李丹丹
- 作品数：10 被引量：24H指数：3
- 供职机构：中国医科大学公共卫生学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省教育厅科学技术基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学生物学更多>>
- 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯宫内暴露对子代大鼠睾丸发育及铜锌微量元素的影响被引量：2
- 2013年
- 取雌性Wistar大鼠从妊娠日起用10、100、500mg/(kg.d)邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)连续灌胃染毒至孕19d。测定睾丸脂质过氧化产物丙二醛(MDA)水平,超氧化物歧化酶(SOD)活力,睾丸组织中铜、锌微量元素含量。随着DEHP剂量的增加,500mg/(kg.d)DEHP染毒组子代大鼠睾丸中的MDA含量增加,SOD活力降低,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。500mg/(kg.d)DEHP染毒组的锌元素含量与对照组相比,显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);而铜含量在各组间差别不明显。提示DEHP胚胎期暴露对子代雄性大鼠的生殖系统发育具有明显的毒性作用,可增加大鼠睾丸组织的脂质过氧化水平,同时会干扰生殖系统锌元素的代谢。这是DEHP致子代雄性大鼠生殖发育毒性的可能机制之一。
- 潘亮叶丽杰刘秋芳靳翠红肖莎李丹丹关阳阳逯晓波
- 关键词：胚胎期微量元素
- 基于转染细胞模型研究ERCC2/XPD基因多态与苯并[a]芘所致DNA损伤修复的关联
- 逯晓波肖莎刘秋芳关阳阳李丹丹
- 胚胎期暴露DEHP对子代大鼠神经行为的影响被引量：7
- 2012年
- 目的通过邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)胚胎期暴露,评价其对子代大鼠神经行为的影响,初步探讨DEHP所致子鼠神经毒性的机制。方法雌性Wistar大鼠从妊娠日起用10、100、500 mg/(kg.d)DEHP连续灌胃染毒19 d,观察子代大鼠的神经行为学指标。于子鼠出生第7天和第21天测定海马神经细胞凋亡率,不同剂量的DEHP染毒对海马组织bcl-2、bax基因的表达的影响。结果于子鼠出生6周后,进行水迷宫测试。结果显示,随着DEHP剂量增加,中、高剂量组错误次数增加和潜伏期延长十分明显(F=8.058,P<0.05;F=11.221,P<0.05)。电穿梭测试显示,中、高剂量组电击次数增加和主动逃避时间延长较为明显(F=6.984,P<0.05;F=9.841,P<0.05)。出生后7 d子代大鼠海马神经元的细胞凋亡率高于出生21 d,高剂量组尤为显著。RT-PCR检测表明,与对照组相比,bcl-2和bax基因表达增高(F=253.78,P<0.05;F=66.67,P<0.05),且随着DEHP暴露剂量的升高,表达亦增加。结论 DEHP对子代大鼠神经系统具有明显的毒性作用,存在着剂量-反应关系,其可能通过干扰bcl-2和bax基因的表达而影响子代大鼠神经系统发育。
- 潘亮于涛刘艳华肖莎李丹丹逯晓波
- 关键词：神经行为学
- 基于转染细胞模型研究ERCC2/XPD基因多态与苯并[a]芘所致DNA损伤修复的关联
- ：苯并[a]芘经机体肝微粒体酶活化,形成终致癌产物BPDE,能与DNA结合形成加合物.修复BPDE-DNA加合物的个体差异,与DNA修复基因多态性密切相关.ERCC2/XPD是一种进化保守的ATP依赖性DNA解旋酶.ER...
- 逯晓波肖莎关阳阳李丹丹张国培薛萍郑骁肖明扬张倩也
- 关键词：苯并[A]芘DNA损伤
- ERCC2/XPD基因缺失对短波紫外线所致CHO细胞DNA损伤修复的影响被引量：3
- 2014年
- 目的探讨核苷酸切除修复交叉互补基因2(excision repair cross complementation group 2/Xeroderma pigmentosum D,ERCC2/XPD)在短波紫外线(UVC)所致细胞DNA损伤与修复过程中的作用。方法采用中国仓鼠卵巢细胞系(CHO)野生型AA8及ERCC2蛋白表达缺失型UV5构建细胞对照模型。MTT法比较两种细胞经UVC处理后细胞抑制率的差别;彗星试验与Rad51免疫荧光试验检测经不同照射强度的UVC处理后修复1、3、6和24 h,不同细胞对UVC所致DNA损伤修复能力的差异。结果与野生型AA8相比,UV5对UVC所致DNA损伤更加敏感,细胞存活率降低(P<0.05)。彗星试验和Rad51免疫荧光试验结果显示,UV5细胞DNA损伤程度较AA8严重,并且修复UVC所致DNA损伤的能力降低(P<0.05)。结论 ERCC2/XPD基因缺失细胞DNA损伤修复能力下降,说明ERCC2/XPD修复酶在UVC所致DNA损伤的切除修复过程中发挥重要作用。
- 关阳阳肖莎李丹丹薛萍张国培刘秋芳靳翠红杨敬华巫生文逯晓波
- 关键词：ERCC2
- ERCC2/XPD基因缺失对苯并[a]芘所致DNA损伤修复的影响被引量：3
- 2012年
- 目的:探讨核苷酸切除修复交叉互补基因2(excision repair cross complementation group2/Xeroderma pigmentosum D,ERCC2/XPD)在苯并[a]芘所诱导的细胞DNA损伤与修复过程中的作用。方法:应用中国仓鼠卵巢细胞系CHO野生型AA8和ERCC2表达缺失型UV5作为细胞对照模型,MTT法比较两种细胞经苯并[a]芘处理后细胞抑制率的差别;彗星试验和Rad51免疫荧光试验检测不同浓度苯并[a]芘处理及修复24h后细胞DNA损伤修复的情况。结果:与野生型AA8细胞相比,UV5细胞对苯并[a]芘所致损伤更加敏感,细胞存活率降低(P<0.05)。彗星试验和Rad51免疫荧光试验结果显示,UV5细胞由于缺失ERCC2/XPD基因,修复苯并[a]芘所致DNA损伤能力降低(P<0.05)。结论:ERCC2/XPD蛋白在核苷酸切除修复中发挥解旋作用,对苯并[a]芘所致DNA损伤修复至关重要。
- 肖莎刘秋芳徐韬钧关阳阳靳翠红李丹丹逯晓波
- 关键词：苯并[A]芘核苷酸切除修复
- ERCC2/XPD单核苷酸多态与苯并芘体外诱导DNA加合物损伤的关联性研究被引量：1
- 2013年
- 目的评价环境致癌因子苯并芘(B[a]P)所致DNA损伤修复与ERCC2/XPD单核苷酸多态(SNP)的关联。方法收集282例辽宁地区汉族健康人群外周血8ml,常规提取淋巴细胞及DNA,采用Taqman实时定量PCR检测ERCC2/XPDLys751Gln(rs13181),Asp312Asn(rs1799793)和Arg156Arg(rs238406)的基因型;体外培养淋巴细胞,应用B[a]P及S9活化系统,诱导BPDE-DNA加合物的形成;高效液相色谱法检测BPDE-DNA加合物含量;分析BPDE-DNA加合物水平与ERCC2/XPD SNP位点的关联。结果携带ERCC2/XPD Arg156Arg位点AA基因型个体BPDE-DNA加合物水平显著高于CC基因型携带者;50～70岁和≥70岁年龄组人群的加合物水平高于≤30岁年龄组(P<0.05);多元线性回归分析同样显示,ERCC2/XPD Arg156Arg位点SNP及年龄对BPDE-DNA加合物含量的影响有统计学意义(P<0.05)。结论 ERCC2/XPD Arg156Arg位点A等位基因可能与BPDE-DNA加合物的DNA修复能力降低相关联,可能会增加肿瘤易感风险。
- 刘艳华于涛肖莎关阳阳李丹丹靳翠红刘秋芳杨敬华巫生文逯晓波
- 关键词：ERCC2XPD核苷酸切除修复
- ERCC1的3'重叠基因CAST沉默后及对顺铂所致人肺癌A549细胞DNA损伤的影响
- 【研究目的】顺铂是目前应用最广泛的铂类抗肿瘤药物,顺铂的抗肿瘤作用主要在于其类似双功能基烷化剂,与生物大分子结合形成共价键,DNA是其作用的关键靶点。核苷酸切除修复(Nucleotide Excision Repair,...
- 逯晓波李丹丹张国培薛萍靳翠红杨敬华巫生文蔡原
- 关键词：CASTERCC1DNA修复能力
- 文献传递
- 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)短期重复暴露致青春期雄性大鼠生殖毒性及玉米胚芽提取物的干预作用
- 目的探讨玉米胚芽提取物对青春期雄性大鼠短期重复暴露邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)14天所致生殖毒性的干预作用及其可能机制,为DEHP雄性生殖毒性的防治提供科学依据。方法将青春期雄性Wistar大鼠72只按体重随...
- 薛萍张国培刘秋芳李丹丹关阳阳逯晓波
- 文献传递
- 塑化剂DEHP对子代大鼠神经毒性机制探讨被引量：9
- 2012年
- 目的通过塑化剂DEHP胚胎期暴露,评价其对子代大鼠神经行为的影响,初步探讨DEHP神经发育毒性机制,为其安全性评价提供科学依据。方法成熟雌性Wistar大鼠从妊娠日起用10、100和500 mg/(kg.d)DEHP连续灌胃染毒19 d,动态观察子代大鼠的自然状况、体重变化和神经行为学指标变化。提取海马组织的总RNA,逆转录合成cDNA。RT-PCR扩增后分别比较不同剂量的DEHP染毒对海马组织StAR、CYP19A1基因转录的影响。结果于子鼠出生6周后,进行水迷宫测试,随着DEHP剂量增加,与对照组相比,在中、高剂量组错误次数增加和潜伏期延长尤为明显,且均有统计学意义(F=8.058,P<0.05;F=11.221,P<0.05);电穿梭测试时,与对照组相比,同样在中、高剂量组电击次数增加和主动逃避时间延长尤为明显,且均有统计学意义(F=6.984,P<0.05;F=9.841,P<0.05)。RT-PCR检测表明,与对照组相比,CYP19A1基因转录水平有统计学意义(F=6.083,P<0.05),且随着DEHP暴露剂量的升高,CYP19A1基因转录水平降低,而StAR基因转录水平在各组间差别不明显。结论 DEHP对子代大鼠神经系统发育具有明显的毒性作用,且存在着剂量-反应关系;DEHP及其代谢产物可能通过干扰神经类固醇CYP19A1芳香化酶基因的转录而影响子代大鼠神经系统发育。
- 李丹丹刘尚辉潘亮于涛刘艳华刘秋芳逯晓波
- 关键词：神经行为学STAR
