柏兆方 作品数:62 被引量:669 H指数:18 供职机构: 解放军第302医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家科技重大专项 国家公益性行业科研专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 金属学及工艺 农业科学 更多>>
厘清何首乌认识偏差 正确认知中药毒性 <正>何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根,生首乌解毒、消痈、截疟、通便,制首乌补肝肾、益精血、乌须发,传统不认为是有毒中药。然而,近年来国内外有关何首乌及其制剂肝损伤... 崔鹤蓉 柏兆方 王伽伯 肖小河文献传递 六味五灵片联合核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的系统评价 被引量:9 2016年 系统评价六味五灵片联合核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化有效性及安全性。计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane Library(2015年第9期)、中国生物医学数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据在线知识服务平台,全面收集有关六味五灵片联合核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2015年10月29日。由2位评价员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用Rev Man5.3软件进行Meta分析。最终纳入7个RCTs,共1 021例慢性乙型肝炎肝纤维化患者,其中治疗组529例,对照组492例。分析结果显示:与单用核苷(酸)类药物相比,六味五灵片联合核苷(酸)类药物不仅可降低慢性乙型肝炎肝纤维化患者血清肝纤维化指标:HA[SMD=-1.26,95%CI(-1.92,-0.59),P=0.000 2]、LN[SMD=-1.55,95%CI(-2.27,-0.83),P<0.000 1]、PC-III[SMD=-1.39,95%CI(-2.21,-0.58),P=0.000 8]、IV-C[SMD=-1.49,95%CI(-2.25,-0.72),P=0.000 1];还可以改善肝功能生化指标:ALT[SMD=-1.17,95%CI(-1.41,-0.94),P<0.000 01]、AST[SMD=-1.25,95%CI(-1.54,-0.96),P<0.000 01]、TBIL[SMD=-0.87,95%CI(-1.21,-0.53),P<0.000 01];提高临床总有效率[OR=4.59,95%CI(2.05,10.25),P=0.000 2];但并不能提高HBV DNA转阴率[OR=1.51,95%CI(0.96,2.39),P=0.08];且无明显不良反应报道。六味五灵片联合核苷(酸)类药物可明显改善患者肝功能,抑制肝纤维化,提高临床总有效率,且不良反应少、耐受性较好;虽然近年来RCTs研究的数量和质量有逐年上升的趋势,但仍需从临床设计的科学性、报告的规范性等诸多环节来提高研究水平。 刘慧敏 郭玉明 王睿林 张振芳 章从恩 黄奕雪 王伽伯 柏兆方 肖小河关键词:六味五灵片 慢性乙型肝炎 肝纤维化 META分析 基于《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》的中药肝损伤诊断实例 被引量:7 2017年 近年,中草药相关肝损伤(herb-induced liver injury,HILI)问题备受关注,HILI因具有联合用药复杂、组成成分多样及体质、遗传、基础疾病等特点,导致其临床诊断比西药肝损伤诊断更加困难。中华中医药学会在2016年发布国内外首个专门针对HILI的诊疗技术标准——《中草药相关肝损伤临床诊断指南》(以下简称《指南》)。为便于广大临床医师特别是肝病专科医师在诊断HILI时对《指南》的操作应用,该文将不同诊断结果的病例诊断流程予以解析。 何婷婷 王伽伯 柏兆方 郭玉明 牛明 朱云 景婧 宫嫚 肖小河关键词:药物性肝损伤 中草药 病例 利用Oris技术观察多种因素对人乳腺癌细胞迁移的影响 被引量:2 2011年 为分析细胞生长的表面材质和细胞因子等不同刺激因素对人乳腺癌细胞二维迁移的影响,保证实验的可重复性,使用新型的Oris细胞迁移分析技术分析了Ⅰ型胶原、Matrigd和TNF-α等因素作用下运用动特征的变化,实验结果表明Ⅰ型胶原能够促进MDA-MB-231细胞和MCF-7细胞的迁移,而Matrigel对细胞迁移无明显影响。同时实验证明TNF-α对MDA-MB-231细胞的迁移有明显的促进作用。上述研究结果表明表面材质和细胞因子等刺激因素均能够影响乳腺癌细胞的迁移特性。实验同时表明Oris技术稳定可靠操作简便,具有良好的应用前景。 甄诚 陈亮 穆蕊 巩伟丽 柏兆方 王芊艺 满江红关键词:细胞迁移 TNF-Α 中药药源性肝损伤临床评价技术指导原则 被引量:21 2018年 一、前言药源性肝损伤,亦称药物性肝损伤(Druginduced liver injury,DILI),是指由药物本身及/或其代谢产物等所导致的肝脏损伤,为临床常见的药物不良反应之一,严重者可致急性肝衰竭甚至死亡。药源性肝损伤已成为药物研发包括中药研发失败、增加警示和撤市的重要原因,受到医药界、制药业、管理部门及公众的高度重视。 肖小河 唐健元 茅益民 李秀惠 王伽伯 刘成海 孙克伟 叶永安 邹正升 彭成 杨凌 郭玉明 柏兆方 何婷婷 景婧 李丰衣 安娜 无关键词:药源性肝损伤 中药研发 药物性肝损伤 药物不良反应 LIVER 急性肝衰竭 中药品质评价方法指南 中药品质是中药临床疗效的基本保证,多年来中药品质评价与控制一直是中药现代化研究的重中之重。目前常规的中药品质评价多局限于一般化学及感官评价,难以客观反映中药品质优劣以及临床疗效和安全性,亦难以有针对性地指导临床合理用药。... 肖小河 王伽伯 牛明 柏兆方关键词:生物评价 合理用药 基于GST-pull down的小G蛋白Rac1活性检测体系的建立 被引量:1 2011年 目的:根据人PAK1基因的p21结合结构域(PBD)能够特异结合GTP-Rac1的特性,构建GST-PBD原核表达质粒,并利用GST-pull down方法检测真核细胞内小G蛋白Rac1的活性。方法:将人PAK1基因的PBD结构域克隆到pGEX原核表达载体上,经诱导纯化得到GST-PBD融合蛋白,并通过GST-pull down实验评估该方法的特异性和准确性。结果:pGEX-PBD质粒构建成功;纯化得到的GST-PBD融合蛋白能够特异性地与激活形式的Rac1(GTP-Rac1)结合,并且能够准确反映血小板衍生生长因子刺激下细胞内Rac1的激活过程。结论:GST-PBD融合蛋白及其整套GST-pull down检测体系能方便有效地检测细胞内Rac1的活性。 甄诚 陈亮 柏兆方 王芊艺 满江红关键词:RAC1 小G蛋白 马兜铃酸及其衍生物致癌性研究进展及应对措施 被引量:14 2018年 马兜铃酸(AA)诱发肾毒性和泌尿系统肿瘤已广为人知,原国家食品药品监督管理局也于2003—2004年对含AA的中药材与中成药提出了用药警戒并制定风险防控措施。2017年10月18日《科学-转化医学》杂志在线刊发了题目为"Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia"的文章,该研究通过基因测序发现亚洲肝癌患者基因谱中存在AA及其衍生物的特征突变位点和序列,据此首次提出了AA及其衍生物广泛关联亚洲肝癌发生的结论。国内外媒体对此争相转载并发表了系列对中药安全性及监管问题的质疑报道,一时成为了国内外舆论关注的热点,为AA安全性风险防控提出了新的挑战。为科学认知AA及其衍生物的致癌性,就AA及其衍生物致癌性的国内外研究进展和《科学-转化医学》杂志刊发文章的核心观点及存在的问题进行概述并提出应对措施。 柏兆方 徐广 王伽伯 肖小河关键词:马兜铃酸 致癌性 基因突变 泌尿系统肿瘤 原发性肝癌 基于统计建模的壮骨关节丸诱发特异质肝损伤相关易感性细胞因子分析 被引量:12 2018年 利用数据建模的方式筛选壮骨关节丸(Zhuangguguanjie wan,ZGW)特异质肝损伤相关易感细胞因子。以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)+ZGW大鼠肝脏组织中27种细胞因子水平作为数据源,以肝功能指标谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)活力值高低作为肝损伤结局的评价指标,采用Logistic回归法、分类树及随机森林法、LASSO Logistics回归法、规则发现算法与LASSO相结合的变量筛选方法,筛查ZGW特异质肝损伤相关易感细胞因子,并在THP1细胞上进行再评价。结果表明,初步筛选分析得到ZGW特异质肝损伤密切相关的易感细胞因子组合为白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-18(interleukin-18,IL-18)和表皮细胞生长因子(epidermal growth factor,EGF),ZGW醇提物(ethanolic extract of ZGW,Et Z)联合IL-1β或IL-18协同增强THP1细胞肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)分泌,Et Z联合IL-1β协同增强THP1细胞白介素-6(interleukin-6,IL-6)的分泌,但Et Z联合EGF协同抑制THP1细胞IL-6的分泌。上述结果表明,能表征ZGW特异质肝损伤相关易感性细胞因子为IL-1β和IL-18,为临床ZGW特异质肝损伤患者的筛查提供依据,为ZGW临床安全用药及风险防控提供了新的实验证据。 唐进法 王晓艳 杨伟 李伟霞 李宇辉 柏兆方 王伽伯 肖小河关键词:壮骨关节丸 LOGISTIC回归 酒精性肝病合并药物性肝损伤的代谢组表征和生物标志物研究 被引量:5 2019年 随着社会经济的发展,在酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)基础上发生药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的问题日渐突出,然而ALD合并DILI(ALD-DILI)究竟是何者起主导作用时常难以界定,其损伤通路机制亦不完全清楚.本文对临床血清标本进行代谢组学表征发现,ALD-DILI在代谢组水平上与DILI整体类似(差异化合物60个),而与ALD相差较大(差异化合物1232个);对差异代谢物进行鉴定及代谢通路分析发现,相较于单纯的DILI,ALD-DILI患者体内胆汁酸、氨基酸、脂质合成分解等功能性损伤更严重,与本课题组前期观察的临床表型一致.进一步筛选到可用于区分DILI与ALD-DILI的4个候选生物标志物(Phosphatidate,Phosphatidylethanolamine,Taurolithocholate,3-Ketolactose),ROC曲线下面积均大于0.8;其中Phosphatidate分别与3-Ketolactose,taurolithocholate的峰面积比值具有更好的区分诊断效果,ROC曲线下面积分别达0.918和0.886,且比值法有利于降低样本处理与检测仪器等系统误差,能较好地辅助临床早期鉴别诊断有酒精性肝病的药物性肝损伤,并指导临床合理用药. 王肖辉 景婧 牛明 卫璐戈 刘晓熠 涂灿 柏兆方 周元园 张乐 朱敬肖 肖小河 邹正升 王伽伯关键词:药物性肝损伤 酒精性肝病 代谢组学 生物标志物