袁斯明
- 作品数：2 被引量：3H指数：1
- 供职机构：中国人民解放军更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国博士后科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：生物学更多>>
- 人成体肝细胞在Fah^(-/-)Nod/Scid小鼠肝脏中的显著增殖被引量：1
- 2010年
- 利用人肝细胞异种移植到受体鼠肝内建立人源化肝脏的嵌合体小鼠(人鼠嵌合肝)对药物代谢、乙型肝炎病毒等嗜肝性病毒及其疫苗的研究具有重要意义.研究表明,利用Fah-/-Rag2-/-Il2rg-/-三基因剔除小鼠可获得人肝细胞在小鼠肝脏中的显著再殖,但较高的死亡率及纯合子不能用于繁殖,制约着该小鼠模型的规模化应用.本研究结合延胡索酰乙酰乙酸水解酶基因剔除(Fah-/-)小鼠的肝脏再殖优势和Nod/Scid小鼠异种移植的特点,将这两种小鼠进行杂交繁育建立Fah-/-Nod/Scid小鼠品系,Fah-/-Nod/Scid小鼠可以纯合保种并能正常繁殖.采用提前停药的预处理方案,结合FK506处理,移植的人成体肝细胞能够实现在Fah-/-Nod/Scid小鼠肝脏中的显著增殖,肝脏再殖程度达到30%以上.采用体重曲线、肝功能和人肝细胞功能蛋白表达等三方面指标评价嵌合肝脏中人肝细胞的功能,结果表明再殖的肝细胞具有正常的人肝细胞功能.这些结果表明,Fah-/-Nod/Scid小鼠可以作为理想的可规模应用的人鼠嵌合肝模型,该技术体系的改进简化了Fah-/-小鼠作为人源化肝脏小鼠模型的实用性问题.
- 苏宝亮刘长城向导张海斌袁斯明王敏君陈费朱海英何志颖王欣胡以平
- 关键词：人肝细胞细胞移植NOD/SCID小鼠
- PPAR-gamma信号通路对Hem-MSCs体外成脂分化的影响被引量：2
- 2019年
- 目的研究PPAR-gamma信号通路对血管瘤来源的间充质干细胞(Hemangioma derived mesenchymal stem cells,Hem-MSCs)成脂分化的影响。方法本研究以不同的条件培养基培养Hem-MSCs,实验分5组:普通培养基组(A组)、普通培养基+罗格列酮组(B组)、成脂诱导分化培养基组(C组)、成脂诱导分化培养基+罗格列酮组(D组)及成脂诱导分化培养基+罗格列酮+GW9662拮抗剂组(E组)。光镜下观察各组Hem-MSCs的成脂分化过程,以油红O染色观察被诱导细胞中脂滴的面积和数量;采用Western-blot分析各组Hem-MSCs培养2周后的perilipin A表达量,以量化各组细胞脂肪分化程度;以实时定量PCR分析各组成脂分化相关基因(如CEBPA、LPL、PLIN1、PPARG等)在HemMSCs成脂诱导分化过程中不同时间点的表达情况。结果油红O染色显示,成脂诱导分化培养基+罗格列酮组可促进Hem-MSCs的成脂分化过程;Western-blot证实罗格列酮能明显促进成脂诱导分化时perilipin A蛋白的表达;实时定量PCR进一步证实,在诱导分化的第1周及第2周时,罗格列酮对Hem-MSCs的成脂分化相关基因(CEBPA、LPL、PLIN1、PPARG等)的表达均有促进作用;而PPAR-gamma信号通路的拮抗剂GW9662能够阻断上述作用。结论激活PPARgamma信号通路可促进Hem-MSCs在体外的成脂分化能力。
- 徐媛郭遥袁斯明王慜陈海妮沈卫民
- 关键词：婴幼儿血管瘤成脂分化罗格列酮
