张培培
- 作品数：15 被引量：67H指数：5
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项北京市科技计划项目国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 四烯类抗真菌抗生素效价测定方法的改进被引量：1
- 2023年
- 目的对四烯类抗真菌抗生素的效价含量测定方法进行改进,提高方法的可靠性与可操作性。方法管碟法。改进培养基pH 6.0~6.2;pH 6.0磷酸盐缓冲液;检定菌为啤酒酵母菌(ATCC9763);培养温度为30℃±2℃;培养时间为(20±2)h;抗生素浓度范围为10~50 U/mL;可信限率(FL%)为不得大于5%。结果抑菌圈大小符合规定,边缘清晰可以使用仪器进行测量;制霉菌素、制霉素分别在9.45~56.34 U/mL和8.43~50.23 U/mL浓度范围内线性良好,回归方程分别为y=0.08854x+1.31343(R2=0.99978)和y=0.10454x+1.28875(R2=0.99843);重现性与重复性好[日内精密度分别为1.95%(n=6)和1.95%(n=6),日间精密度分别为1.83%(n=12)和1.84%(n=12)]。结论改进方法可以作为四烯类抗真菌抗生素及其制剂的常规质量控制方法。
- 王立新马步芳张培培姚尚辰宁保明常艳
- 关键词：抗生素微生物检定法效价测定制霉菌素制霉素不确定度
- 抗生素HPLC含量测定能力验证研究被引量：3
- 2020年
- 目的了解和评价参加实验室采用HPLC法进行抗生素含量测定的能力。方法按照CNAS-GL03:2018《能力验证样品均匀性和稳定性评价指南》规定的方法进行均匀性检验和稳定性检验。以z比分数作为统计量对参加实验室的检测结果进行评价,算法为稳健统计方法,选择全部参加实验室上报结果的中位值作为指定值、标准化四分位距作为能力评定标准差。结果及结论能力验证样品的均匀性和稳定性均符合要求。在142家参加实验室中,123家实验室的检测结果评定为“满意”,满意率为86.6%;14家实验室的检测结果评定为“可疑”,可疑率为9.9%;5家实验室的检测结果评定为“不满意”,不满意率为3.5%。
- 姚尚辰马步芳张培培成双红常艳
- 关键词：HPLC抗生素
- 发酵类脂溶性药物中残留DNA检测关键影响因素——溶剂的筛选与确定被引量：2
- 2020年
- 目的:考察不同溶剂对发酵类脂溶性药物中残留DNA测定准确性的影响并确定最佳溶剂。方法:以脂溶性药物-环孢素为例,通过研究DNA检测全过程中各步骤溶解因素对检测结果的影响,从供试品溶液制备、供试品溶液与DNA试剂盒试剂相溶性及DNA溶液稳定性3个方面入手,对不同种类的溶剂进行考察和筛选,并根据荧光染色法的原理,采用Qubit■DNA检测试剂盒对环孢素供试品溶液中残留DNA进行测定,探讨溶剂选择的适用性和合理性。此外,应用筛选的溶剂对另一种脂溶性药物——两性霉素B中残留DNA进行了测定,进一步验证可靠性。结果:0.1 mol·L^-1盐酸-N,N-二甲基甲酰胺(1∶4)、0.1 mol·L^-1醋酸-N,N-二甲基甲酰胺(1∶4)和0.1 mol·L^-1柠檬酸-N,N-二甲基甲酰胺(1∶4)3种混合溶剂对脂溶性药物均有较好溶解性并能与DNA试剂较好相溶;进一步的DNA稳定性研究结果显示,0.1 mol·L^-1柠檬酸-N,N-二甲基甲酰胺(1∶4)对DNA结构与性质不产生影响,稳定性最好。结论:采用0.1 mol·L^-1柠檬酸-N,N-二甲基甲酰胺(1∶4)作溶剂,不仅对环孢素和两性霉素B具有较好的溶解性,而且对DNA不产生影响,稳定性较高,可实现终产品中残留DNA的准确测定。本文研究结果为脂溶性药物中残留DNA检测溶剂的选择提供了一定科学参考。
- 王琰张培培崔生辉姚尚辰胡昌勤许明哲张彦民
- 关键词：环孢素两性霉素B
- 采用超滤前处理考马斯亮蓝法测定酶法工艺产品阿莫西林中残留蛋白的含量被引量：3
- 2020年
- 目的:药品中外源性残留蛋白不仅影响药品质量,且严重威胁人用药安全。青霉素G酰基转移酶(简称PGA)是酶法工艺生产β-内酰胺抗生素过程中所用关键催化酶,有必要对其进行研究并严格控制终产品中的蛋白残留量。已有方法采用凝胶过滤法(GFC)对残留蛋白进行前处理,但该法存在富集效率低等诸多问题。本文探讨并尝试建立一种不同方式和原理的蛋白分离、富集方法,采用超滤前处理结合考马斯亮蓝(Bradford)法测定酶法工艺产品阿莫西林中残留蛋白的含量。方法:采用Amicon?Ultra-15型超滤管(15 mL,截留分子量为3 kDa)对阿莫西林供试液进行前处理,离心力为5000 g(7000rpm),对溶液进行净化并对蛋白进行浓缩富集,再采用Bradford法对浓缩液进行蛋白定量测定,检测波长为595 nm。结果:该法具有较好的专属性;蛋白浓度在1.0~100.0μg·mL-1(r=0.9921)内校正曲线(lg A^lg C)的线性关系良好;回收率>72%(n=3×3);Bradford法最低检出限为0.1μg·mL-1,相当于0.0001%;Bradford法的精密度≤5.0%。结论:该方法准确、可靠,相比于已有方法,蛋白富集量更大、操作简便、设备要求低,可用于酶法工艺阿莫西林中残留蛋白的测定,对酶法工艺半合成抗生素中残留蛋白的质控及酶法工艺稳定性监测提供了一定技术指导。
- 王琰张培培姚尚辰尹利辉林兰张彦民胡昌勤
- 关键词：超滤酶法工艺阿莫西林
- 柱切换LC-MSn法分析阿莫西林钠克拉维酸钾原料的杂质谱被引量：10
- 2018年
- 目的对阿莫西林钠克拉维酸钾复方原料中的杂质结构进行分析。方法采用BDS Hypersil C18色谱柱,以0.01mol/L磷酸二氢钾溶液(pH6.0)-乙腈为流动相进行梯度洗脱分离杂质;对阿莫西林钠克拉维酸钾(5:1)原料进行强力实验,归属杂质来源;采用柱切换-LC/MSn技术采集杂质的质谱数据,根据青霉素类抗生素的质谱裂解规律和降解反应机理,推定相关杂质的化学结构。结果在原料中共检出并推断出11种杂质的化学结构,均为阿莫西林相关杂质,未检出与克拉维酸钾相关的杂质。结论采用柱切换-LC-MSn技术可快速推定阿莫西林钠克拉维酸钾复方原料中相关杂质的化学结构,为《中国药典》中该类药品标准的提高提供了基础数据。
- 李进张培培姚尚辰胡昌勤
- 关键词：阿莫西林钠克拉维酸钾柱切换LC/MS
- 基于质量源于设计理念建立硫酸新霉素中外源DNA的检测方法被引量：1
- 2023年
- 目的:基于分析方法质量源于设计(analytical quality by design, AQbD)理念进行实验设计(design of experiment, DOE),建立硫酸新霉素药物中外源DNA荧光染色检测方法。方法:利用MODDE?Pro11软件进行DOE开发,对关键影响因素和模型参数进行考察和优化,再采用基于荧光染色原理的Qubit?DNA检测试剂盒进行方法建立。结果:建立了硫酸新霉素中外源DNA的通用性检测方法。该方法的关键影响因素为溶剂种类、溶剂浓度和供试液浓度;溶剂种类选择氯化钠,最优分析条件为溶剂浓度1.4 mol·L^(-1)、供试液浓度1.8 mg·mL^(-1);该方法线性关系良好(r=0.995 7,n=2),加样回收率>81.0%,耐用性实验中加样回收率均在优化标准80%~120%范围内。结论:该方法准确度高、稳固性强、通用性好,为建立发酵来源化学药品中的外源DNA方法提供了参考。
- 张培培姚尚辰李进张夏邹文博许明哲王琰宁保明
- 关键词：硫酸新霉素外源DNA荧光染色法
- 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠的聚合物杂质分析被引量：23
- 2019年
- 目的:建立注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠中聚合物杂质的分析方法。方法:采用降解法制备哌拉西林钠他唑巴坦钠强制降解溶液;建立高效凝胶色谱法,采用TSK G2000 SWxl凝胶柱,对强制降解溶液中的聚合物杂质进行分离;采用柱切换-LC/MS法鉴定聚合物杂质的结构,并评估高效凝胶色谱法分离聚合物杂质的专属性;采用CAPCELL MGII C18色谱柱,以磷酸盐缓冲液-甲醇为流动相,进行梯度洗脱,建立哌拉西林钠他唑巴坦钠聚合物的RP-HPLC分析方法;采用二维色谱法和柱切换-LC/MSn法对RP-HPLC分析聚合物杂质的专属性进行验证。结果:在哌拉西林钠他唑巴坦钠强制降解溶液中鉴定出哌拉西林二聚体及其衍生物、三聚体;高效凝胶色谱法分离哌拉西林钠他唑巴坦钠聚合物杂质时,易受到哌拉西林水解杂质的共出峰干扰,方法专属性差;RP-HPLC法分析哌拉西林钠他唑巴坦钠聚合物杂质时,可对多种指针性聚合物杂质进行精准质控,专属性好。结论:高效凝胶色谱法不能对哌拉西林钠他唑巴坦钠的聚合物杂质进行有效质控,建立的RP-HPLC法可用于哌拉西林钠他唑巴坦钠原料及制剂的聚合物杂质质控;哌拉西林钠他唑巴坦钠强制降解溶液可作为聚合物杂质定位用系统适用性溶液。
- 李进张培培姚尚辰胡昌勤
- 关键词：哌拉西林钠他唑巴坦钠青霉素类药物Β-内酰胺抗生素
- 一种头孢羟氨苄原料药及其制剂中聚合物杂质的检测方法
- 本发明提供一种头孢羟氨苄原料药或其制剂中聚合物杂质的检测方法，基于反相高效液相色谱法，包括色谱条件的建立和聚合物杂质定位对照溶液的制备；其中，所述色谱条件为：固定相：十八烷基硅烷键合硅胶，流动相：以pH4.8～5.2的0...
- 李进尹利辉符雅楠冯芳姚尚辰许明哲王琰邹文博韩莹张培培
- 文献传递
- 荧光定量PCR方法检测头孢类产品中的残留DNA
- 2023年
- 目的荧光实时定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,RTFQ-PCR)检测头孢类产品中残留DNA方法开发、验证及应用。方法采用柱式游离DNA抽提试剂盒(离心柱法)提取供试品中残留DNA;将已知浓度的产黄枝顶孢霉基因组DNA标准溶液系列稀释后,根据DNA标准溶液的循环阈值与浓度之间的线性关系,对5种头孢类产品中的残留DNA进行定量分析;对方法进行专属性、线性和范围、准确度、精密度验证,并使用该方法对5种头孢类产品进行残留DNA检测。结果DNA标准溶液的线性范围为10 fg/μL~1 ng/μL、相关系数R^(2)>0.99、扩增效率为90%~110%、LOD相当于83 pg/g,质控样品回收率为50%~150%,供试品相对标准偏差(RSD)均小于30%,方法学验证的各项参数均符合规定。结论离心柱法结合qPCR探针法能够简便、快速、准确地对5种头孢类抗生素中的残留DNA进行定量测定,方法的专属性、线性、准确度、精密度等各项指标均可达到方法验证的要求,适用于头孢类产品中残留DNA的检测,对其他发酵或半合成抗生素的质量控制具有借鉴意义。
- 蒋惠源张培培仇雅静王琰
- 关键词：荧光定量PCR
- 一种筛查β-内酰胺类抗生素原料中乙酸含量的液相色谱法
- 本发明公开了一种筛查β‑内酰胺类抗生素原料中乙酸含量的液相色谱法，属于乙酸含量检测技术领域，本发明采用乙酸钠作为对照品，同时采用多因素组内设计，在不同因素水平进行了实验，确定了β‑内酰胺类成盐原料中乙酸含量检测的最优流动...
- 冯艳春裴文莉王晨朱俐田冶崇小萌宋暤昀赵瑜邹文博王琰张培培姚尚辰宁保明
