石文芳
- 作品数：9 被引量：37H指数：4
- 供职机构：浙江理工大学生命科学学院新元医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市现代生物与新药产业发展基金浙江省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 白细胞介素12对肝癌基因治疗的实验研究被引量：3
- 1999年
- 目的研究携带白细胞介素１２（ＩＬ１２）基因逆转录病毒载体对体内肝癌生长抑制作用，探索基因治疗肝癌新途径。方法构建携带ＩＬ１２的逆转录病毒载体，转染逆转录病毒包装细胞系ＰＡ３１７，应用该包装细胞对实验性肝癌大鼠进行治疗，观察抗肿瘤作用，免疫功能变化。结果将包装细胞ＰＡ３１７ＩＬ１２肝癌局部或脾内注射后能明显抑制肝癌细胞系ＣＢＲＨ３的生长，接种ＣＢＲＨ３第１、３天注射ＰＡ３１７ＩＬ１２者能长期生存，第５、７天注射者生存期明显延长。而空白对照组及携带空载体的逆转录病毒包装细胞系均可见肿瘤生长（Ｐ＜００１）。结论肝癌局部及脾内注射携带ＩＬ１２基因逆转录病毒载体的包装细胞株均能产生有效抗肝癌作用。
- 杨家和钱其军薛惠斌曹惠芳崔贞福石文芳杨广顺吴孟超
- 关键词：肝肿瘤肝细胞癌基因治疗白细胞介素12
- YB-1与肿瘤发生及治疗被引量：6
- 2008年
- Y-box结合蛋白(Y-box binding protein,YB)是一类广泛存在于从低等到高等多种生物中的蛋白质家族,在体内行使多种生物学功能.大量研究表明,YB-1作为该家族成员之一,与许多重要的生物大分子存在密切联系,并对细胞、组织和机体的生理机能产生重大影响.更为重要的是,YB-1在多种疾病,尤其是恶性肿瘤的发生和发展中也起到十分关键的作用,对癌细胞表型的维持及肿瘤多药耐药性(MDR)的产生具有全方位的影响.以YB-1为作用靶点的新型肿瘤治疗策略可望有效控制癌症患者病情恶化,改善耐药状况.现就对YB-1与肿瘤发生和发展之间关系的研究进展,以及针对YB-1治疗策略的制定作一评述和展望.
- 刘佳瞿存业马蕾娜石文芳钱其军
- 关键词：肿瘤发生
- 隧道纳米管:一种新型的细胞间通讯连接方式被引量：3
- 2008年
- 多细胞生物体的细胞间存在着细胞连接、细胞通讯等多种形式的相互作用,这对于个体的生长发育是至关重要的。最近在哺乳动物细胞间发现了一种新型的细胞间通讯连接方式,根据其形态及结构特征,这种细长的膜管被命名为隧道纳米管(tunneling nanotubes,TNTs)。TNTs一直处于形成和断裂的持续变化状态之中,在相互连接的细胞间形成了复杂的网络结构,并且可以作为细胞间交流的通道,从而在广泛的生理过程中发挥着重要的作用。TNTs在动物细胞间很可能是一种普遍存在的生物学现象。
- 刘鸿王毅刚石文芳钱其军
- 腺相关病毒外壳修饰与肿瘤靶向治疗被引量：5
- 2008年
- 靶向性是肿瘤基因治疗取得成功的关键因素.在众多基因治疗病毒载体中,腺相关病毒(adeno-associatedvirus,AAV)是目前广为关注的基因治疗载体系统.AAV具有广泛的宿主范围,这也导致其缺乏组织或细胞特异性,对靶细胞的基因转染效率不高.因此,提高AAV载体在体内运输的靶向性和感染目的细胞的效率,是实现AAV基因治疗的关键.迄今为止,科学家已开发出很多策略来改造腺相关病毒的外壳,期望增强其靶向性或重靶向目的细胞.这些策略不仅包括传统的化学修饰、噬菌体展示、外壳基因组改造和嵌合载体,也包括新颖的标记营救、衣壳蛋白定向进化、AAV外壳直接肽段展示和AAVP(AAV-Phage)等.本文评述了对AAV外壳改造达到靶向肿瘤细胞的研究进展.
- 徐增辉周秀梅石文芳钱其军
- 关键词：RAAV靶向治疗基因治疗
- 原发性肝癌基因治疗目的基因筛选的初步研究被引量：4
- 2000年
- 目的 通过动物实验初步筛选对肝癌有明确疗效的目的基因。方法 应用携带对肿瘤有明确疗效的目的基因白细胞介素 2 (interleukin 2 ,IL 2 )、白细胞介素 12 (interleukin 12 ,IL 12 )、共刺激因子B7 1(costimulatorB7 1,B7 1)、单纯疱疹病毒胸苷激酶 (herpessimplex 1thymidinekinase ,HSV TK)、抑癌基因p5 3及白细胞介素 1β转换酶 (interleukin 1βconvertingenzyme,ICE)的逆转录病毒包装细胞系PA317,将该包装细胞系与肝癌细胞CBRH3 混合接种于大鼠腹腔中。结果 生理盐水及病毒载体对照组大鼠的平均生存时间分别为 (8 2± 0 8)及 (8 3± 1 1)d ,IL 2、B7 1、HSV TK、p5 3及ICE治疗组大鼠的平均生存时间分别为 (15 8± 2 4)、(10 6± 1 8)、(15 5± 2 5 )、(15 1± 2 5 )、(16 3± 2 0 )d ,生存期明显延长。IL 12治疗组的大鼠均存活超过 2个月。携带IL 12的逆转录病毒包装细胞株与CBRH3 的比例超过 1∶10时可使大鼠长期生存 (2个月观察期 ) ,而低于 1∶10 0时大鼠平均生存时间为(14 6± 2 1)d。结论 应用IL 12目的基因对肝癌的疗效最为显著。携带IL 12的逆转录病毒包装细胞株通过激活机体免疫细胞可完全杀灭超过其 10倍的肝癌细胞。
- 薛惠斌钱其军杨家和曹惠芳崔贞福卫立辛石文芳吴孟超
- 关键词：肝细胞癌逆转录病毒基因治疗
- 人35型及11型腺病毒的研究进展被引量：4
- 2006年
- 人35型(Ad35)和11型(Ad11)腺病毒同属于B2亚群,病毒受体均为CD46分子,Ad35和Ad11的中和抗体在不同地区不同人种的阳性率都比较低,且对肿瘤细胞、造血干细胞、树突状细胞等一些传统的5型和2型腺病毒嗜性较低的细胞有较高的感染效率,而且转移基因的表达水平较高,提示Ad11和Ad35是一类具有良好开发潜力的肿瘤基因治疗载体。目前,开发利用Ad35或Ad11主要有三种形式嵌合型腺病毒载体、复制缺陷的35型或11型腺病毒载体和嵌合型的35型或11型“gutless”腺病毒载体。这些载体的体外疗效较好,但体内疗效不理想,原因主要是病毒颗粒在从注射部位到达靶组织会被多重屏障所拦截。因此,深入研究Ad35和Ad11感染细胞的过程和机制,有助于将它们应用于包括肿瘤在内多种重大疾病的基因治疗。
- 陈东锋石文芳钱其军
- 关键词：肿瘤基因治疗
- 白细胞介素12融合基因联合白细胞介素2对肝癌的基因治疗
- 2001年
- 我们在肝癌基因治疗目的基因筛选的实验中发现,在大鼠肝癌模型中,IL-12的基因治疗作用最为显著[1,2],若同时联合IL-2,有望进一步提高对肝癌的治疗效果.
1.材料与方法:大鼠肝癌细胞株CBRH3由中科院细胞所谢弘教授惠赠.以质粒GCp35Ep40PN为模板,PCR分别扩增p35和p40亚基基因.以PCR产物为模板,用p40上游引物和p35下游引物再次进行PCR反应,构建mIL-12融合基因.mIL-12和hIL-2基因分别插入逆转录病毒载体GCXEXPN,命名为GCIL12EXPN和GCXEIL2PN、GCIL12E-IL2PN.按常规方法筛选逆转录病毒载体GCIL12EXPN、GCXEIL2PN、GCIL12E-IL2PN的PA317包装细胞株,测病毒滴度.用CBRH3建立大鼠接种肝癌模型,分为生理盐水、LacZ载体对照组和IL-2、IL-12、IL-12+IL-2治疗组,每组10只大鼠,将包装细胞株脾内注射进行治疗.方差分析结果.
- 薛惠斌钱其军俞卫峰曹惠芳崔贞福卫立辛石文芳吴孟超
- 关键词：肝癌基因治疗白细胞介素12白细胞介素2融合基因
- 携带白细胞介素12基因逆转录病毒载体包装细胞株体内直接注射治疗肝癌的实验研究被引量：7
- 1999年
- 目的研究体内直接注射携带白细胞介素12（mIL-12）逆转录病毒载体包装细胞株对体内肝癌细胞生长抑制作用，探索基因治疗新途径。方法构建携带mIL-12的逆转录病毒载体，将载体转染包装细胞株，用该细胞株分别在大鼠腹腔内与肝癌细胞株混合接种，在肝癌局部及脾内直接注射，观察对肝癌细胞生长抑制作用及其对大鼠毒性反应、免疫功能变化。结果应用该细胞株与肝癌细胞株在腹腔进行混合接种，1：10以下治疗组可使大鼠长生存，而大于1：10治疗组则只能延长生存期。肝癌局部和脾内治疗组中第1天、第3天治疗能使大鼠长期生存，第5天、第7天治疗组则生存期明显延长，二者疗效无明显差别，但脾内治疗组副作用明显减少。免疫学分析与对照组相比，治疗组肝癌组织中浸润的淋巴细胞明显增多，以NK细胞及细胞毒T细胞为主。病理学结果治疗组肿瘤组织血管壁明显增厚，管腔狭窄。结论体内直接注射携带白细胞介素12的逆转录病毒包装细胞株可抑制肝癌细胞生长，早期治疗优于晚期治疗，脾内直接注射治疗是一条安全且有效的肝癌基因治疗的新途径。
- 杨家和钱其军薛惠斌曹惠芳石文芳崔贞福卫立辛吴孟超
- 关键词：白细胞介素12肝肿瘤基因治疗
- 局部注射小鼠白细胞介素12逆转录病毒包装细胞对大鼠肝癌的治疗被引量：6
- 1999年
- 目的:为观察携带小鼠白细胞介素12(mIL-12)逆转录病毒包装细胞株在肝癌局部注射后,对体内肝癌治疗效果.方法:构建携带mIL-12的逆转录病毒载体,将该载体转染包装细胞系PA317,应用该包装细胞对实验性原位肝癌大鼠分别在不同时间进行治疗,观察其抗肿瘤作用,免疫功能变化,病理及毒性反应.结果:携带mIL-12逆转录病毒包装细胞(PA317-mIL-12)在原位肝癌局部注射后能明显抑制肝癌细胞生长,其早期治疗可使大鼠长期生存,中晚期治疗,大鼠虽然不能长期生存,但较空白对照组及携带空载体对照组的生存期明显延长,(P<0.01).其治疗组NK细胞及T细胞明显增加,其早期治疗效果优于中期治疗,另外,本研究对肝癌局部进行IL-12基因转染,可使另一叶肝癌消退,这表明IL-12可通过激活机体免疫细胞,杀灭未转染的肿瘤细胞,这对于临床应用IL-12基因治疗非常重要.同时,生存期超过2个月大鼠,再次接种相当数量的肝癌细胞,该大鼠不能再次形成肝癌.结论:肝癌局部注射IL-12基因能激发机体抗肿瘤免疫反应.
- 杨家和钱其军薛惠斌曹惠芳崔贞福石文芳卫立辛杨广顺吴孟超
- 关键词：白细胞介素12肝癌肝内注射基因疗法
