刘红
- 作品数：7 被引量：34H指数：3
- 供职机构：重庆医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- FOXC2转录因子促进肿瘤血管生成的研究进展
- 2013年
- 近年来,以血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)为靶点限制肿瘤生长和疾病进展的治疗方法已经应用于临床。但是,调节病理性血管生成的机制尚不十分清楚。FOXC2(forkheadbox C2)在肿瘤血管形成中发挥重要作用。在FOXC2突变小鼠(FOXC2+/-)黑素瘤中,肿瘤生长速度减缓,新生血管数量减少,这与肿瘤血管周细胞(mural-cell)覆盖减少和肿瘤血管内皮细胞凋亡增加有关。而且,FOXC2也能促进肿瘤细胞的上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),说明FOXC2是促进肿瘤血管生成和肿瘤细胞浸润和转移的重要因子,极有可能成为抗肿瘤血管生成治疗的靶点。
- 刘红吴诚义
- 关键词：FOXC2肿瘤血管生成内皮细胞血管内皮生长因子
- 乳腺癌残存细胞通过表达乳腺癌干细胞样特性促进裸鼠移植瘤的形成被引量：3
- 2014年
- 目的 探讨化疗后乳腺癌残存细胞（drug surviving cells,DSCs）的干细胞样特性及其对裸鼠移植瘤的影响,阐明DSCs细胞的潜在生物学特性。方法 以0.5μg/mL浓度的多西紫杉醇（docetaxel,DTX）每周1次药物处理乳腺癌细胞MCF-7,分别获得处理4次后的DSCs,记为DSCs（1~4）组,未处理的MCF-7细胞为空白对照组。流式细胞仪检测空白对照组及DSCs（1~4）组中细胞周期分布。无血清悬浮培养法培养MCF-7细胞和DSCs（1~4）细胞,获得乳腺癌干细胞（breast cancer stem cells,BCSCs）微球体,荧光定量PCR和Western blot法分别检测MCF-7细胞和DSCs（1~4）细胞中乳腺癌干细胞标志物ALDH1、CD44、CD24及ABCG2 mRNA和蛋白表达水平;采用裸鼠移植瘤实验比较MCF-7细胞及DSCs（1~4）细胞的成瘤时间、成瘤率及瘤体大小。结果 与MCF-7细胞相比,药物处理后得到的DSCs（2~4）细胞中处于静止期（G0/G1期）的细胞比例明显升高。DSCs（2~4）细胞形成乳腺癌干细胞微球体的能力更强,表达的干细胞标志物ALDH1、CD44＋/CD24-和ABCG2显著增多,差异均有统计学意义（P〈0.05）;DSCs（2~4）细胞的成瘤能力更强,瘤体体积较MCF-7细胞明显升高（P〈0.05）。DSCs（1）细胞与MCF-7细胞相比无明显差异。结论 经多西紫杉醇药物筛选后的DSCs表达乳腺癌干细胞样特性,促进裸鼠移植瘤的生成。
- 谢佳刘红余腾骅刘毫张澍李聪吴诚义
- 关键词：乳腺肿瘤肿瘤干细胞裸鼠移植瘤
- FOXC2调控DLL4/Notch1信号通路对乳腺癌血管生成的影响
- 目的:探讨转录因子FOXC2对乳腺癌MCF-7细胞血管生成的影响及其机制,阐明FOXC2转录因子是通过上调DLL4/Notch1信号通路从而实现其促进肿瘤血管生成的作用.
方法:应用FOXC2慢病毒基因转染技术...
- 刘红谢佳刘毫吴诚义
- 关键词：乳腺癌血管生成细胞迁移
- 文献传递
- 沉默HIF-2α对低氧下接种乳腺球细胞的裸鼠移植瘤生长的影响被引量：2
- 2013年
- 目的探讨RNA干扰（RNAi）沉默HIF-2α表达对低氧下接种乳腺球细胞的裸鼠移植瘤生长的影响。方法将慢病毒介导HIF-2α基因RNAi载体质粒和空载体质粒转染至MCF-7细胞株，G418筛选获得稳定转染细胞株。将空载体组及干扰组MCF-7细胞注射接种至裸鼠左右侧背部近后肢皮下，比较成瘤时间，肿瘤体积及瘤体重量等；Western印迹检测移植瘤组织中HIF-2α、CIM4、OCT-4及KLF4蛋白表达。结果成功构建HIF-2α基因RNAi慢病毒载体，沉默HIF-2α表达降低乳腺球的形成；与空载体组比较，干扰组移植瘤生长速率、肿瘤体积和重量均明显降低（P〈0．05）。Western印迹显示干扰组HIF-2α蛋白表达量（0．42±0．01）明显低于空载体组（0．89±0．03，P〈0．05），CD44蛋白表达量（0．21±0．01）明显低于空载体组（0．78±0．03，P〈0．05），OCT-4蛋白表达量（0．134-0．01）明显低于空载体组（0．68±0．03，P〈0．05），KLF4蛋白表达量（0．34±0．01）明显低于空载体组（0．72±0．03，P〈0．05）。结论RNAi沉默HIF-2α表达明显抑制低氧下乳腺球细胞裸鼠移植瘤生长，其机制可能通过下调干细胞标志物表达抑制乳腺癌细胞自我更新和增殖，HIF-2α有望成为乳腺癌基因治疗新的靶点。
- 屈洪波范原铭韩明利曾妮朱之坤刘红谢佳吴诚义汤为学
- 关键词：RNA干扰移植物
- Caspase-3在小鼠肿瘤恶病质肌肉蛋白消耗中的作用
- 2014年
- 目的:探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)在小鼠肿瘤恶病质状态下骨骼肌中的表达,阐明Caspase-3与细胞凋亡及肿瘤恶病质骨骼肌蛋白消耗的关系。方法:小鼠结肠腺癌Colon26(CT26)细胞接种BALB/c小鼠诱导肿瘤恶病质模型为肿瘤组,同时设对照组,每组24只。每天监测各组小鼠体质量,并分别在第8、14和20天各处死8只小鼠,检测小鼠左侧腓肠肌组织质量、纤维横切面积、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平和Caspase-3蛋白表达水平及腓肠肌细胞凋亡率。结果:第14天肿瘤组小鼠出现恶病质症状,去瘤体质量下降大于对照组小鼠体质量的20%(P<0.05),小鼠进入肿瘤恶病质期。与同期对照组比较,随着接种细胞时间的延长,肿瘤组小鼠体质量、去瘤体质量、腓肠肌组织质量及纤维横切面积均减小(P<0.05),TNF-α、IL-6水平和Caspase-3蛋白表达水平及骨骼肌细胞凋亡率均显著升高(P<0.05)。Caspase-3蛋白表达水平与腓肠肌质量及横切面积呈负相关关系(r=-0.716,P<0.05;r=-0.694,P<0.05),与TNF-α和IL-6水平呈正相关关系(r=0.742,P<0.05;r=0.675,P<0.05)。结论:Caspase-3可能是肿瘤恶病质促进骨骼肌组织蛋白消耗的关键性因子。
- 郑曰勇刘红李聪王强唐华
- 关键词：CASPASE-3白细胞介素6肿瘤恶病质
- FOXC2调控DLL4/Notch1信号通路对乳腺癌MCF-7细胞血管生成的影响被引量：4
- 2014年
- 目的:探讨转录因子FOXC2对乳腺癌MCF-7细胞血管生成的影响,阐明FOXC2促进肿瘤血管生成的作用机制。方法:应用FOXC2慢病毒基因转染技术将FOXC2基因和空载体基因分别转染至乳腺癌MCF-7细胞株中,获得稳定转染细胞株;实验分为未转染组、空载体组和过表达组。采用Matrigel基质胶血管形成实验和Transwell小室实验检测各组细胞上清作用下人脐静脉内皮细胞(HUVECs)成管能力和迁移能力,RT-PCR和Western blotting法检测各组细胞中FOXC2、DLL4和Notch1mRNA和蛋白表达。结果:与未转染组和空载体组比较,过表达组MCF-7细胞上清诱导HUVECs闭合小管数和迁移细胞数增加(P<0.05);FOXC2、DLL4和Notch1mRNA和蛋白相对表达水平明显增加(P<0.05)。结论:MCF-7细胞中过表达FOXC2能显著增加HUVECs的成管能力和迁移能力,其机制可能是通过Notch信号通路来实现的。
- 刘红谢佳刘毫郑曰勇吴诚义屈洪波李聪
- 关键词：MCF-7细胞NOTCH信号通路血管生成
- 化疗后残存乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白、P-糖蛋白的表达及其与癌干细胞的相关性被引量：27
- 2013年
- 目的通过对比化疗前乳腺癌组织和化疗后残存乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白(ABCG2)、P-糖蛋白(P-gp)表达差异,探讨其与乳腺癌干细胞(BCSCs)的相关性。方法免疫组织化学检测化疗前乳腺癌组织和化疗后残存乳腺癌组织ABCG2、P-gp及BCSCs标志物CD44及CD24蛋白的表达;免疫荧光检测"BCSCs微球体"细胞中CD44及CD24蛋白表达;有限稀释法检测"BCSCs微球体"细胞单克隆形成能力;Western blot检测"BCSCs微球体"细胞ABCG2、P-gp、CD44及CD24蛋白的表达。结果与化疗前乳腺癌组织相比,化疗后残存乳腺癌组织ABCG2、P-gp表达与CD44蛋白表达呈正相关(χ2=41.34,r=0.83;χ2=22.81,r=0.61);而其与CD24蛋白表达呈负相关(χ2=-21.25,r=0.72;χ2=-17.26,r=0.65);差异均有统计学意义(P<0.05)。化疗后残存乳腺癌组织中"BCSCs微球体"直径明显增加,且化疗后BCSCs含量是化疗前BCSCs含量的2.5倍;Western blot显示化疗后残存乳腺癌组织"BCSCs微球体"细胞ABCG2、P-gp及CD44蛋白表达明显升高(P<0.05),而CD24蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论化疗赋予残存乳腺癌组织"癌干细胞样"特征,导致乳腺癌多药耐药产生。
- 屈洪波范原铭韩明利罗浩军谢佳刘红刘毫吴诚义汤为学
- 关键词：乳腺癌干细胞耐药相关蛋白乳腺癌耐药蛋白P-糖蛋白
