:本实验初步建立了大鼠肝微核重复剂量实验方法,在同一实验中进行肝微核实验、外周血微核实验以及彗星实验多终点的联合检测,不仅可节省实验动物数量,而且可提高实验效率,大大增加遗传毒性实验结果对致癌性的预测性。
- 童文周长慧常艳
- 斑马鱼胚胎发育毒性评价方法的建立被引量：4
- 2013年
- 目的以致胚胎毒性阳性药物全反式维甲酸（ATRA）及丙戊酸钠进行斑马鱼胚胎发育毒性试验，建立有效的斑马鱼胚胎发育毒性评价方法。方法采用水浴染毒法，将受精后2h（2hpf）的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度梯度的阳性约物。分别在24、48、72和144hpf观察并记录畸形及死亡的胚胎数目。统计阳性药物的EC50和LG50，计算致畸指数（TI=LC50／EG50）。结果两种阳性药物所致斑马鱼胚胎发育早期（24～48hpf）与发育后期（72～144hpf）的畸形表现不同。在72hpf，两种阳性药物对胚胎孵化率均有明显抑制作甩144hpf可见ATRA（≥1．6×10^-3mg／L）和丙戊酸钠（≥1．25×10^2mg／L）严晕致畸作用，T1分别为10.35和5．72。两种阳性药物胚胎敛畸率及死亡率均呈明显的浓度依赖关系，且与已有动物试验及体外试验结果相符。结论以两种阳性药物建立有效的斑马鱼胚胎发育毒性评价方法，可进行进一步的验证。
- 常嘉陆亮林金杏常艳马璟
- 关键词：斑马鱼发育毒性
