肖莎
- 作品数：19 被引量：47H指数：4
- 供职机构：中国医科大学公共卫生学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省教育厅科学技术基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学环境科学与工程更多>>
- ERCC2/XPD基因缺失对苯并[a]芘所致DNA损伤修复的影响被引量：3
- 2012年
- 目的:探讨核苷酸切除修复交叉互补基因2(excision repair cross complementation group2/Xeroderma pigmentosum D,ERCC2/XPD)在苯并[a]芘所诱导的细胞DNA损伤与修复过程中的作用。方法:应用中国仓鼠卵巢细胞系CHO野生型AA8和ERCC2表达缺失型UV5作为细胞对照模型,MTT法比较两种细胞经苯并[a]芘处理后细胞抑制率的差别;彗星试验和Rad51免疫荧光试验检测不同浓度苯并[a]芘处理及修复24h后细胞DNA损伤修复的情况。结果:与野生型AA8细胞相比,UV5细胞对苯并[a]芘所致损伤更加敏感,细胞存活率降低(P<0.05)。彗星试验和Rad51免疫荧光试验结果显示,UV5细胞由于缺失ERCC2/XPD基因,修复苯并[a]芘所致DNA损伤能力降低(P<0.05)。结论:ERCC2/XPD蛋白在核苷酸切除修复中发挥解旋作用,对苯并[a]芘所致DNA损伤修复至关重要。
- 肖莎刘秋芳徐韬钧关阳阳靳翠红李丹丹逯晓波
- 关键词：苯并[A]芘核苷酸切除修复
- 核苷酸切除修复通路基因多态与慢性苯中毒关联性被引量：5
- 2016年
- 目的 探讨核苷酸切除修复（NER）通路基因多态性、苯暴露水平和生活方式与慢性苯中毒（CBP）发病风险的关联,为筛选慢性苯中毒的易感性生物标志及其一级预防提供理论依据。方法 知情同意后以1：2配比原则选取100名慢性苯中毒患者和200名健康对照,问卷调查后,采集2 m L静脉血样,提取DNA。Taqman real time PCR检测ERCC1 rs11615、rs3212986、ERCC2 rs13181、rs1799793、rs238406基因型;引物延伸SNapshot法检测ERCC3 rs150441,ERCC4 rs4781560,XPC rs2228001、rs2279017位点SNP基因型。采用SPSS 19.0统计软件进行分析。结果 ERCC1 rs11615 TT基因型可使慢性苯中毒发生风险增高（ORadj=3.236,95%CI=1.353~7.740）,未发现ERCC1 rs3212986（χ2=0.125,P=0.939）,ERCC2 rs13181（χ2=3.315,P=0.191）、rs1799793（χ2=1.796,P=0.407）、rs238406（χ2=1.182,P=0.554）,ERCC3 rs150441（χ2=4.657,P=0.097）,ERCC4 rs4781560（χ2=1.116,P=0.572）,XPC rs2228001（χ2=1.180,P=0.554）、rs2279017（χ2=2.570,P=0.227）等基因位点与慢性苯中毒发生有关联。结论 在苯暴露情况下,携带ERCC1 rs11615 TT基因型的个体发生慢性苯中毒的风险增高,ERCC1rs11615多态可能成为慢性苯中毒易感人群筛选的生物学标志之一。
- 肖明扬高琳陈超薛萍肖莎阎佳宁张倩也王夕畅逯晓波
- 关键词：ERCC1
- 基于转染细胞模型研究ERCC2/XPD基因多态与苯并[a]芘所致DNA损伤修复的关联
- 逯晓波肖莎刘秋芳关阳阳李丹丹
- ERCC2/XPD单核苷酸多态与苯并芘体外诱导DNA加合物损伤的关联性研究被引量：1
- 2013年
- 目的评价环境致癌因子苯并芘(B[a]P)所致DNA损伤修复与ERCC2/XPD单核苷酸多态(SNP)的关联。方法收集282例辽宁地区汉族健康人群外周血8ml,常规提取淋巴细胞及DNA,采用Taqman实时定量PCR检测ERCC2/XPDLys751Gln(rs13181),Asp312Asn(rs1799793)和Arg156Arg(rs238406)的基因型;体外培养淋巴细胞,应用B[a]P及S9活化系统,诱导BPDE-DNA加合物的形成;高效液相色谱法检测BPDE-DNA加合物含量;分析BPDE-DNA加合物水平与ERCC2/XPD SNP位点的关联。结果携带ERCC2/XPD Arg156Arg位点AA基因型个体BPDE-DNA加合物水平显著高于CC基因型携带者;50～70岁和≥70岁年龄组人群的加合物水平高于≤30岁年龄组(P<0.05);多元线性回归分析同样显示,ERCC2/XPD Arg156Arg位点SNP及年龄对BPDE-DNA加合物含量的影响有统计学意义(P<0.05)。结论 ERCC2/XPD Arg156Arg位点A等位基因可能与BPDE-DNA加合物的DNA修复能力降低相关联,可能会增加肿瘤易感风险。
- 刘艳华于涛肖莎关阳阳李丹丹靳翠红刘秋芳杨敬华巫生文逯晓波
- 关键词：ERCC2XPD核苷酸切除修复
- 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)胚胎期暴露对子代大鼠神经行为发育的影响被引量：16
- 2011年
- 目的通过邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(Di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)胚胎期暴露,评价DEHP对子代大鼠神经行为发育的影响,初步探讨DEHP的发育神经毒性机制。方法成熟雌性Wister大鼠从妊娠日起用10、100和500 mg/(kg.d)DEHP连续灌胃染毒至孕19 d,同时设立溶剂对照组。观察仔鼠的行为畸胎学及神经行为学指标的改变,另外Fura-2/AM探针法检测出生后21 d海马神经元细胞内Ca2+浓度变化。结果 500 mg/(kg.d)DEHP组与负趋地性反射实验达标时间延迟;100 mg/(kg.d)DEHP组、500 mg/(kg.d)DEHP组空中翻正实验达标时间延迟;各DEHP染毒组水迷宫实验错误次数增加,潜伏期延长;电穿梭实验电击次数增加、主动逃避时间延长,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。对于海马神经元细胞内Ca2+浓度DEHP各染毒组与对照组相比升高,并且存在一定剂量效应关系。结论 DEHP胚胎期暴露可影响子代大鼠神经系统发育,造成神经行为学改变。DEHP所致海马神经元细胞内钙离子浓度的改变可能为其发育神经毒性的机制之一。
- 刘艳华刘秋芳潘亮于涛肖莎逯晓波
- 关键词：神经行为学
- ERCC2/XPD单核苷酸多态与体外诱导BPDE-DNA加合物水平的关联性研究
- 恶性肿瘤是环境因素和遗传因素共同作用的复杂过程。环境致癌因子及/或其代谢产物所致的DNA损伤被认为是多阶段致癌过程的起始动力,个体DNA修复酶活性的差异影响个体对致癌物所致DNA损伤的修复,核苷酸切除修复(nucleot...
- 逯晓波刘艳华于涛肖莎赵维诚刘秋芳
- 关键词：体外诱导肿瘤易感性
- 体外诱导健康人群淋巴细胞BPDE-DNA加合物水平与几种19q13.2-19q13.3区域及NER通路基因多态的关联性研究
- 目的 苯并(a)芘是环境中存在的一种多环芳烃类致癌物，二氢二醇环氧苯并芘BPDE是其终致癌物.本研究通过体外培养健康人群的淋巴细胞，与苯并(a)芘共孵育产生的BPDE-DNA加合物水平来评价健康个体环境致癌物所致DNA损...
- 逯晓波于涛刘艳华肖莎张倩也肖明扬刘秋芳蔡原
- 关键词：SNP肿瘤易感性
- 草酸铂治疗进展期结直肠癌疗效与ERCC1、ERCC2/XPD基因多态关联的Meta分析被引量：3
- 2015年
- 目的评价DNA修复基因ERCC1、ERCC2单核苷酸多态与草酸铂治疗进展期结直肠癌患者疗效之间的相关性。方法在Pub Med、维普数据库以及CNKI数据库全面检索2000-2010年间发表的关于核苷酸切除修复基因多态性与草酸铂治疗结直肠癌疗效关系的队列研究,按纳入标准对文献进行筛选后提取相关信息,应用Revman 4.2软件选择固定效应模型(Peto法)或随机效应模型(D-L法)计算合并RR值及95%可信区间,并进行敏感性分析和发表偏倚的估计。结果本研究纳入国内外8篇合格文献,其中ERCC1 118位点5篇(包括了534例患者),C/C的总反应率为79.19﹪(175/221),C/T和T/T的总反应率为67.73﹪(212/313);异质性检验显示,χ2=5.32,P=0.26,采用固定效应模型分析,合并RR值为1.24,95﹪CI(1.11,1.38)。XPD/ERCC2 751位点3篇(包括了261例患者),C/C的总反应率为57.53﹪(42/73),C/A和A/A的总反应率为64.89﹪(122/188);异质性检验显示,χ2=11.52,P=0.003,采用随机效应模型分析,合并RR值为0.93,95﹪CI(0.43,1.97)。将入选文献的研究对象按人群来源进行亚组分析,结果显示ERCC1 118位点基因多态性与进展期结直肠癌化疗敏感性之间的关系仅见于亚洲人群。漏斗图未发现明显的发表偏倚。结论进展期结直肠癌患者中ERCC1 118位密码子基因型C/C化疗敏感性优于C/T或T/T基因型,尤其在亚洲人群中,这种敏感性尤为突出。而ERCC2 751位密码子C/C基因型化疗敏感性与C/A或A/A基因型之间差异无统计学意义。
- 刘尚辉范婷肖莎逯晓波
- 关键词：ERCC1ERCC2草酸铂META分析
- XRCC1、PPP1R13L、CD3EAP、XPB、XPC和XPF多态性与慢性苯中毒发生风险的病例对照研究
- 目的本研究将来自沈阳地区的慢性苯中毒(CBP)患者及同样接触苯而未发病的健康人群匹配后进行病例对照研究。分析位于19q13.2~19q13.3的XRCC1、PPP1R13L、CD3EAP及核苷酸切除修复(NER)系统的X...
- 张国培薛萍肖明阳肖莎逯晓波
- 文献传递
- 胚胎期暴露DEHP对子代大鼠神经行为的影响被引量：7
- 2012年
- 目的通过邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)胚胎期暴露,评价其对子代大鼠神经行为的影响,初步探讨DEHP所致子鼠神经毒性的机制。方法雌性Wistar大鼠从妊娠日起用10、100、500 mg/(kg.d)DEHP连续灌胃染毒19 d,观察子代大鼠的神经行为学指标。于子鼠出生第7天和第21天测定海马神经细胞凋亡率,不同剂量的DEHP染毒对海马组织bcl-2、bax基因的表达的影响。结果于子鼠出生6周后,进行水迷宫测试。结果显示,随着DEHP剂量增加,中、高剂量组错误次数增加和潜伏期延长十分明显(F=8.058,P<0.05;F=11.221,P<0.05)。电穿梭测试显示,中、高剂量组电击次数增加和主动逃避时间延长较为明显(F=6.984,P<0.05;F=9.841,P<0.05)。出生后7 d子代大鼠海马神经元的细胞凋亡率高于出生21 d,高剂量组尤为显著。RT-PCR检测表明,与对照组相比,bcl-2和bax基因表达增高(F=253.78,P<0.05;F=66.67,P<0.05),且随着DEHP暴露剂量的升高,表达亦增加。结论 DEHP对子代大鼠神经系统具有明显的毒性作用,存在着剂量-反应关系,其可能通过干扰bcl-2和bax基因的表达而影响子代大鼠神经系统发育。
- 潘亮于涛刘艳华肖莎李丹丹逯晓波
- 关键词：神经行为学
