聂丽
- 作品数：2 被引量：6H指数：2
- 供职机构：国家工程研究中心更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抗CD20人源化抗体的制备及生物学活性鉴定被引量：4
- 2009年
- 在前期实验中,我们制备了一株抗CD20的嵌合抗体c8F6并证实其可有效杀伤CD20阳性的B淋巴瘤细胞。为了进一步降低c8F6的免疫原性,在研究中我们采用同源模建的方法模拟8F6的三维结构,通过分析其空间结构,确定可能影响抗体与抗原结合的框架区(FR)氨基酸残基,然后将鼠源抗体互补决定区(CDR)和FR区的关键氨基酸移植到人源模板上,构建出人源化抗体hu8F6。此人源化抗体除CDR区外,仅含有11个鼠源残基,但具有与嵌合抗体相似的亲和力和特异性。体外生物学功能实验进一步表明,hu8F6具有与c8F6相似的补体依赖的细胞溶解作用(CDC)和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC),可有效杀伤人B淋巴瘤细胞Raji和Daudi,提示hu8F6有望发展成为一个用于B淋巴瘤治疗的低免疫原性抗体制剂。
- 杨扬张大鹏吴兰郭怀祖聂丽钱卫珠王皓李博华
- 关键词：人源化免疫原性同源模建
- 抗CD20嵌和抗体的体外生物学活性研究被引量：2
- 2010年
- c8F6是我们实验室制备的一株抗CD20的鼠/人嵌合抗体。本研究对c8F6的体外生物学活性进行了测定并与临床上使用的CD20抗体Rituximab进行了比较。实验结果表明,c8F6具有与Rituximab相似的抗原结合活性,抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC),肿瘤细胞凋亡诱导活性及肿瘤细胞生长抑制作用。但c8F6的补体依赖性细胞毒作用(CDC)明显强于Rituximab,在10μg/ml浓度时c8F6对Daudi细胞和Raji细胞的杀伤率分别为91%和86%,而Rituximab的杀伤率分别为65%(Daudi细胞)和32%(Raji细胞)。研究结果提示,c8F6可能发展成为一个比Rituximab更为有效的用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的抗体制剂。
- 杨扬张大鹏郭怀祖吴兰聂丽钱卫珠李博华
- 关键词：CD20B细胞非霍奇金淋巴瘤
