- 超容量负荷与压力负荷对新西兰兔心功能的影响及评价被引量：6
- 2011年
- 目的探讨超容量负荷联合压力负荷条件下新西兰兔心衰模型的建立,并评价超容量负荷与压力负荷对新西兰兔心功能的影响。方法将37只新西兰兔随机分为联合组、腹窄组、主闭组和对照组。术后8周分别采用心动超声图、血流动力学及血浆B型钠尿肽(BNP)测定来评价心功能。结果①血流动力学结果显示联合组心率、主动脉收缩压、主动脉舒张末压、脉压、左室收缩末压、左室舒张末压明显高于对照组、主闭组、腹窄组(P<0.05)。②心动超声显示联合组左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室后壁厚度、室间隔厚度、短轴缩率、E/A比值均明显高于对照组,左室射血分数明显低于对照组、主闭组、腹窄组(P<0.05)。③联合组BNP水平较对照组、主闭组、腹窄组明显升高(P<0.05)。④联合组心脏/体重、湿肺/体重明显高于对照组、主闭组、腹窄组(P<0.05)。结论可通过超容量负荷联合压力负荷建立新西兰兔心衰模型;超容量负荷和压力负荷对心功能的影响不同。
- 李溪王亭忠卢群韩克卓小桢王贺马爱群
- 关键词：心力衰竭动物模型心功能血流动力学B型钠尿肽
- 急性冠脉综合征患者GRACE评分与N末端脑钠肽前体水平的相关性研究被引量：2
- 2014年
- 目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者N末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)与冠脉病变全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)风险评分的相关性研究。方法选择137例ACS患者纳入ACS组,另选取经冠状动脉造影术后排除冠心病的老年患者89例作为对照组。入院24h内测定患者血浆NT-pro BNP,1周内行冠脉动脉造影术。采用GRACE评分标准对ACS组患者进行危险分层,分为低危组(53例)、中危组(44例)和高危组(40例)3个亚组。分析ACS患者血浆NT-pro BNP水平与GRACE评分的相关性及临床意义。结果与对照组相比,ACS患者NT-pro BNP水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);ACS患者GRACE评分均高于正常组(P<0.01)。血浆NT-pro BNP水平与GRACE评分呈正相关关系(r=0.323,P<0.01))。结论NT-pro BNP水平与GRACE评分呈正相关,可用于对ACS患者的危险分层。
- 李溪仇玉民刘志军李芳刘慧马列姜晓
- 关键词：N末端脑钠肽前体急性冠脉综合征风险评估
- 心脏传导阻滞SCN5A基因L1001Q突变体构建和功能研究被引量：2
- 2012年
- 目的对作者发现的一个中国3代人心脏传导阻滞家系SCN5A基因新突变L1001Q,构建突变表达载体,利用分子生物学方法和全细胞膜片钳技术观察L1001Q突变的功能。方法一步定点诱变法构建pEGFP-L1001Q-SCN5A突变体;激光共聚焦和Western blotting技术检测突变蛋白定位和表达;全细胞膜片钳技术观察突变体钠电流。结果野生型和L1001Q突变均表达在细胞膜上,且表达量无明显变化。二者最大激活电流分别为(148.34±0.77)pA/pF和(132.59±0.96)pA/pF(P>0.05),L1001Q突变半失活电压V1/2为(-73.25±0.87)mV,较野生型正向转移约3.5mV[V1/2为(-76.71±0.73)mV,P<0.05],L1001Q突变失活后恢复时间常数较野生型稍减小,差异无统计学意义(WT tau=16.8ms,L1001Qtau=14.1ms,P>0.05)。结论 L1001Q突变未影响钠通道蛋白的表达和转运,主要通过改变钠通道门控特性引起钠通道功能减弱进而导致心脏传导阻滞。
- 周熙惠惠智艳史瑞明高锦伟梁潇李溪肖丹丹
- 关键词：钠通道SCN5A心脏传导阻滞膜片钳基因表达载体
- I_(to)、I_(K1)通道亚单位mRNA在兔左心室外膜、中层及内膜的表达
- 2014年
- 目的:观察兔左心室内膜、中层、外膜瞬时外向钾电流(Ito)和内向整流钾电流(IK1)亚单位的表达,探讨左室复极跨室壁异质性的分子机制。方法:采用Real-time PCR法测定18只健康雄性兔的左心室外膜、中层内膜瞬时外向钾电流(Ito)α亚基(Kv4.3和Kv1.4)和内向整流钾电流(IK1)α亚基(Kir2.1)的mRNA表达水平,并行统计学分析。结果:Kv4.3 mRNA在左室内膜的表达最少,与外膜、中层相比差异有统计学意义(P<0.01);Kv1.4 mRNA在左室中层的表达最少,与外膜相比有差异(P<0.05);Kir2.1 mRNA水平在左室外膜、中层、内膜的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Itoα亚基Kv4.3和Kv1.4 mRNA在左心室外膜、中层、内膜表达存在差异性,可能与左室复极跨室壁异质性有关。
- 李溪马爱群王亭忠卢群
- 关键词：钾通道心内膜电生理学亚单位
- 比索洛尔对容量负荷联合压力超负荷心衰兔跨室壁离散度的影响
- 目的:慢性心力衰竭是主要的死因之一,并且有近50%的心衰患者猝死。2/3的猝死原因是恶性心律失常,其发生的机制有APD延长、TDR增大基础上的早后除极和跨室壁折返。本文将探讨索洛尔长期治疗和即刻作用对容量负荷联合压力超负...
- 李溪李丽孙红梅王亭忠韩克杨琳马爱群
- 关键词：心力衰竭跨室壁复极离散度比索洛尔
- 文献传递
- 心力衰竭兔左室I_(to)、I_(k1)通道蛋白表达变化及比索洛尔干预作用被引量：3
- 2013年
- 目的观察心力衰竭兔左室心肌细胞Ito、Ik1通道蛋白表达变化及比索洛尔的干预作用,探讨心力衰竭时室性心律失常的发生机制及比索洛尔可能的抗心律失常机制。方法 39只新西兰兔随机分为假手术组(SO)、心力衰竭组(HF)及比索洛尔干预组(BF),以容量负荷联合压力超负荷方法构建心力衰竭兔模型,评价模型成功后,予比索洛尔干预6周;用Westernblot法测定瞬时外向钾电流(Ito)、内向整流钾电流(Ik1)通道蛋白的表达水平。结果①HF组兔心动超声示左房、左室增大,心脏收缩功能和舒张功能减低,BNP水平明显升高,心体比明显增大;比索洛尔干预6周可部分逆转上述变化;②与SO组相比,心力衰竭时左室心肌细胞Kv4.3(介导Ito,f)、Kv1.4(介导Ito,s)及Kir2.1(介导Ik1)蛋白表达水平降低;比索洛尔干预6周后Kv4.3、Kv1.4、Kir2.1蛋白表达较心力衰竭组均有所增加。结论心力衰竭兔左室心肌细胞Kv4.3、Kv1.4、Kir2.1蛋白表达明显下降,可能是心力衰竭时室性心律失常发生的分子基础。比索洛尔干预后可部分逆转Kv4.3、Kv1.4、Kir2.1蛋白表达的下调,可能是其抗心律失常的分子机制。
- 陈文婷李溪倪雅娟卢群卓小桢王亭忠沈建岳鑫马爱群
- 关键词：心力衰竭钾离子通道
- 比索洛尔对压力超负荷心衰兔跨室壁离散度的影响
- 慢性心力衰竭是主要的死因之一，并且有近50％的心衰患者猝死。2/3的猝死原因是恶性心律失常，其发生的机制有APD延长、TDR增大基础上的早后除极和跨室壁折返。本文主要探讨索洛尔长期治疗对压力超负荷心衰兔跨室壁离散度的影响...
- 李溪王亭忠李丽孙红梅韩克马爱群
- 关键词：心力衰竭药物治疗离散度
- FTO减少DKK2的m^(6)A修饰和促进DKK2表达而减少心肌纤维化被引量：1
- 2022年
- 目的探讨肥胖相关蛋白(FTO)在心肌纤维化过程中与dickkopf2(DKK2)的N~6甲基腺苷(m^(6)A)修饰、表达水平间的关系。方法心肌成纤维细胞分为对照组、AngⅡ处理组、AngⅡ+EV组(空载体和阴性siRNA转染后用AngⅡ处理)、AngⅡ+FTO-O组(FTO过表达载体转染后用AngⅡ处理)和AngⅡ+FTO-O+DKK2 siRNA组(FTO过表达载体和DKK2 siRNA共转染后用AngⅡ处理);小鼠按对照组(假手术组)、AMI组(构建急性心肌梗死模型)、AMI+EV组(AMI小鼠腹腔注射含空载体的纳米颗粒)和AMI+FTO-O组(AMI小鼠腹腔注射含FTO过表达载体的纳米颗粒)进行处理。用荧光定量PCR和Western blotting检测FTO、DKK2的表达,RNA结合蛋白免疫沉淀检测DKK2的m^(6)A修饰水平,CCK-8检测细胞存活力,评估AMI小鼠的心功能,HE和Masson染色检测小鼠心脏病理变化。结果AngⅡ抑制FTO的表达,进而增强DKK2的m^(6)A修饰水平而下调DKK2的表达(P<0.05);AngⅡ促进细胞存活和增强α-SMA、collagenⅠ和collagenⅢ的表达(P<0.05);FTO过表达能显著阻断AngⅡ的上述调控作用(P<0.05),不过DKK2 siRNA能拮抗FTO过表达对AngⅡ的影响作用。FTO和DKK2在AMI小鼠中的表达下调,且DKK2的m^(6)A修饰水平增加(P<0.05);FTO过表达时,FTO和DKK2在AMI小鼠中的表达显著恢复,DKK2的m^(6)A修饰水平明显减少(P<0.05),且心肌纤维化水平降低,心脏病理变化明显有所改善。结论FTO可通过减少DKK2的m^(6)A修饰水平而促进DKK2的表达,进而抑制心肌纤维化进展,表明FTO/DKK2通路是调控心肌纤维化的关键通路。
- 李溪王坤荣
- 关键词：急性心肌梗死心肌纤维化
- 沙格列汀对稳定性冠心病患者外周血内皮祖细胞功能的影响被引量：1
- 2017年
- 目的探讨沙格列汀对稳定冠心病患者内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPCs)功能的影响。方法提取经冠脉造影证实的稳定性冠心病患者外周血EPCs,激光共聚焦显微镜观察Dil-ac-LDL和FITC-UEA-I双染色阳性细胞,鉴定正在分化的EPCs。使用不同浓度沙格列汀(0、5、10、20和40μmol·L^(-1))进行干预,MTT检测内皮祖细胞增殖能力,并观察沙格列汀影响内皮祖细胞增殖能力的时间依赖关系(0、12、24、36和48h)。Transwell小室试验观察内皮祖细胞的迁移能力。蛋白印迹检测内皮祖细胞磷酸化一氧化氮合成酶(p-eNOS)和一氧化氮合成酶(eNOS)的表达。结果沙格列汀明显增强稳定性冠心病患者EPCs增殖能力,以20μmol·L^(-1)浓度作用最为显著(P<0.05),36h达到作用高峰,但48h后增殖能力下降;而且沙格列汀明显增加EPCs的迁移能力(P<0.05),以40μmol·L^(-1)最为显著,且20和40μmol·L^(-1)沙格列汀p-eNOS和eNOS的表达均上调(P均<0.05)。结论沙格列汀可能通过增强内皮祖细胞迁移和增殖能力,上调p-eNOS和eNOS促进一氧化氮(NO)产生而发挥心血管保护作用。
- 胡静菊马列李银萍刘志军李溪徐清斌杨志伟
- 关键词：沙格列汀内皮祖细胞增殖内皮型一氧化氮合成酶
- 贝那普利对心力衰竭兔心房肌细胞钾通道mRNA水平的影响被引量：1
- 2014年
- 目的观察容量负荷联合压力超负荷心力衰竭兔左房心肌细胞K+通道mRNA水平的变化,并探讨贝那普利对心房肌细胞K+通道mRNA水平的影响。方法实验分为3组:假手术组(SO,n=10),心力衰竭组(HF,n=15),贝那普利干预组(BHF,n=13)。用容量负荷联合压力超负荷诱导形成心力衰竭兔模型;用超声心动指标、心体比、脑钠肽(BNP)评价心衰模型;用real-time PCR法测定瞬时外向钾电流(Ito)、快激活延迟整流钾电流(IKr)、慢激活延迟整流钾电流(IKs)、内向整流钾电流(IK1)亚基的mRNA水平。结果 1与假手术组相比,心衰组兔超声心动指标显示左房、左室增大,心脏收缩功能、舒张功能明显减低(P<0.01);血清BNP水平明显升高(P<0.01);心体比明显增大(P<0.01)。2与心衰组比较,贝那普利组干预6周提高了心衰兔的心功能,使BNP下降,扩大的左室和左房明显回缩。3与假手术组比较,心衰组左房心肌细胞Kv4.3和Kv1.4(均编码Ito的α亚基)mRNA水平下降了59%(P<0.01)和47%(P<0.01);Kv LQT1(编码IKs的α亚基)和min K(编码IKs的β亚基)的mRNA水平分别下降了29%(P<0.01)和32%(P<0.01);Kir2.1(编码IK1的α亚基)的mRNA水平降低了22%(P<0.01)。4贝那普利干预6周后,与心衰组比,Kv4.3、Kv LQT1和min K的mRNA水平上调了29%(P<0.01)、18%(P<0.01)和14%(P<0.01);Kv1.4和Kir2.1的mRNA水平没有明显变化(P>0.05)。5ERG(编码IKr的α亚基)的mRNA水平在三组兔中无变化。结论心力衰竭兔左房扩大,Kv4.3、Kv1.4、Kv LQT1、min K和Kir2.1的mRNA水平明显下降,ERG mRNA水平不变。贝那普利干预后心衰兔左房、左室缩小并部分逆转Kv4.3、Kv LQT1、min K mRNA水平的下调。
- 李溪马爱群王亭忠韩克卢群
- 关键词：钾通道贝那普利
