[目的]探索可溶性晚期糖化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)对肝衰竭模型小鼠肝组织表达血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)的影响。[方法]原核表达纯化得到rsRAGE,尾静脉注射rsRAGE至急性肝衰竭模型小鼠,用不同方法检测肝组织TM表达、TM-mRNA相对空白组变化趋势、血清中谷丙转氨酶(ALT)和可溶性TM(sTM)的含量。[结果]成功构建PET-28a-rRAGE原核质粒,表达并纯化出分子量大约为31600的蛋白。实验组24h生存率为75.0%明显高于对照组的45.8%;苏木精-伊红染色显示实验组肝组织损伤程度较对照组减轻;免疫组化检测实验组TM24h积分吸光度(I A)值为25.70±5.96显著小于对照组(70.24±5.65),P<0.05;RT-PCR检测实验组TM-mRNA表达为41.23±5.20,峰值显著低于对照组(75.26±13.66),P<0.05;实验组血清ALT峰值为(68.33±10.29)U/L明显低于对照组[(114.23±13.59)U/L],且峰值出现推后;实验组血清sTM峰值为(4.63±9.44)ng/ml明显低于对照组[(9.91±1.08)ng/ml],P<0.05。[结论]rsRAGE可以显著减少肝衰竭模型小鼠肝组织TM的表达,降低血清sTM的含量,降低血管内皮损伤程度,且降低血清谷丙转氨酶含量,改善肝功能,减小肝组织损伤。
