刘慧敏
- 作品数：17 被引量：136H指数：8
- 供职机构：承德医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家公益性行业科研专项北京市科技新星计划更多>>
- 相关领域：医药卫生电子电信化学工程更多>>
- 氧化苦参碱通过免疫调节保护刀豆蛋白A诱导的小鼠免疫性肝损伤被引量：25
- 2017年
- 目的:本文旨在研究氧化苦参碱(OMT)对刀豆蛋白A(Con A)所致小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法:Balb/C小鼠随机分为5组,分别为正常组,模型组,氧化苦参碱低、高剂量(60,120 mg·kg-1)组和双环醇(156 mg·kg-1)阳性药组。连续给药5 d,末次给药30 min后,除正常组外,其余各组均尾静脉注射Con A(15 mg·kg-1)建立肝损伤模型。造模8 h后,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆红素(TBIL)的表达。采用Luminex多因子检测的方法,检测血清干扰素-γ(IFN-γ),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-4(IL-4),IL-6,IL-10,IL-27表达,苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理改变。流式细胞术检测小鼠脾淋巴细胞CD4+IL-17A的表达,CD4+CD25+Fox P3+调节性T细胞(Treg)亚群的比例。结果:与正常组比较,Con A模型组ALT,AST,TBIL表达明显增高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,双环醇和OMT低高剂量组均可明显降低ALT活性(P<0.05,P<0.01)。OMT高剂量可明显抑制AST表达(P<0.05),OMT低高剂量均可抑制TBIL表达(P<0.05),其余各组无统计学差异。各给药组均能不同程度缓解肝脏病理改变,减少炎性细胞浸润。OMT高剂量组血清IL-10,IL-27水平与模型组比较显着升高(P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,OMT高剂量组可明显降低CD4+IL-17A表达(P<0.05),上调CD4+CD25+Fox P3+Treg比例(P<0.05)。结论:OMT对Con A诱导小鼠免疫性肝损伤具有较好的保护作用,抑制CD4+IL-17A的表达,上调CD4+CD25+Fox P3+Treg比例可能是其主要的作用机制。
- 桑秀秀王睿林韩延忠崔鹤蓉尹萍贺兰芝刘慧敏刘士敬肖小河柏兆方
- 关键词：氧化苦参碱刀豆蛋白A白细胞介素调节性T细胞
- 甘草查尔酮A对NLRP3炎症小体的调控作用及机制初探被引量：19
- 2018年
- 利用小鼠原代骨髓巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages, BMDMs)构建NOD (nucleotide binding oligomerization domain)样受体家族3 (NOD-like receptors, NLRP3)炎症小体活化模型,探讨甘草查尔酮A(licochalcone A,LCA)对NLRP3炎症小体的调控作用及初步机制。脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)预处理BMDMs细胞后给予LCA,分别再给予三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)和尼日利亚菌素(nigericin)刺激构建NLRP3炎症小体活化模型,采用Caspase-Glo~? 1 Inflammasome Assay和ELISA检测细胞培养上清液中半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1 (caspase-1)的活性、白细胞介素(interleukin, IL)-1β和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)分泌;通过免疫印迹法(Western blot)检测细胞上清中的成熟IL-1β、caspase-1的产生及细胞裂解液中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein, ASC)和pro-caspase-1、pro-IL-1β的表达。Caspase-Glo~? 1 Inflammasome Assay和ELISA结果表明,LCA能显著抑制ATP和nigericin诱导的NLRP3炎症小体组成蛋白pro-caspase-1和pro-IL-1β剪切活化,同时对细菌鞭毛蛋白(Lfn-Flic)诱导的NOD样受体家族半胱天冬酶激活募集结构域4 (NOD-like receptor containing a caspase activating and recruitment domain 4, NLRC4)炎症小体活性也具轻微抑制作用,但是对poly(dA:dT)诱导的黑色素瘤缺乏因子2 (the absent in melanoma 2, AIM2)炎症小体活化无影响。免疫印迹法检测显示LCA对NF-κB介导的NLRP3炎症小体组成蛋白NLRP3和pro-IL-1β表达无影响。综上,研究表明LCA可通过抑制pro-caspase-1剪切,阻断caspase p20介导的pro-IL-1β的剪切成熟,最终抑制NLRP3炎症小体介导免疫炎症反应。本研究在中国人民解放军第302医院伦理委员会审批下进行,为甘草及LCA防治NLRP3炎症小体相关疾病提供了依据。
- 付书彬徐广高源王智磊秦楠刘慧敏柏兆方肖小河
- 关键词：CASPASE-1
- 黄芪桂枝五物汤联合针灸治疗糖尿病周围神经病变疗效性Meta分析被引量：3
- 2022年
- 目的:系统评价在西医常规治疗的基础上应用黄芪桂枝五物汤联合针灸治疗糖尿病周围神经病变的疗效。方法:检索知网、万方、PubMed、维普等数据库中的相关文献,时间为2011年1月1日-2021年12月31日,最终纳入14篇文献,其中对照组采用西医常规治疗,治疗组在对照组基础上应用黄芪桂枝五物汤联合针灸治疗,并从中整理出临床有效率、多伦多临床评分系统(Toronto Clinical Scoring System,TCSS)指标、正中神经运动神经传导速度(Motor Nerve Conduction Velocity,MNCV)、正中神经感觉神经传导速度(Sensory Nerve Conduction Velocity,SNCV)、腓总神经MNCV、腓总神经SNCV 6项指标,进行Meta分析。结果:Meta分析结果显示治疗组临床有效率高于对照组;治疗组TCSS评分优于对照组,差异具有统计学意义;治疗组正中神经MNCV改善优于对照组,差异具有统计学意义;治疗组正中神经SNCV改善优于对照组,差异具有统计学意义;治疗组腓总神经MNCV改善优于对照组,差异具有统计学意义;治疗组腓总神经SNCV改善优于对照组,差异具有统计学意义。结论:应用黄芪桂枝五物汤联合针灸治疗糖尿病周围神经病变临床疗效显著,可以改善患者临床症状体征,且可以改善患者正中神经MNCV、SNCV以及腓总神经MNCV、SNCV,但设计严谨、方法科学的高质量文献太少,其可靠性偏低,因此上述结果仍需要进一步验证。
- 刘慧敏宋春侠刘泽华吕树泉
- 关键词：糖尿病周围神经病变黄芪桂枝五物汤针刺
- 加味复荣通脉汤对气阴两虚夹瘀型DPN患者的临床疗效观察及对IGF-1的影响
- 目的： 通过观察加味复荣通脉汤对气阴两虚夹瘀型糖尿病周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy, DPN）患者的临床疗效，对比治疗前后胰岛素样生长因子-1（Insulin-like Gr...
- 刘慧敏
- 关键词：胰岛素样生长因子-1临床药理
- 壮骨关节丸及其组成药味淫羊藿、补骨脂致免疫特异型肝损伤的比较研究
- 目的：利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)介导的药物特异质肝损伤模型,对壮骨关节丸及其组成药味补骨脂、淫羊藿致大鼠肝损伤进行比较研究.方法：采用SD 雄性大鼠尾静脉注射 LPS(2.8 mg·kg-...
- 高源秦楠徐广石伟刘慧敏付书彬左晓彬王伽伯肖小河柏兆方
- 关键词：壮骨关节丸淫羊藿补骨脂
- 苷泰胶囊对GalN/LPS致小鼠急性肝损伤的保护作用研究
- 2016年
- 目的:研究观察苷泰胶囊对D-氨基半乳糖(GalN)联合细菌脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肝脏损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:将60只Balb/c小鼠随机分为正常组、模型组、双环醇阳性药对照组(10mg·kg^(-1))和苷泰胶囊低、高剂量(300、3000mg·kg^(-1))组,每组12只。除正常组、模型组给予等体积生理盐水外,各组小鼠均按给定药物、剂量灌胃7日,每日1次。末次给药1h后,正常组小鼠腹腔注射等容积生理盐水,其他各组均腹腔注射GalN(800mg·kg^(-1))和LPS(10μg·kg^(-1))。给药4h后取血取肝。通过血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量和HE染色结果评价苷泰胶囊对肝损伤的保护效果。采用Real-time PCR检测各组小鼠肝组织TNF-α、IFN-γ、CD14和TLR4等基因的表达。结果:苷泰胶囊可明显降低急性肝损伤小鼠的ALT、AST水平(P<0.05或P<0.01),改善其肝脏病理损伤程度,同时下调TNF-α、IFN-γ、CD14和TLR4等基因的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:苷泰胶囊对GalN/LPS诱导的急性肝损伤小鼠具有较好的保护作用,其机制可能与下调LPS受体CD14、TLR4mRNA表达,抑制TLR4信号通路的活性,进而抑制TNF-α、IFN-γ等炎症因子的表达有关。
- 李光全崔鹤蓉刘慧敏张振芳孟雅坤桑秀秀柏兆方王家葵
- 关键词：急性肝损伤
- 苷泰胶囊对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用被引量：8
- 2016年
- 目的:研究苷泰胶囊对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用,并探讨其相应的作用机制。方法:SD大鼠将连续8周ip CCl4成功诱导的肝纤维化大鼠随机分为模型组,阳性药组秋水仙碱(2 mg·kg-1),苷泰胶囊低、高剂量组(230,460 mg·kg-1),每组12只,另设同批次正常大鼠12只为正常组。除正常组和模型组给予等体积生理盐水外,各组均按给定剂量ig给药,每日1次,连续4周。给药结束后处死大鼠,取血取肝。采用比色法测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性水平;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定透明质酸(HA),层粘蛋白(LN),Ⅳ型胶原(CⅣ)和Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ)的含量;采用碱水解法处理肝组织后测定其羟脯氨酸(Hy P)的含量;同时采用苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色法对肝组织染色,并于光学显微镜下观察比较肝脏病理学变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中ALT,AST,HA,LN,CⅣ和PCⅢ的水平明显升高,肝组织中Hy P的含量明显升高(P<0.01),病理学结果显示模型组肝脏病理损伤程度较为明显,肝脏中胶原沉积较多;与CCl4模型组比较,苷泰胶囊能显著降低血清中ALT,AST,HA,LN,CⅣ和PCⅢ的水平(P<0.05,P<0.01),同时可使肝组织中Hy P的含量明显下降(P<0.05,P<0.01)。病理学结果显示苷泰胶囊能明显改善肝脏病理损伤程度,减少肝脏中胶原沉积。结论:苷泰胶囊能够有效地减轻CCl4诱导的大鼠肝纤维化程度。
- 李光全刘慧敏崔鹤蓉张振芳桑秀秀王家葵柏兆方
- 关键词：四氯化碳肝纤维化层粘蛋白羟脯氨酸
- 从NF-κB信号通路探讨中药单体对糖尿病周围神经病变的保护作用
- 2024年
- 糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheral neuropathy, DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,是糖尿病足溃疡、非创伤性截肢的主要原因。DPN以轴突变性坏死、神经纤维节段性脱髓鞘或髓鞘增生、雪旺细胞损伤、神经束膜增厚等神经损伤为主要病理特点~([1])。因此针对神经损伤进行治疗有利于延缓DPN的疾病进展。胰岛素抵抗、炎性反应、氧化应激等因素是其常见发病机制,由于发病机制暂未完全明确,尚没有具有针对此病的特效药。随着信号通路研究的不断深入,核因子-κB(Nuclear factor kappa-B,NF-κB)作为经典的炎性信号通路,其激活可以影响炎性反应、氧化应激、细胞凋亡、晚期糖基化终产物(Advanced glycation end products, AGEs)等DPN发病机制的多个方面,因此调控NF-κB信号通路对于DPN的治疗尤为关键。近年来,随着中药的深入开发,中药单体的研究受到广泛关注,诸多研究表明多种中药单体都可以通过NF-κB信号通路发挥治疗DPN的重要作用,该文通过对NF-κB信号通路的作用机制及有关该通路的中药单体研究进行了综述,以期为DPN的防治提供新的思路。
- 杨慧惠刘慧敏张子琪吕树泉
- 关键词：糖尿病周围神经病变中药单体NF-ΚB信号通路发病机制
- 吡格列酮对何首乌致大鼠特异质肝损伤的防治作用及机制初探
- 随着中草药在国际范围内的广泛使用、国家药品不良反应监测体系的不断完善以及民众对药品不良反应关注度的大幅提高,近年来传统无毒中药何首乌肝毒性的问题已成为国内外研究的热点。课题组前期以临床直接证据证实何首乌肝损伤的客观性,并...
- 贺兰芝孟雅坤尹萍刘慧敏王伽伯柏兆方肖小河
- 文献传递
- 六味五灵片对小鼠急性乙醇性肝损伤的保护作用及机制初步研究被引量：8
- 2016年
- 该文旨在研究六味五灵片对小鼠急性乙醇肝损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。实验将C57BL/6小鼠随机分成7组,即空白对照组,模型组,阳性药联苯双酯组(150 mg·kg-1),六味五灵片极低、低、较高、高剂量组(0.1,0.5,4,8 g·kg-1)。采用改良的造模方法(给药4 d后给予56%乙醇,6 g·kg-1灌胃2次,12 h/次)建立小鼠急性肝损伤模型。检测小鼠血清中ALT,AST活性及肝组织中MDA,TG,TNF-α,IL-1β的含量和GSH,SOD的活性;HE和油红O染色,观察肝组织病理学变化。结果显示,与模型组相比,六味五灵片各剂量组均能显著降低血清ALT,AST的含量(P<0.05),提高GSH,SOD活性,减少肝组织MDA,TG的生成,降低肝组织中TNF-α,IL-1β的含量(P<0.05),且呈一定剂量依赖关系。同时,HE和油红O染色结果表明,六味五灵片可显著改善乙醇引起的肝细胞肿胀度,水样变性和脂滴形成等肝组织损伤。结果表明,六味五灵片对急性乙醇肝损伤具有较好的保护作用,其保护机制可能与减轻脂质过氧化,提高抗氧化酶活性,抑制氧化应激和炎症因子过表达相关。
- 尹萍崔鹤蓉章从恩张媛孟雅坤贺兰芝刘慧敏桑秀秀王伽伯柏兆方肖小河
- 关键词：乙醇性肝损伤六味五灵片保肝作用抗氧化
