熊志成
- 作品数：5 被引量：29H指数：3
- 供职机构：中国医科大学附属盛京医院更多>>
- 发文基金：辽宁省高等学校杰出青年学者成长计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 奥希替尼联合抗血管生成靶向药对人肺腺癌细胞抑制作用的实验研究被引量：6
- 2018年
- 目的:通过体外细胞学实验初步探究奥希替尼联合两种不同机制的抗血管靶向治疗药物(贝伐珠单抗或阿帕替尼)治疗表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变和T790M耐药突变肺腺癌细胞的抗肿瘤活性及其作用机制。方法:培养人肺腺癌细胞PC-9(E19 del)和H1975(E21 L858R/E20 T790M),CCK-8法检测奥希替尼及抗血管靶向治疗药物(贝伐珠单抗或阿帕替尼)单药或联合处理肺腺癌细胞48 h后的抑瘤率;蛋白质印迹法检测EGFR及其下游AKT和ERK信号通路蛋白表达情况。结果:PC-9和H1975肺腺癌细胞对奥希替尼敏感且呈剂量依赖性。奥希替尼联合抗血管生成靶向药物(贝伐珠单抗,阿帕替尼)较同等浓度的单药奥希替尼可增加对PC-9和H1975细胞株的抑瘤率(P <0. 05)。低浓度奥希替尼联合高浓度阿帕替尼(1 000 nmol/L)的抑制作用与高浓度奥希替尼相当(P> 0. 05)。随着联合的阿帕替尼浓度的升高,对PC-9和H1975细胞抑瘤率也有一定程度的提高(P <0. 05)。不同处理因素对PC-9细胞的抑制率均高于对H1975细胞(P <0. 01)。随着奥希替尼浓度的上升,p-EGFR、p-AKT、p-ERK磷酸化蛋白表达逐渐降低。结论:奥希替尼联合贝伐珠单抗或阿帕替尼会进一步增强对EGFR敏感突变或T790M突变肺腺癌细胞的杀伤作用。奥希替尼与阿帕替尼联合使用具有很强的抑瘤活性,具有很好的应用前景。奥希替尼单药或与抗血管形成药联合作用可能是进一步下调EGFR及其下游AKT和ERK信号通路的活化。
- 刘洋熊志成孙鑫马洁韬孙丽张树玲孙婧张晓诺韩琤波
- 关键词：肺腺癌表皮生长因子受体
- 奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗伴EGFR T790M突变肺腺癌的疗效与机制研究被引量：18
- 2017年
- 目的:通过移植瘤动物实验探讨奥希替尼联合抗VEGF单克隆抗体靶向药物贝伐珠单抗的疗效及作用机制,为进一步临床试验提供理论依据。方法:构建EGFR T790M突变的H1975人肺腺癌细胞移植瘤动物模型。实验分组:低剂量奥希替尼组、高剂量奥希替尼组、低剂量奥希替尼联合贝伐珠单抗组、高剂量奥希替尼联合贝伐珠单抗组。每组各5只小鼠,给药方法:奥希替尼2.5 mg/kg/d或5 mg/kg/d,采用每天灌胃处理;贝伐珠单抗5 mg/kg,每周2次腹腔注射。接种后和给药期间绘制肿瘤生长曲线,给药2周后处死裸鼠,活检整个肿瘤。免疫组织化学SP法检测肿瘤HIF-1α、VEGF和微血管密度(microvessel density,MVD)。应用Western blot法检测EGFR及其下游AKT和ERK信号通路蛋白的表达。结果:给药2周后,高剂量奥希替尼单药组较低剂量奥希替尼单药组肿瘤体积明显缩小,HIF-1α、VEGF表达率和MVD显著降低(P<0.05),p-EGFR、p-AKT和p-ERK表达减少(P<0.05)。低剂量奥希替尼联合贝伐珠单抗组肿瘤体积明显小于低剂量奥希替尼单药组(P<0.05),上述因子均明显降低(P<0.05)。低剂量奥希替尼联合组与高剂量奥希替尼单药组比较,肿瘤体积差异无统计学意义(P=0.178),p-EGFR、p-AKT、p-ERK表达差异无统计学意义(P>0.05)。高剂量奥希替尼联合组与高剂量奥希替尼单药组体积差异无统计学意义(P=0.642)。两个联合组之间,体积差异均无统计学意义(P=0.072),上述因子表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:贝伐珠单抗能够显著增加奥希替尼对伴EGFR T790M突变的肺腺癌移植瘤的杀伤能力。贝伐珠单抗与奥希替尼协同作用是通过降低肿瘤中VEGF表达,改善肿瘤微环境,增强抑制EGFR下游信号通路激活而实现的。
- 熊志成刘洋孙鑫马洁韬张树玲孙丽孙婧张晓诺韩琤波
- 关键词：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂抗血管生成治疗肿瘤微环境
- PD-L1在肺癌原发灶及转移淋巴结中的表达及其预后相关性研究
- 孙鑫张树玲熊志成刘洋马洁韬孙丽孙婧张晓诺韩琤波
- 奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗伴EGFR T790M突变肺腺癌的疗效与机制研究
- 熊志成刘洋孙鑫马洁韬张树玲孙丽孙婧张小诺韩琤波
- EGFR激活突变型非小细胞肺癌HGF/MET异质性表达及其临床意义被引量：5
- 2016年
- 目的分析不同表皮生长因子受体(EGFR)突变状态,外显子19(E19)缺失(del)和外显子21(E21)L858R基因突变蛋白表达与HGF和MET表达的相关性及其与患者预后和生存之间的关系。方法 S-P免疫组化染色法检测55例EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者切片中E19 del或E21 L858R、MET和HGF 4种蛋白的表达。Kaplan-Meier绘制生存曲线,log-rank比较生存差异。结果 EGFR突变蛋白阳性者HGF和MET蛋白表达阳性率明显高于EGFR突变蛋白阴性者(P<0.05)。HGF表达阴性者与阳性者比较,其总生存期及无病生存期明显延长(P=0.035和P=0.003)。术后复发或晚期使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗患者(n=29)中,HGF阴性组较HGF阳性组无疾病进展生存期和总生存期有延长趋势(P=0.19和P=0.10),但差异无统计学意义。结论 HGF可作为EGFR敏感突变NSCLC患者复发和预后生存的判定指标。在EGFR敏感突变的基础上联合HGF指标检测可进一步精确预测EGFR-TKI的疗效和预后生存。
- 张树玲孙鑫孙丽熊志成孙婧马洁韬韩琤波
- 关键词：非小细胞肺癌酪氨酸激酶抑制剂肝细胞生长因子MET
