王志明 作品数:46 被引量:139 H指数:7 供职机构: 华北制药集团新药研究开发有限责任公司 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 河北省科技计划项目 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 化学工程 理学 更多>>
不同pH诱导重组和血源人血白蛋白构象变化的光谱分析 2010年 目的分析不同pH诱导重组人血白蛋白(Recombinant human serum albumin,rHSA)和血源人血白蛋白(Plasma-derived human serum albumin,pHSA)的构象变化。方法在不同pH值条件下,分别经紫外和荧光光谱扫描分析rHSA与pHSA及3批rHSA的二阶导数谱及275nm和295nm激发波长下的荧光光谱。结果 rHSA与pHSA的最大吸收波长均为278nm,二阶导数谱和荧光光谱均随pH值发生变化,趋势基本一致;3批rHSA的紫外和荧光光谱间无显著差异。结论 rHSA在不同pH值条件下的构象变化与pHSA基本一致,3批rHSA的构象具有良好的批间一致性。 刘俊乐 魏敬双 程立均 杜威世 张世雄 王志明 贾茜关键词:白蛋白类 蛋白质构象 PH 光谱分析 免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展 被引量:8 2019年 免疫疗法为肿瘤治疗提供了新的途径,具有独特的优势和巨大的潜力,而免疫检查点阻断是免疫治疗中的重要组成部分。目前免疫检查点阻断在临床上已取得了重要进展,国内外许多企业已研发出靶向免疫检查点的抗体,并在特定适应症中取得了良好的临床效果。详细阐述了免疫检查点中细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4,CTLA-4)、程序性死亡受体(programmed death 1,PD-1)及其配体(programmed death ligand 1,PD-L1)的作用机制和国内外企业对其抗体药物的研发现状,并对其他免疫检查点的研究进展也做了一定的介绍,以期为免疫治疗的相关研究提供新思路。 薛雯 贾宇 江一帆 李辰新 王志明关键词:免疫疗法 CTLA-4 PD-1 PD-L1 疫苗递送技术的研究进展 被引量:3 2017年 迄今为止疫苗在人类和动物传染性疾病的控制和预防中依然发挥着其他药物种类难以企及的重要作用。疫苗设计成功的基础在于有效地递送抗原物质以诱发强有力的保护性免疫反应,而疫苗递送载体的合理应用可以加强、改善、甚至改变抗原物质所诱发的免疫应答过程,从而带来优化疫苗接种效果,简化免疫接种程序等有益效果。目前研发中常用的疫苗递送载体可以分为生物载体(如病毒与细菌)与化学载体(如微针与脂质体)两类,在不同递送系统使用方面的重要考虑是有效地利用载体的装载能力和相应特性来达到理想的免疫效果。目前疫苗递送技术的快速进展为现代疫苗的发展提供了有力的技术支撑。 王志明关键词:生物载体 脂质体 微针 新型抗生素的研发进展 被引量:11 2018年 抗生素的发现和大规模使用,使得因急性细菌感染的死亡率得到了有效控制。但因抗生素的长期和大量使用,耐药突变菌种出现,使得标准的抗菌治疗无效,并增加了感染传播风险。因此,促进了基于基因组测序等技术的新型抗生素研发,本文讨论了常规抗生素的优缺点,及新型抗生素发现的新途径、新理念。 李耿 刘晓志 高健 王志明关键词:抗生素 细菌耐药性 抗菌肽抗菌机制及与抗生素协同作用的研究进展 被引量:17 2018年 抗菌肽(antimicrobial peptides, AMPs)是一种新型抗生素,对多种细菌,多重耐药细菌均具有抗菌活性。然而,其副作用也是制约抗菌肽研发的主要障碍。研究者使用模式细胞膜,揭示抗菌肽与细胞膜之间的作用方式,开展抗菌肽开发和筛选研究。另外,研究者还将抗菌肽与常规抗生素联合使用,可以协同提高抗菌效果。研究初步揭示了AMPs和常规抗生素之间协同作用的机制。本综述探讨了模式细胞膜在AMPs发现筛选中的应用,及AMPs和常规抗生素之间联合用药的研发现状。 葛琳 刘晓志 高健 王志明关键词:抗菌肽 双特异性抗体药物应用进展 被引量:3 2015年 基因工程的飞速发展推动了新型双功能抗体药物的成功研制。目前双功能抗体药物主要应用于肿瘤的免疫治疗、自身免疫疾病和感染类疾病的治疗,在组织再生和临床诊断领域也有应用。就双特异性抗体的发展史进行了简要回顾,对其在免疫治疗、组织再生和临床诊断等领域中的应用进展进行了综述,并展望了未来的发展方向,以期为新型双特异性抗体药物的研制提供参考。 李耿 刘晓志 王志明 高健关键词:双特异性抗体 N-糖基化对蛋白质药物关键质量属性影响机制的研究进展 被引量:1 2020年 蛋白质糖基化是真核生物蛋白质翻译后修饰的主要方式。它分布于许多膜结合蛋白上,以N-或O-形式和蛋白质连接,其中N-连接是天冬酰胺(N)和聚糖连接,O-连接主要是苏氨酸(T)或丝氨酸(S)同聚糖连接。许多激素、酶以及抗体的N-糖基化位点一般含有保守序列N-X-S/T(其中X为非脯氨酸的氨基酸),糖基化蛋白一般分布于细胞外,内质网(endoplasmic reticulum,ER)、高尔基体和溶酶体内[1]。 刘国芳 刘晓志 高健 王志明关键词:蛋白质翻译后修饰 天冬酰胺 蛋白质药物 溶酶体 聚糖 重组人血白蛋白的液体制剂 本发明公开了一种稳定的重组人血白蛋白的液体制剂,属于生物制剂技术领域。该液体制剂主要成分为:重组人血白蛋白、等渗调节剂、蛋白保护剂和蛋白热稳定剂,pH为6.4~7.4。本发明公开的液体制剂能够充分防止重组人血白蛋白的聚集... 段宝玲 王志明 王雪文献传递 一种巴斯德毕赤酵母培养基 本发明公开了一种巴斯德毕赤酵母培养基。该培养基中不含KOH和H<Sub>3</Sub>PO<Sub>4</Sub>,从而降低了对环境的破坏程度,便于发酵设备维护,而且使用本发明所提供的培养基大规模培养巴斯德毕赤酵母菌株,... 高健 韩柱 郑海洲 蒋艳 潘永刚 申亮 王志明 杨丽霞 胡卫国 段宝玲文献传递 工业化哺乳动物细胞高效表达技术研究与应用 高健 刘晓志 董向峰 常亮 周兴军 刘文献 魏敬双 杜威世 赵伟 程立均 王慧欣 王志明 时蕾 马志珺 曹霖 张宇婷 本研究涉及真核生物通用基因表达机制研究,首次提出并通过实验初步证明了以下两个观点:哺乳动物细胞基因的表达在染色质水平的结构调控主要与DNA的一级结构,即DNA的GC含量有关;非编码的富含GC的DNA片段(包括内含子)是一...关键词:关键词:哺乳动物细胞 基因表达 基因工程制药