贾清泉 作品数:14 被引量:99 H指数:7 供职机构: 郑州大学第一附属医院 更多>> 发文基金: 常州四药临床药学科研基金 国家自然科学基金 河南省科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 一般工业技术 更多>>
冠心舒通胶囊治疗冠心病的“成分-靶点-通路”研究 被引量:11 2019年 目的采用网络药理学方法探索冠心舒通胶囊治疗冠心病的"多成分-多靶点-多通路"网络调控机制。方法基于液质联用技术从冠心舒通胶囊中辨识其化学物质组成,以口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0. 18筛选活性成分,进一步利用中药系统药理学数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology,TCMSP)预测活性成分的作用靶点,并与通过文献挖掘及多种数据库搜寻的冠心病相关靶点进行比对,筛选冠心舒通胶囊治疗冠心病的关键靶点,最后借助于生物分子功能注释系统3. 0(Molecule Annotation System 3. 0,MAS 3. 0)对得到的关键靶点进行通路注释分析。结果基于液质联用技术辨识指认得到43个化合物;通过OB及DL筛选得到鞣花酸、隐丹参酮、丹参酮ⅡA等10个主要活性成分;这些成分可作用于CLP、LDLR、TNF等关键靶点26个,共涉及49条重要信号通路(P <0. 05)。结论冠心舒通胶囊可能主要通过对TGF-beta、T细胞受体、MAPK等信号通路的干预来发挥治疗冠心病的作用,体现了冠心舒通胶囊多成分、多靶点、多途径的作用特点,为进一步深入揭示冠心舒通胶囊治疗冠心病的作用机制奠定了一定基础。 孙志 左莉华 师莹莹 周霖 李卓伦 冯娟娟 康建 贾清泉 蔡琦 张晓坚关键词:冠心舒通胶囊 槲皮素 山柰酚 冠心病 靶点 基于质谱-模式识别技术的芪参益气滴丸中多种活性成分定量研究 目的:建立同时测定芪参益气滴丸中11种活性成分(丹参素、原儿茶酸、原儿茶醛、咖啡酸、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮ⅡA、熊果酸)含量的质谱分析方法,并采用模式识别技术综合评价其药物质量.方法:采... 周霖 姜晓芳 孙志 左莉华 刘新 贾清泉 张涵 康建 赵杰关键词:UPLC-MS/MS 芪参益气滴丸 活性成分 模式识别 基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术的益心颗粒化学成分研究 被引量:5 2019年 目的建立一种快速、准确识别益心颗粒中复杂化学成分的定性分析方法。方法主要通过UHPLC-Q-Orbitrap HRMS捕捉化合物的精准分子量以及多级碎片离子信息,同时将其与对照品的保留时间和质谱信息进行比对,并结合相关参考文献或Chemical Book等数据库信息最终实现对未知化合物的快速定性。结果从益心颗粒中共鉴定出43种化学成分,主要包括有机酸类、内酯类、木脂素类、甾体皂苷类和其他类。结论该方法可快速、准确、系统地识别益心颗粒中多种化学成分,并为其质量控制、药效物质基础研究及进一步的临床应用提供扎实的理论依据和科学的研究思路。 孙志 周霖 周霖 张俊 左莉华 康建 张俊 李卓伦 贾清泉 康建 师莹莹 聂会娟关键词:益心颗粒 HRMS 基于UPLC-Q-Orbitrap HRMS益智仁中倍半萜类物质的分析与鉴定 被引量:10 2020年 目的建立中药复杂体系快速、准确鉴定的分析方法,系统阐明益智仁(益智Alpinia oxyphylla的干燥成熟果实)中倍半萜类物质的化学组成。方法采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术,在优化倍半萜类物质提取工艺的基础上,通过质谱全扫描捕捉未知化合物的精确相对分子质量及二级碎片离子信息,同时与对照品的相对保留时间和质谱数据进行比对,并结合相关参考文献及数据库,实现对益智仁中倍半萜类未知化合物的准确快速鉴定。结果共鉴定出24种倍半萜类化合物,根据骨架结构将其归为4类,其中9个桉叶烷型、6个杜松烷型、8个艾里莫芬烷型、1个刺参酮型。结论利用所建立的分析方法,实现对益智仁中多种倍半萜类成分的快速、准确鉴定,为益智仁药效物质基础及质量控制研究提供理论依据。 张梦雅 左莉华 周霖 周霖 关克磊 杜翔宇 关克磊 贾清泉 裴健颖 张瑞 孙志 贾清泉关键词:益智仁 倍半萜类 基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS的甲磺酸阿帕替尼有关物质结构鉴定 被引量:1 2020年 目的:对甲磺酸阿帕替尼有关物质进行结构鉴定。方法:采用ACQUITY UHPLC? HSS C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),以0.1%甲酸水-乙腈为流动相梯度洗脱,对阿帕替尼有关物质进行分离;采用电喷雾正离子化的四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(Q-Orbitrap HRMS)测定离子的准确质量,然后结合碎片裂解规律和化学结构,推测阿帕替尼原料药及其强制破坏溶液中有关物质的结构。结果:共发现了21种有关物质,鉴定了其可能的化学结构,并根据其来源主要分为6类:合成中间体(有关物质10、11)、合成副产物(有关物质8、15)、酰胺键水解后相关破坏产物(有关物质1、2、3)、氰基水解破坏产物(有关物质12)、氧化加O的破坏产物(有关物质4、5、7、9、13、17、18、19、20)、氧化脱2H破坏产物(有关物质14、16、21)。结论:UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术能有效地鉴定阿帕替尼中的有关物质,对其生产工艺优化和质量控制具有重要意义。 贾雪冬 李卓伦 杨彦涛 左莉华 贾清泉 贾清泉 杜书章UHPLC-Q-Orbitrap HRMS法鉴定盐酸阿扎司琼中的有关物质 被引量:5 2019年 目的:利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术鉴定盐酸阿扎司琼氯化钠注射液有关物质的化学结构。方法:采用ACQUITY UPLC?HSS C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm),以含0.1%甲酸的水(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,离子源采用HESI(heated ESI),碰撞能梯度为20、50、100 eV。对盐酸阿扎司琼氯化钠注射液分别进行加盐酸、氢氧化钠溶液、过氧化氢溶液、紫外光照射和90℃水浴等强制降解试验,利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱检测盐酸阿扎司琼氯化钠注射液及其强制降解溶液中的有关物质,获得阿扎司琼及其有关物质的质谱数据,根据碎片离子裂解规律,结合阿扎司琼的碎片信息和化学结构,推测有关物质可能的化学结构。结果:在盐酸阿扎司琼氯化钠注射液及其强制降解溶液中发现了15种有关物质,鉴定了其可能的化学结构,并根据其来源分为4类:合成中间体(9)、合成副产物(2和13)、■嗪环开环降解产物(1、3、4和11)和酰胺键降解产物(5、6、7、8、10、12、14和15)。结论:本文建立的超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱分析方法能快速有效地鉴定盐酸阿扎司琼有关物质的化学结构,对其生产工艺优化、质量标准完善和药品质量控制具有重要意义。 杨彦涛 李卓伦 王松 贾清泉 贾清泉 许海江 张瑞 杜书章关键词:阿扎司琼 UHPLC-Q-Orbitrap HRMS结合主成分分析的芪参益气滴丸质量评价研究 被引量:3 2019年 目的:建立基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS的芪参益气滴丸中多种活性成分定量分析方法,并采用主成分分析法对其质量进行综合评价。方法:本实验采用ACQUITY UPLC~■BEH C_(18)色谱柱(50mm×2.1mm,1.7μm),以乙腈(A)-0.1%甲酸水(B)为流动相进行梯度洗脱,以实现化合物的前期分离;然后通过Q-Orbitrap MS先进的正负离子同时监测、一级全扫描及自动触发二级质谱扫描的模式捕捉目标成分的精确分子量及碎片离子信息,以实现对待测物的准确定性和定量;最后将定量结果与主成分分析法相结合对不同批次药物进行科学的质量评价分析。结果:在优化的色谱质谱条件下,甜菜碱、琥珀酸、丹参素钠、丹参素、原儿茶酸、咖啡酸、原儿茶醛、人参皂苷Rg1、迷迭香酸、丹酚酸A、毛蕊异黄酮、芒柄花黄素、二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮和丹参酮ⅡA分别在0.013 7~0.439 7、0.050 2~1.607 5、0.837 0~26.785 1、1.457 9~46.653 8、0.012 4~0.397 0、0.002 8~0.088 7、0.216 5~6.927 0、0.265 0~8.479 4、0.143 2~4.583 7、0.143 0~4.574 5、0.019 1~0.611 7、0.006 1~0.193 7、0.001 0~0.032 2、0.002 8~0.090 9、0.001 8~0.058 4μg·mL^(-1)线性关系良好(r≥0.999 0);精密度、重复性及稳定性良好(RSD≤5%);加样回收率在98%~101%,RSD均小于4%;定量分析结果表明大多数批次药物质量较为稳定,其中丹参素、丹参素钠和丹酚酸A对药物质量具有较大影响,可对其进行重点监控以保证药物批次质量。结论:本实验建立的定量方法灵敏度高且准确性好,方法学考察结果符合测定要求,可用于芪参益气滴丸中多种活性成分的快速测定;并为其质量评价提供新的科学依据和参考。 左莉华 周霖 周霖 贾清泉 张晓坚 张梦雅 贾清泉 王肖辉 陈姗姗 冯娟娟 王振辉 孙志关键词:HRMS 芪参益气滴丸 主成分分析 基于超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱的益心舒片中多种成分定量测定研究 被引量:11 2017年 目的建立基于超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱的益心舒片中多成分(绿原酸、芦丁、咖啡酸、阿魏酸、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、欧当归内酯A、丹参酮Ⅱ_A)的定量分析方法。方法采用BEH C_(18)色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),以乙腈-0.1%甲酸水为流动相,梯度洗脱,体积流量为0.2 m L/min;质谱采用ESI离子源,平行反应监测(PRM)的扫描方式进行检测。结果在优化的色谱质谱条件下,绿原酸、芦丁、咖啡酸、阿魏酸、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、欧当归内酯A、丹参酮Ⅱ_A分别在0.3~3.0、0.000 5~0.005 0、0.01~0.10、0.04~0.40、0.1~1.0、5.0~50.0、0.2~2.0、0.1~1.0、0.1~1.0、0.004~0.040、5.0~50.0μg/m L线性关系良好(r≥0.999 5);精密度、重复性及稳定性良好;加样回收率在99%~102%,RSD均小于3%;本研究所测成分在各批次样品中的质量分数依次为绿原酸217.80~502.25μg/g、芦丁0.50~0.59μg/g、咖啡酸8.45~13.54μg/g、阿魏酸2.61~3.56μg/g、迷迭香酸66.70~188.56μg/g、丹酚酸B 4 002.53~8 793.80μg/g、丹酚酸A 158.04~321.65μg/g、丹参酮Ⅰ 127.72~612.48μg/g、隐丹参酮75.56~285.70μg/g、欧当归内酯A 2.68~3.98μg/g、丹参酮Ⅱ_A 2 921.86~6 085.88μg/g。结论本实验建立的方法灵敏度高且准确性好,方法学考察结果符合测定要求,可用于益心舒片中多种活性成分的快速测定;并为其质量评价提供新的科学依据和参考。 孙志 侯朋艺 周霖 姜晓芳 左莉华 刘新 贾清泉 康建 张晓坚关键词:丹酚酸A 隐丹参酮 基于UPLC指纹图谱结合化学模式识别的复方血栓通胶囊质量控制研究 被引量:17 2019年 目的:采用UPLC法建立复方血栓通胶囊的指纹图谱,并结合化学模式识别技术对其进行系统、全面和科学的质量评价。方法:采用Waters UPLC超高效液相色谱仪,ACQUITY UPLCHSS T3色谱柱,以乙腈-0. 1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱,检测波长为256 nm,建立10批次复方血栓通胶囊的指纹图谱。通过相似度分析并结合聚类分析(CA)、主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)等模式识别技术对复方血栓通胶囊的总体质量进行分析评价。结果:建立的指纹图谱共标定67个共有峰,经对照品进行化学指认并鉴定了其中的12个色谱峰。10批供试品的相似度均大于0. 96,表明该药物总体质量较为稳定;但通过CA及PCA均发现不同批次药物质量之间仍然存在有微小差异,且主要分为两大类,最后进一步采用OPLS-DA筛选出了导致批次药物质量差异的7个共有峰。结论:本研究建立的分析方法科学、准确、可靠且简便易行,指纹图谱结合化学模式识别技术可更加系统、全面地评价复方血栓通胶囊的药物质量。 周霖 梁淑红 孙志 孙志 赵灵灵 张瑞 左莉华 李卓伦 姜晓芳 左莉华 贾清泉 康建 张晓坚关键词:复方血栓通胶囊 指纹图谱 化学模式识别 基于UPLC指纹图谱结合化学模式识别的丹灯通脑软胶囊质量控制研究 被引量:15 2018年 采用UPLC建立丹灯通脑软胶囊的指纹图谱,并结合化学模式识别技术对其进行系统、全面和科学的质量评价。采用Waters UPLC超高效液相色谱仪,ACQUITY UPLC HSS T3 色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱,检测波长256nm,建立10批次丹灯通脑软胶囊的指纹图谱;同时通过相似度分析并结合聚类分析(CA)、主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)等模式识别技术对丹灯通脑软胶囊的总体质量进行分析评价。结果显示,该研究建立的指纹图谱共标定77个共有峰,经对照品进行化学指认并鉴定了其中的15个色谱峰。lO批供试品的相似度均大于0.960,表明该药物总体质量较为稳定;但通过CA及PCA均发现不同批次药物质量之间仍然存在有微小差异,且主要分为两大类,最后进一步采用OPLS-DA筛选出了导致批次药物质量差异的6个共有峰。该分析方法科学、准确、可靠且简便易行,指纹图谱结合化学模式识别技术可更加系统、全面地评价丹灯通脑软胶囊的药物质量,同时为中药及其制剂的质量控制提供参考。 周霖 孙志 孙志 梁淑红 薛文华 丁娟 梁淑红 姜晓芳 左莉华 韦花 丁娟 胡幼红 姜晓芳关键词:丹灯通脑软胶囊 指纹图谱 化学模式识别