刘晓志
- 作品数:29 被引量:66H指数:5
- 供职机构:华北制药集团新药研究开发有限责任公司更多>>
- 发文基金:国家科技重大专项国家高技术研究发展计划国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学化学工程理学更多>>
- 新型抗生素的研发进展被引量:11
- 2018年
- 抗生素的发现和大规模使用,使得因急性细菌感染的死亡率得到了有效控制。但因抗生素的长期和大量使用,耐药突变菌种出现,使得标准的抗菌治疗无效,并增加了感染传播风险。因此,促进了基于基因组测序等技术的新型抗生素研发,本文讨论了常规抗生素的优缺点,及新型抗生素发现的新途径、新理念。
- 李耿刘晓志高健王志明
- 关键词:抗生素细菌耐药性
- 抗菌肽抗菌机制及与抗生素协同作用的研究进展被引量:17
- 2018年
- 抗菌肽(antimicrobial peptides, AMPs)是一种新型抗生素,对多种细菌,多重耐药细菌均具有抗菌活性。然而,其副作用也是制约抗菌肽研发的主要障碍。研究者使用模式细胞膜,揭示抗菌肽与细胞膜之间的作用方式,开展抗菌肽开发和筛选研究。另外,研究者还将抗菌肽与常规抗生素联合使用,可以协同提高抗菌效果。研究初步揭示了AMPs和常规抗生素之间协同作用的机制。本综述探讨了模式细胞膜在AMPs发现筛选中的应用,及AMPs和常规抗生素之间联合用药的研发现状。
- 葛琳刘晓志高健王志明
- 关键词:抗菌肽
- 一种鼠源单克隆抗体及其制备方法和用途
- 本发明提供了一种重组抗NC08单克隆抗体,轻链可变区具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列,重链可变区具有SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列。本发明还公开了编码该抗体的DNA分子,表达该抗体的载体以及被该表达载体...
- 李燕霞赵伟王惠欣刘艳玲常亮段迎霞李立敏刘国芳曹晨华刘晓志程立均高健段宝玲
- N-糖基化对蛋白质药物关键质量属性影响机制的研究进展被引量:1
- 2020年
- 蛋白质糖基化是真核生物蛋白质翻译后修饰的主要方式。它分布于许多膜结合蛋白上,以N-或O-形式和蛋白质连接,其中N-连接是天冬酰胺(N)和聚糖连接,O-连接主要是苏氨酸(T)或丝氨酸(S)同聚糖连接。许多激素、酶以及抗体的N-糖基化位点一般含有保守序列N-X-S/T(其中X为非脯氨酸的氨基酸),糖基化蛋白一般分布于细胞外,内质网(endoplasmic reticulum,ER)、高尔基体和溶酶体内[1]。
- 刘国芳刘晓志高健王志明
- 关键词:蛋白质翻译后修饰天冬酰胺蛋白质药物溶酶体聚糖
- 一种鼠源单克隆抗体及其制备方法和用途
- 本发明提供了一种重组抗NM57单克隆抗体,轻链可变区具有SEQIDNO:1所示的氨基酸序列,重链可变区具有SEQIDNO:2所示的氨基酸序列。本发明还公开了编码该抗体的DNA分子,表达该抗体的载体以及被该表达载体转化的真...
- 赵伟魏敬双王惠欣刘晓志常亮程立均李燕霞刘艳玲段迎霞刘祥义刘洪喜于兰李玉凤张静高健
- 文献传递
- 工业化哺乳动物细胞高效表达技术研究与应用
- 高健刘晓志董向峰常亮周兴军刘文献魏敬双杜威世赵伟程立均王慧欣王志明时蕾马志珺曹霖张宇婷
- 本研究涉及真核生物通用基因表达机制研究,首次提出并通过实验初步证明了以下两个观点:哺乳动物细胞基因的表达在染色质水平的结构调控主要与DNA的一级结构,即DNA的GC含量有关;非编码的富含GC的DNA片段(包括内含子)是一...
- 关键词:
- 关键词:哺乳动物细胞基因表达基因工程制药
- 抗体药物糖化检测方法及其生物学功能研究进展被引量:3
- 2018年
- 糖化是一个重要的蛋白质修饰过程,可能影响治疗性蛋白药物(如单克隆抗体药物)的生物活性及分子稳定性。许多研究表明糖化血红蛋白水平升高与心血管疾病及动脉粥样硬化有着密切关系。人体的血浆蛋白,如白蛋白、球蛋白、纤维蛋白和胶原蛋白也可能被糖化,进而形成AGEs,蛋白药物的生产、储存以及药物在体内循环过程中都可能发生糖化反应。综述了治疗性抗体药物糖化的原因、分析方法,以及糖化对抗体药物生物学功能的影响,以期为临床抗体药物的开发、优化及贮存条件研究提供参考。
- 张斌刘晓志周敬华魏敬双高健王志明
- 关键词:抗体糖基化生物学功能晚期糖基化终末产物
- 一种鼠源单克隆抗体及其制备方法和用途
- 本发明提供了一种鼠源单克隆抗体及其制备方法和用途。该鼠源单克隆抗体即抗NM57单克隆抗体,轻链可变区具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列,重链可变区具有SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列。本发明还公开了编码该抗...
- 赵伟魏敬双王惠欣刘晓志常亮程立均李燕霞刘艳玲段迎霞刘祥义刘洪喜于兰李玉凤张静高健
- 文献传递
- 生物制品生产用细胞系遗传稳定性鉴定方法的研究进展被引量:2
- 2018年
- 细胞系的遗传稳定性是一个关键的分析属性,需要证明细胞系随着时间变化的质量稳定性。在细胞传代过程中,基因组DNA中可能出现突变,从而可能最终导致疫苗产品的质量变化。在生物制品的整个生产过程中,都必须对主细胞库、扩展细胞库、补充细胞系或转基因重组细胞的性状和完整性进行检验。在过去的几年中,传统的遗传稳定性评价方法已被包括定量PCR、数字PCR和高通量测序等分子方法所取代。然而,这些基于分子方法学主要用于研究领域,而不符合GMP要求。文章简要地讨论了利用这些分子生物学方法对生产用细胞系遗传稳定性鉴定中的机遇和挑战。
- 周美玲刘晓志高健王志明
- 关键词:细胞系转基因疫苗分子生物学方法
- 一种鼠源单克隆抗体及其制备方法和用途
- 本发明提供了一种鼠源单克隆抗体及其制备方法和用途。该鼠源单克隆抗体即抗NM57单克隆抗体,轻链可变区具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列,重链可变区具有SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列。本发明还公开了编码该抗...
- 赵伟魏敬双王惠欣刘晓志常亮程立均李燕霞刘艳玲段迎霞刘祥义刘洪喜于兰李玉凤张静高健