田仁荣
- 作品数：17 被引量：57H指数：4
- 供职机构：中国科学院昆明动物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金云南省科技攻关计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- cAMP差异调控CD39^(+)、CTLA-4^(+)、PD-1^(+)T细胞亚群产生
- 2024年
- 目的:分析CD39、CTLA-4及PD-1在T细胞上的表达及表达模型,探讨环磷酸腺苷(cAMP)对其表达的影响,解析调控其表达的关键通路。方法:通过腺苷酸环化酶(ACs)激活剂、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂、蛋白激酶A(PKA)抑制剂以及PKA-CREB抑制剂等小分子化合物体外刺激猕猴外周血单个核细胞,流式细胞术检测CD39、CTLA-4、PD-1阳性(CD39^(+)、CTLA-4^(+)、PD-1^(+))T细胞的比率变化,分析其表达模式,对比小分子对表达/共表达的阳性细胞比率的影响,明确表达模式及调控表达的分子与通路。结果:正常猕猴的CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞中CD39^(+)、CTLA-4^(+)和PD-1^(+)细胞比率较低,且阳性细胞主要表达其中一种分子;增加胞内cAMP浓度,不影响CD39^(+)T细胞比率,显著增加CTLA-4^(+)T细胞比率,降低PD-1^(+)CD8^(+)T细胞比率,涉及细胞群为CTLA-4和PD-1单表达的细胞群;抑制PKA活性可降低PDE广谱抑制剂3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(IBMX)对CTLA-4表达的增效作用,但不影响PD-1的表达;交换蛋白激动剂不影响CTLA-4的表达,但下调PD-1^(+)CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比率;PDE4B选择性抑制剂对CTLA-4的上调作用与IBMX相似,而PDE3和PDE5A选择性抑制剂对PD-1表达的调控与IBMX相似。结论:CD39、CTLA-4和PD-1在T细胞上有不同表达模型,但受cAMP水平不同的调控,且参与表达调控的cAMP下游信号通路不同。
- 蔡雨俊郝振平郑永唐田仁荣
- 关键词：CTLA-4PD-1CAMPT细胞
- 益艾康联合逆转录病毒疗法治疗SIV感染猕猴艾滋病模型实验研究
- 2023年
- 目的 采用猴免疫缺陷病毒(SIVmac239)感染猕猴艾滋病模型,评价中药益艾康联合抗逆转录病毒治疗(ART)的治疗效果。方法 8只SIVmac239病毒感染的猕猴随机分为两组:ART治疗组、益艾康联合ART治疗组。ART治疗先后分别使用洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)和恩曲他滨(FTC)+泰诺福韦(PMPA)+雷特格韦(RAL)进行治疗,检测不同治疗时期猕猴体质量、血常规、血生化、血浆病毒载量以及CD4+T细胞和CD8+T细胞计数及各亚群的变化情况。结果 在LPV/r治疗期,LPV/r单独治疗组的血红蛋白在治疗1、2周时明显降低,随后恢复到治疗前水平(P<0.05),益艾康联合LPV/r治疗组则无显著变化(P>0.05);两组动物的肌酐在治疗期间逐渐升高(P<0.05),组间差异无统计学意义(P>0.05);LPV/r单独治疗组的γ-谷氨酰转肽酶在各时间点均高于益艾康联合LPV/r治疗组,但差异无统计学意义(P>0.05);益艾康联合LPV/r治疗组PD-1^(+)CD_(4)^(+)T细胞百分比治疗后升高(P<0.05),LPV/r单独治疗组无明显变化(P>0.05),益艾康联合LPV/r治疗组PD-1^(+)CD_(4)^(+)T细胞百分比在治疗期间均低于LPV/r单独治疗组,但差异无统计学意义(P>0.05);益艾康联合LPV/r治疗组na6ve CD_(4)^(+)T细胞百分比治疗后降低(P<0.05),LPV/r单独治疗组na6ve CD_(4)^(+)T细胞百分比无明显变化(P>0.05);益艾康联合LPV/r治疗组CD4+Tcm细胞百分比治疗后升高(P<0.05),LPV/r单独治疗组CD_(4)^(+)Tcm细胞百分比无明显变化(P>0.05);使用FTC+PMPA+RAL治疗后,治疗组血浆病毒载量在治疗1周时下降1.80 log10copies/mL,益艾康联合FTC+PMPA+RAL治疗组下降2.40 log10copies/mL,均下降到检测线(1.47 log10copies/mL)以下,停药1周时未见血浆病毒载量反弹,停药2周时益艾康联合FTC+PMPA+RAL治疗组血浆病毒载量出现反弹为2.33 log10copies/mL,FTC+PMPA+RAL治疗组未见反弹,停药3周后两组均出现血浆病毒载量反弹。结论 研究结果表明益艾康联合LPV/r治疗SIVmac239感染猕猴
- 赵明亮王琼刘本波丁雪孟鹏飞徐立然庞伟田仁荣郑永唐
- 关键词：猴免疫缺陷病毒ART猕猴艾滋病模型
- SARS-CoV-2 δ突变株S蛋白诱导的细胞不完全自噬与细胞融合相关
- 2024年
- 目的探讨严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)突变株刺突蛋白(Spike,S)蛋白对自噬的影响及其作用机制。方法用多种SASR-CoV-2毒株S蛋白表达载体转染293T,通过中和抗体JS016、抗HR121中和抗体以及巴佛洛霉素A1处理,观察细胞融合情况;细胞免疫荧光检测自噬流;荧光定量PCR和蛋白印迹分别检测LC3的mRNA和蛋白水平,探讨S蛋白对自噬的影响及作用机制。结果δ突变株S蛋白能引起LC3蛋白显著积累,但是其仅增加自噬体的数量,并不影响自噬溶酶体的数量;巴佛洛霉素A1处理不影响δ突变株S蛋白诱导的LC3累积;δ突变株S蛋白过表达并未使LC3的mRNA水平升高;抗HR121中和抗体处理可阻断δ突变株S蛋白诱导的细胞融合,相应的LC3蛋白量减少,而JS016中和抗体处理后细胞融合增加,同时伴随细胞内LC3蛋白量增加;HR2结构域缺陷的δ突变株S蛋白不诱导细胞融合,也不诱导LC3的累积及自噬流的改变。结论δ突变株S蛋白诱导胞内的不完全自噬导致LC3蛋白积累与细胞融合相关,提示作用于细胞自噬的药物可能抑制新型冠状病毒的感染。
- 郝振平庞伟路莹蔡雨俊杨玉玲郑永唐郑永唐
- 关键词：S蛋白LC3自噬细胞融合
- 从植物及真菌提取物中筛选流感病毒神经氨酸酶抑制剂
- 长期以来甲型流感病毒曾多次爆发,引起了多次全球大流行和地区性流行。它们有很高的致病性和致死性,造成了较大死亡率和经济损失。如果新的禽流感病毒 H5N1进一步变异, 形成能够在人与人之间传递的毒株,那么极有可能造成全球大流...
- 田仁荣廖庆姣陈绪林
- 文献传递
- 分泌IL-10的B细胞在HIV-1/SIV疾病进程中的动态变化及作用
- 2022年
- 目的探讨猴免疫缺陷病毒mac239(SIVmac239)感染的中国猕猴动物模型中分泌IL-10的B细胞(B10细胞)的动态变化及其在AIDS疾病进程中的作用。方法采用流式细胞术检测SIVmac239感染的中国猕猴中CD4+T细胞、CD8+T细胞及B细胞数、B10细胞比率、人类白细胞抗原DR(HLA-DR)及KI-67抗原(ki67)的表达,用实时定量PCR检测血浆病毒载量、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及IL-6的表达,并用SPSS20.0分析B10细胞在病毒感染后的动态变化及其与上述免疫学指标和病毒载量的关联性。结果SIV感染导致B细胞数减少,B细胞活化和增殖增加;SIV感染导致B10细胞比率增加;感染急性期B10细胞比率与其他检测因素关联性不显著,感染慢性期其与CD4^(+)T细胞数、TNF-α表达水平、ki67^(+)CD4^(+)T细胞比率、CTLA4^(+)CD4^(+)T细胞比率、CD4^(+)T细胞功能呈显著负相关,而与病毒载量呈显著正相关,但是其与多数CD8^(+)T细胞参数的关联性均不显著。结论SIV感染慢性期,B10细胞在一定程度上抑制炎症反应的同时也加剧了CD4^(+)T细胞的丢失,从而使得病毒复制失控,疾病进程加速。
- 刘本波赵明亮张明旭肖裕郑永唐田仁荣
- 关键词：猴免疫缺陷病毒白细胞介素1Β实时定量PCR疾病进程免疫学指标B细胞
- 红花五味子和金佛山雪胆提取化合物的抗HIV-1活性及机制研究
- 本文对红花五味子提取化合物和金佛山雪胆提取化合物的抗HIV-1活性进行了检测，并对活性较高的化合物进行了作用靶点和机制研究。结果发现：jf1、jf2、jf4和jf35对HIV-1蛋白酶活性有弱的抑制作用，对HIV-1逆转...
- 田仁荣
- 关键词：艾滋病控制中药药理
- 文献传递
- 艾滋病诊断、治疗和预防产品的评价关键技术建立与推广应用
- 王佑春郑永唐黄维金杨柳萌许四宏王睿睿聂建辉刘强罗荣华宋爱京庞伟张春涛田仁荣赵晨燕张高红
- 艾滋病防治研究是国家重大战略需求。上世纪末，中国艾滋病防治面临严峻挑战，HIV诊断试剂漏检严重，没有自主知识产权的抗HIV新药，国内疫苗研究尚属空白。为全面提升中国艾滋病防控水平和国际地位，该项目建立和健全了艾滋病诊断、...
- 关键词：
- 关键词：艾滋病防治
- 红花五味子甲素的分离纯化及其抗HIV-1活性的研究被引量：15
- 2006年
- 目的:从红花五味子果实中寻找活性代谢产物,研究其抗HIV1活性和作用机制。方法:通过合胞体抑制、HIV1感染细胞保护、HIV1p24抗原测定、融合阻断、逆转录酶和蛋白酶活性分析等实验,检测分离化合物的抗HIV1活性并探讨其作用机制。结果:红花五味子甲素能够抑制病毒诱导的合胞体形成,保护病毒感染细胞,抑制病毒在细胞内的复制。对HIV1感染细胞与正常CD+4细胞间的融合,逆转录酶活性有一定的抑制作用。但是红花五味子甲素不抑制病毒在慢性感染细胞中的复制,也不抑制蛋白酶的活性。结论:首次从天然产物中分离得到红花五味子甲素,它对HIV1病毒复制早期具有抑制作用。
- 田仁荣肖伟烈杨柳萌王睿睿孙汉董刘乃发郑永唐
- 关键词：天然化合物抗HIV药物HIV-1
- BET抑制剂BMS-986158在制备抗艾滋病的药物中的应用
- 本发明涉及BET抑制剂BMS‑986158的用途，特别是在制备抗HIV‑1药物中的应用。研究表明：BET抑制剂BMS‑986158能够显著激活HIV‑1潜伏细胞系J‑Lat、OM10.1及ACH2细胞中的HIV‑1的表达...
- 黄旭升郑永唐田仁荣罗荣华杨柳萌马梦迪
- 艾滋病功能性治愈策略研究进展被引量：2
- 2018年
- 高效抗逆转录病毒治疗(highly active anti-retroviral therapy,HAART)的广泛应用,显著延长了人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者的寿命,使艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)由一种致死性疾病转变为可控的慢性疾病。但是,由于病毒潜伏库及病毒库在HIV感染后快速形成、持续存在且难以清除,因此现有治疗策略无法实现AIDS的彻底治愈。目前,已经成功提出功能性治愈的概念,即通过改善现有的治疗策略实现长期抑制HIV复制,维持CD4+T细胞数量和机体免疫功能正常,尤其是在停药后能够长期控制病毒复制。因此,功能性治愈的成功实施可有效改善患者机体免疫功能紊乱,减轻长期应用HAART方案引起的严重的药物毒副作用及不良反应,有效提高患者的生活质量。现就AIDS功能性治愈的相关策略,包括HAART的早期治疗、激活并杀灭策略、基因治疗、免疫治疗和永久沉默等作一概述。
- 李婷郑永唐(审校)郑永唐
- 关键词：人类免疫缺陷病毒艾滋病
