焦云桃
- 作品数：13 被引量：89H指数：6
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：湖北省血吸虫病防治项目国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 思美泰治疗肝内胆汁淤积临床观察被引量：31
- 2009年
- 目的比较思美泰治疗肝内胆汁淤积的临床疗效并探讨其与剂量的关系。方法回顾性分析150例肝内胆汁淤积患者的临床资料,比较思美泰治疗妊娠肝内淤积症、慢性乙型肝炎高胆红素血症、淤胆型肝炎3种不同类型肝病TBIL、ALT和γ-GT的变化,分析思美泰对慢性乙型肝炎高胆红素血症不同程度黄疸的影响及不同思美泰剂量治疗慢性乙型肝炎高胆红素血症后TBIL的水平变化。结果妊娠肝内淤积症组血清TBIL、ALT和γ-GT水平的下降幅度明显,与慢性乙型肝炎高胆红素血症组下降幅度比较,其差异显著(P<0.05);黄疸分级在(TBIL171～260μmol/L,Ⅱ级)和(TBIL260μmol/L以上,Ⅲ级)黄疸患者其TBIL下降水平较(TBIL80～170μmol/L,Ⅰ级)差异显著(P<0.05);2.0g/d思美泰组治疗慢性乙型肝炎高胆红素血症的黄疸下降较1.0g/d组明显(P<0.05)。结论思美泰是治疗胆汁淤积肝病高胆红素血症的有效药物,早期足量使用疗效佳。
- 彭浩王军焦云桃马科黄加权
- 关键词：慢性乙型肝炎淤胆型肝炎临床疗效
- 扶正化瘀胶囊治疗日本血吸虫病肝纤维化的临床疗效观察被引量：10
- 2012年
- 目的:探讨扶正化瘀胶囊治疗日本血吸虫病肝纤维化的疗效。方法:临床观察日本血吸虫病肝纤维化患者48例,随机分为试验组(基础护肝治疗联合扶正化瘀胶囊)和对照组(基础护肝治疗),每组24例,患者均在护肝及抗纤维化治疗前1个月给予吡喹酮驱虫治疗,治疗前后观察患者临床症状和体征的改善,肝功能、血清肝纤维化指标的复常以及影像学指标的改变。结果:治疗24周后,两组患者临床症状和体征与治疗前比较均有明显改善,尤其肝区不适症状的缓解,试验组优于对照组(P<0.05);两组患者治疗后血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)水平均有显著改善(P<0.05);试验组血清透明质酸(HA)﹑Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平在治疗12周、24周较治疗前均显著下降(P<0.05),下降幅度均显著优于对照组(P<0.05);治疗24周患者血清层粘连蛋白(LN)﹑Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)含量与治疗前比较两组均有显著改善(P<0.05),且试验组改善优于对照组(P<0.05);治疗24周患者肝门静脉主干内径、脾脏厚度的改变,试验组明显优于治疗前(P<0.05),且与对照组比较差异具有显著性意义(P<0.05)。结论:扶正化瘀胶囊治疗日本血吸虫病肝纤维化可明显改善患者临床症状和体征,促进肝脏功能恢复,有效地减轻肝脏纤维化。
- 黄加权李兰焦云桃肖非马科徐蕾陶然宁琴
- 关键词：日本血吸虫病肝纤维化
- 安络化纤丸联合干扰素γ干预鼠血吸虫性肝纤维化及对肝色素沉积的影响被引量：9
- 2008年
- 目的评价安络化纤丸联合干扰素γ治疗鼠血吸虫肝纤维化的效应机制及其对肝色素沉积的影响。方法将30只昆明小鼠分为健康对照组、感染对照组及干扰素γ＋安络化纤丸治疗组。采用日本血吸虫尾蚴（40条／只）攻击感染小鼠，建立血吸虫性肝纤维化模型，连续干预8周，观察肝色素沉积及血吸虫卵肉芽肿改变；免疫组织化学检测肝组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达；荧光定量法检测肝组织TGF-β1 mRNA、组织病理学评价及电子计算机图像定量分析。对数据进行正态性检验、方差齐性检验及单因素方差分析。结果肝色素沉积百分比与TGF-β1 mRNA量呈相关性，相关系数=0．8；安络化纤丸联合干扰素γ治疗后明显减轻鼠血吸虫肝组织纤维化、减少色素沉着、使虫卵肉芽肿变小、下调Ⅰ及Ⅲ型胶原的表达及减少TGF—β1 mRNA量表达，与感染对照组比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论肝色素沉积量与TGF—β1 mRNA量有一定相关性，安络化纤丸联合干扰素γ明显减轻鼠血吸虫性肝纤维化。下调Ⅰ型及Ⅲ型胶原及TGF-β1 mRNA表达、减少色素沉积是其作用机制之一。
- 黄加权黄海燕王丹彭肖潇黄铁军艾国焦云桃肖非
- 关键词：安络化纤丸转化生长因子Β
- 氯沙坦对日本血吸虫病肝纤维化小鼠αSMA及TGFβ1的影响被引量：1
- 2010年
- 目的探讨氯沙坦影响日本血吸虫病鼠早期肝纤维化的部分相关机制。方法将36只昆明小鼠随机分为正常对照组,感染对照组及氯沙坦组,采用日本血吸虫尾蚴35条/只鼠攻击感染小鼠建立血吸虫性肝纤维化模型,氯沙坦10 mg/(kg.d),灌胃,1次/d,连续6周,HE染色观察肝组织病理学改变;放射免疫法检测血清中透明脂酸(HA)含量,SP法检测α平滑机动蛋白(SMA),金属蛋白酸因子(TIMP)-1在肝组织中的表达;实时荧光定量法检测AT1R mRNA及转化生长因子β1(TGFβ1)mRNA的含量。结果氯沙坦组小鼠肝组织病理学改善明显;与感染组相比,氯沙坦组小鼠血清中HA含量降低,肝组织αSMA、TIMP-1的水平和AT1R mRNA、TGF1βmRNA的相对量均显著下降(P<0.05)。结论研究结果显示,氯沙坦改善肝组织病理学改变,降低血清中HA含量,与其能减少αSMA、TIMP-1的表达,下调AT1R mRNA、TGFβ1mRNA的水平有关。
- 黄海燕艾国焦云桃李兰郭威黄加权
- 关键词：肝纤维化日本血吸虫氯沙坦AT1RMRNATGFΒ1MRNA
- 热休克蛋白47在日本血吸虫病肝纤维化病程的动态变化被引量：4
- 2017年
- 目的观察热休克蛋白47(heat shock protein 47,HSP47)在日本血吸虫病患者肝脏组织中的表达情况及其在日本血吸虫病肝纤维化小鼠动物模型中的动态变化。方法收集2008—2012年期间同济医院门诊和住院部日本血吸虫病肝纤维化患者肝穿标本72例。用免疫组织化学法检测HSP47表达;Masson染色观察胶原增生情况;实时荧光定量PCR检测HSP47、Ⅰ型胶原、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)及转移生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)m RNA水平的表达。构建实验性日本血吸虫病肝纤维化小鼠模型,分别于感染后第6、8、12周取小鼠肝组织,用免疫组织化学法检测HSP47表达,采用实时荧光定量PCR及Western blot检测HSP47的m RNA和蛋白水平表达及Ⅰ型胶原纤维增生情况。结果日本血吸虫病肝纤维化患者肝组织中的HSP47主要表达在肝脏间质细胞及虫卵结节周围,并随纤维化程度进展显著增多(P均<0.01),与Ⅰ型胶原增生趋势平行。各纤维化分期患者肝组织胶原及纤维化相关因子CTGF及TGF-β1 m RNA表达均明显高于S0期无纤维化患者(P均<0.01)。在肝纤维化模型小鼠中HSP47随纤维化进展其表达亦显著升高,感染后第6、8、12周,HSP47及Ⅰ型胶原的表达量均显著高于正常对照小鼠(P均<0.01),同血吸虫病肝纤维化患者的表达趋势一致。结论 HSP47在日本血吸虫病肝纤维化患者和日本血吸虫病动物模型肝组织中表达均上调,且随Ⅰ型胶原、CTGF、TGF-β1增多呈相同趋势,其有望成为肝纤维化新的诊断标志和治疗靶点。
- 邓菊红陶然焦云桃李兰范翔雪黄加权
- 关键词：HSP47肝纤维化日本血吸虫病CTGF
- siRNA干预CTGF和TIMP-1对大鼠肝星状细胞胶原分泌的影响被引量：3
- 2012年
- 目的研究小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默结缔组织生长因子(connective tissue growthfactor,CTGF)和组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMP-1)对肝星状细胞(hepaticstellate cell,HSC)CTGF和TIMP-1基因表达以及对Ⅰ、Ⅲ型胶原分泌的影响。方法根据已筛选出的对CTGF和TIMP-1基因最有效的RNA干扰靶位,将化学合成siRNA CTGF和siRNA TIMP-1以脂质体LipofectamineTM2000介导,瞬时转染HSC-T6细胞,分别设siRNA CTGF组、siRNA TIMP-1组、siRNA CTGF和siRNA TIMP-1联合组、脂质体组及非特异性(negative control,NC)siRNA组,抽提转染24、48h细胞mRNA和蛋白,并收集细胞上清液。应用RT-PCR鉴定CTGF和TIMP-1mRNA的表达;Western blot检测其蛋白表达;ELISA法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原的分泌。结果各干预组转染24、48h后分别与脂质体组和NC siRNA组比较,HSC-T6细胞CTGF及TIMP-1mRNA和蛋白表达均明显下调(均P<0.05),且干预组HSC-T6培养上清液中Ⅰ、Ⅲ型胶原含量明显减少(均P<0.05)。siRNA联合组分别与siRNA CTGF组和siRNA TIMP-1组比较,于转染48hsiRNA联合组较siRNA TIMP-1组抑制率高,细胞上清液中Ⅰ、Ⅲ型胶原量比siRNA TIMP-1组少,且差异具有统计学意义(均P<0.05);而与siRNA CTGF组比较,其CTGF mR-NA和蛋白抑制率增高,细胞上清液中Ⅰ、Ⅲ型胶原量较siRNA联合组减少,但差异无统计学意义(均P>0.05)。结论针对HSC-T6CTGF mRNA基因全长943位点和TIMP-1mRNA 304位点化学合成的siRNA,对靶基因mRNA和蛋白表达有较好的抑制效果,CTGF和TIMP-1沉默可显著减少细胞上清液中Ⅰ、Ⅲ型胶原含量;CTGF和TIMP-1两种基因同时沉默,有增强抗肝纤维化效果的可能。
- 黄加权焦云桃李兰徐蕾陶然范翔雪马科郭威宁琴
- 关键词：小干扰RNA组织金属蛋白酶抑制剂-1肝星状细胞
- 安络化纤丸联合γ-干扰素对血吸虫肝纤维化鼠TIMP-1及TGF-β_1的影响被引量：7
- 2009年
- 目的了解安络化纤丸+γ-干扰素(IFN-γ)对实验性血吸虫病肝纤维化指标TIMP-1、TGF-β1表达的影响。方法将36只昆明小鼠随机分为正常对照组,感染对照组及IFN-γ+安络化纤丸组;采用日本血吸虫尾蚴40条/只鼠攻击感染小鼠建立血吸虫性肝纤维化模型,IFN-γ+安络化纤丸联合干预连续8周,观察肝组织纤维化程度及虫卵结节变化;SABC免疫组织化学检测TIMP-1的表达;实时荧光定量法检测TGF-β1mRNA的含量。结果安络化纤丸+IFN-γ组小鼠肝组织虫卵肉芽肿个数较感染对照组少,虫卵肉芽肿平均直径较感染对照组小,两组相比,差异有统计学意义(P<0.05);安络化纤丸+IFN-γ组小鼠肝组织TIMP-1的水平和TGF-β1mRNA的相对量均较感染对照组显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论安络化纤丸+IFN-γ组虫卵肉芽肿减小,数目减少,肝纤维化程度减轻可能与其能减少TIMP-1的表达,下调TGF-β1的转录水平有关。
- 黄海燕焦云桃艾国黄铁军黄加权
- 关键词：肝纤维化血吸虫安络化纤丸Γ-干扰素TIMP-1TGF-Β1MRNA
- 转化生长因子β1和结缔组织生长因子在小鼠血吸虫病肝纤维化中的表达被引量：4
- 2012年
- 目的建立血吸虫病肝纤维化小鼠模型,观察转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)在小鼠血吸虫肝纤维化中的表达状况。方法 30只BALB/c小鼠随机分为模型组和对照组(每组15只),模型组小鼠以腹部贴片法经皮肤攻击感染日本血吸虫尾蚴(30±1)条,分别于感染后第4、6、8、10和12周两组各取3只小鼠摘眼球取血,测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平;采血后处死小鼠取肝组织,常规切片,经HE染色后观察各组小鼠肝组织的病理学改变,Masson染色后观察肝组织胶原显微增生情况;免疫组织化学和荧光定量PCR方法检测小鼠肝组织中TGF-β1、CTGF的蛋白和mRNA表达水平。结果感染后6～12周,模型组的ALT和AST水平与同期对照组比较差异统计学意义(P<0.05)。感染12周时,模型组的ALT和AST水平分别为(173.53±31.12)U/L和(301.00±34.87)U/L均高于对照组的[(42.00±3.53)U/L和(96.58±11.26)U/L]。肝组织切片经HE染色后发现,模型组的肝组织有虫卵肉芽肿沉积.汇管区的纤维化特别明显,呈干线性纤维化改变,切面上见门静脉分支周围纤维组织增生呈树枝状分布;Masson染色显示,模型组的肝组织胶原纤维增生面积于感染后8周明显增加,感染后12周为(23.83±1.68)%,与对照组[(1.23±0.14)%]的比较,差异有统计学意义(P<0.05)。感染后10和12周,模型组的TGF-β1[(22.34±2.58)%和(25.82±3.01)%]和CTGF[(11.32±2.44)%和(14.51±2.05)%]的蛋白阳性区域面积与对照组[(2.56±0.87)%和(1.09±0.73)%]的比较,差异有统计学意义(P<0.05)。感染后6、8、10和12周,模型组的TGF-β1和CTGF mRNA相对转录水平呈上升趋势,与同时段对照组的比较差异均有统计学意义(P<0.05);其中在感染后10周时,TGF-β1 mRNA相对转录水平最高,为0.0721±0.0187,对照组的则为0.0089±0.0037;在感染后12周时,CTGF mRNA相对转录水平最高,为0.1136±0.0365,对照组的则为0.0293±0.0184;CTGF mRNA相对�
- 黄加权朱俊李兰焦云桃徐蕾陶然范翔雪马科郭威宁琴
- 关键词：转化生长因子-Β1结缔组织生长因子肝纤维化血吸虫病BALB/C小鼠
- 热休克蛋白47-短发夹RNA对日本血吸虫肝纤维化小鼠的体内干预研究被引量：8
- 2014年
- 目的：观察热休克蛋白47-短发夹 RNA （HSP47-shRNA）干预对日本血吸虫肝纤维化小鼠模型的抗纤维化作用，探讨 HSP47在血吸虫肝纤维化中的相关机制。方法雌性 SPF 级 BALB/c J小鼠72只，60只经腹部皮肤感染日本血吸虫尾蚴（16±1）条/只，建立血吸虫肝纤维化小鼠模型，另12只小鼠为未感染对照组。按随机数字表法将60只经造模的小鼠均分成1 mg/kg HSP47-shRNA 质粒干预组、2 mg /kg HSP47-shRNA 质粒干预组、4 mg/kg HSP47-shRNA 质粒干预组、非相关对照shRNA 质粒干预组和感染对照组，每组12只。 HSP47-shRNA 干预组小鼠按浓度梯度，于感染第6～14周，每周1次经尾静脉高压注射；非相关对照 shRNA 质粒干预组于相同时间点注射2 mg/kg 非相关shRNA 质粒。以感染第14周为干预终点，观察各组小鼠生存率、肝脏和脾脏大体形态及肝组织病理学改变。实时 PCR 和 Western 印迹法检测 HSP47 mRNA 和蛋白表达。实时荧光 PCR 检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）、IL-13、IL-17 mRNA 的变化。两组间均数比较采用 Student-t 检验。结果 HSP47-shRNA 体内干预主要定位于小鼠肝星状细胞。1、2、4 mg/kg HSP47-shRNA 质粒干预组小鼠至第14周分别存活4、3、3只，其中4 mg/kg HSP47-shRNA质粒干预组与感染对照组（存活2只）比较，差异有统计学意义（χ2＝4．168，P ＝0．043）。4 mg/kg HSP47-shRNA 干预组和感染对照组小鼠肝组织 HE 染色均可见慢性肉芽肿改变，虫卵周围包绕梭形胶原纤维，并有炎性细胞浸润；Masson 和天狼星红-苦味酸染色提示4 mg/kg HSP47-shRNA 干预组肝内胶原沉积较感染对照组减轻（t＝3．191，P ＝0．039）。干预组 HSP47 mRNA 和蛋白水平下调的同时，Ⅰ型胶原、�
- 陶然黄加权李小丹李兰马科范翔雪焦云桃艾国宁琴
- 关键词：短发卡RNA细胞外基质细胞因子类
- TLR4/MyD88在实验性自身免疫性肝炎小鼠中的表达和意义被引量：7
- 2013年
- 目的研究Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor88,MyD88)在实验性自身免疫性肝炎(experimental autoimmune hepatitis,EAH)小鼠中的表达情况,探讨TLR4/MyD88在自身免疫性肝炎发病中的作用。方法以同种系小鼠肝组织制备的肝抗原S-100与弗氏完全佐剂等体积混合,腹腔注射免疫C57BL/6小鼠建立EAH模型,并设立正常对照组。在EAH组小鼠免疫后28d取肝组织,行石蜡包埋,病理HE染色及Masson胶原染色,免疫荧光检查血清中自身抗体,采用实时荧光定量PCR方法检测各组小鼠肝脾组织TLR4、MyD88mRNA相对表达水平,免疫组化检测肝组织中TLR4蛋白水平表达情况。结果与正常组小鼠相比,EAH小鼠肝脏中TLR4、MyD88mRNA明显升高,脾脏中TLR4、MyD88mRNA表达水平下降,肝脏中TLR4蛋白表达增加。结论 TLR4和MyD88在自身免疫性肝炎小鼠肝脏中表达水平升高,可以通过TLR4/MyD88依赖型信号途径发挥作用,并可能促进肝纤维化,在自身免疫性肝炎发生发展过程中发挥重要作用。
- 艾国肖芳范翔雪张元亚焦云桃黄加权严伟明宁琴
- 关键词：自身免疫性肝炎髓样分化因子88TOLL样受体4C57BL纤维化
