孙志 作品数:83 被引量:470 H指数:11 供职机构: 郑州大学第一附属医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 常州四药临床药学科研基金 河南省科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 自动化与计算机技术 农业科学 更多>>
胶乳增强免疫比浊法测定人血浆多西他赛浓度方法学评价及其临床应用 被引量:4 2016年 目的:对胶乳增强免疫比浊法测定人血浆多西他赛浓度方法学进行评价。方法:测定10例乳腺癌患者血浆多西他赛的浓度,应用NCCLS标准化评价方案分析测定方法的精密度、线性范围、回收率和抗干扰试验等。结果:多西他赛低、中、高3个浓度批内变异系数分别为3.4%,1.5%,1.0%;批间变异系数分别为5.5%,2.4%,1.8%;平均回收率为100.49%。检测线性范围为75~1 000 ng·mL^(-1)。分别用UPLC-MS/MS法和胶乳免疫比浊法进行比对,线性回归方程为y=0.978x-1.18,相关系数r=0.998 0,两者差异无显著性(P>0.05),两方法存在良好相关性。与多西他赛联合使用的药物,如奥沙利铂、阿霉素等,药物质量浓度为100 mg·mL^(-1)时,交叉反应率≤0.1%。类风湿因子≤1 200 IU·L^(-1),胆红素≤146 mg·dL^(-1),血红蛋白≤7.5 g·L^(-1),三酰甘油≤3 185 mg·dL^(-1)时对测定结果没有干扰。结论:胶乳免疫比浊法测定人血浆多西他赛浓度简便、快速、准确,适用于多西他赛的临床治疗药物浓度监测。 贾萌萌 张俊 左莉华 孙志 张晓坚 朱振峰关键词:多西他赛 免疫比浊法 治疗药物监测 基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS的参松养心胶囊化学成分识别及作用机制研究 被引量:10 2020年 目的:为系统研究复方中药制剂参松养心胶囊的化学成分组成,同时探讨其发挥疗效的主要作用机制与疾病类型。方法:采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)对参松养心胶囊中的主要化学成分进行快速定性分析,色谱柱采用Waters ACQUITY UPLC■ BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm, 1.7μm),流动相为乙腈(A)-0.1%甲酸水(B)溶液,梯度洗脱,流速为0.2 mL·min^-1。通过捕捉未知化合物的精确分子质量及多级碎片离子信息,同时与标准品进行比对,并结合相关参考文献以及Mass Bank等网络数据库信息从而实现对未知物的准确快速定性。在此基础上,采用网络药理学方法,对药物成分进行靶标预测、功能研究及疾病富集,从而阐明其主要作用机制。结果:从参松养心胶囊中共鉴定出化合物39种,基于鉴定的化学成分共得到潜在靶标190个。靶标功能富集分析结果表明,参松养心胶囊主要从对血管内皮、血管平滑肌、心肌、炎症以及血小板等方面,综合发挥其活血通络、益气养阴、清心安神的功效。结论:本研究结合UHPLC-Q-Orbitrap HRMS质谱分析与网络药理学研究方法,为参松养心胶囊的有效成分识别、质量标志物的筛选及明确其作用机制提供了重要参考依据。 周霖 孙志 孙志 师莹莹 左莉华 李卓伦 左莉华 李砺锋 张丽媛 薛文华 薛连平 张丽媛 薛文华关键词:参松养心胶囊 HRMS 基于超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术的参松养心胶囊化学成分研究 被引量:10 2019年 目的采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)建立一种快速识别参松养心胶囊中多种化学成分的定性分析方法。方法主要通过先进的UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术捕捉未知化合物的精确相对分子质量及多级碎片离子信息,同时与对照品的相对保留时间和质谱数据信息进行比对,并结合相关参考文献以及Mass Bank、Chemical Book等网络数据库信息从而实现对未知物的准确快速定性。结果共鉴定出54种化学成分,主要包括酚酸类、黄酮类、萜类、醌类、生物碱类及其他类化学成分。结论建立的方法可系统、快速、准确地识别参松养心胶囊中的多种化学成分,鉴定得到的各类化学成分基本可涵盖组方中各药材的主要成分,为其药效物质基础研究、质量控制及进一步临床应用等提供了科学的理论依据。 刘丽伟 周霖 李卓伦 王振辉 王晓霞 姜晓芳 姜晓芳 乔高星 薛连平 孙志 康建 孙志关键词:参松养心胶囊 酚酸类 醌类 基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术的天麻首乌胶囊化学成分研究 被引量:10 2019年 目的:为了系统阐明复方中药制剂天麻首乌胶囊中的化学成分组成,同时建立一种精准、高效的中药复杂成分鉴定分析方法。方法:本研究采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS),通过分析获得的化合物精确分子量、保留时间和多级碎片离子信息,结合对照品相关质谱数据、质谱谱图数据库及参考文献,实现对天麻首乌胶囊中化合物的准确定性。结果:本研究共鉴定出化合物51个,涉及黄酮类、酚酸类、苯酞类、蒽醌类、其他类等5大类物质。结论:本研究可系统、准确、高效地鉴定天麻首乌胶囊中的多种化学成分,并为研究其药效物质基础及指导临床合理用药提供了科学的理论依据。 李卓伦 左莉华 孙志 孙志 周珮珮 高丽 赵灵灵 高丽 张晓坚关键词:HRMS 冠心舒通胶囊治疗冠心病的“成分-靶点-通路”研究 被引量:11 2019年 目的采用网络药理学方法探索冠心舒通胶囊治疗冠心病的"多成分-多靶点-多通路"网络调控机制。方法基于液质联用技术从冠心舒通胶囊中辨识其化学物质组成,以口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0. 18筛选活性成分,进一步利用中药系统药理学数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology,TCMSP)预测活性成分的作用靶点,并与通过文献挖掘及多种数据库搜寻的冠心病相关靶点进行比对,筛选冠心舒通胶囊治疗冠心病的关键靶点,最后借助于生物分子功能注释系统3. 0(Molecule Annotation System 3. 0,MAS 3. 0)对得到的关键靶点进行通路注释分析。结果基于液质联用技术辨识指认得到43个化合物;通过OB及DL筛选得到鞣花酸、隐丹参酮、丹参酮ⅡA等10个主要活性成分;这些成分可作用于CLP、LDLR、TNF等关键靶点26个,共涉及49条重要信号通路(P <0. 05)。结论冠心舒通胶囊可能主要通过对TGF-beta、T细胞受体、MAPK等信号通路的干预来发挥治疗冠心病的作用,体现了冠心舒通胶囊多成分、多靶点、多途径的作用特点,为进一步深入揭示冠心舒通胶囊治疗冠心病的作用机制奠定了一定基础。 孙志 左莉华 师莹莹 周霖 李卓伦 冯娟娟 康建 贾清泉 蔡琦 张晓坚关键词:冠心舒通胶囊 槲皮素 山柰酚 冠心病 靶点 基于“成分-靶点-通路”的丹灯通脑胶囊治疗脑梗死作用机制研究 被引量:3 2021年 目的采用网络药理学方法探索丹灯通脑胶囊治疗脑梗死的"多成分-多靶点-多通路"的作用机制。方法基于网络数据库及文献挖掘获得丹灯通脑胶囊所含化学成分,以口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18筛选潜在活性成分并预测其作用靶点,后进一步与脑梗死疾病相关靶点比对分析;进而构建成分靶点及疾病靶点的蛋白互作网络,整合筛选丹灯通脑胶囊治疗脑梗死的关键作用靶点,最后借助于DAVID数据库对关键靶点进行GO富集分析和KEGG通路注释分析。结果通过筛选得到丹参酮IIA、刺柄芒花、木犀草素等丹灯通脑胶囊的67个主要活性成分,这些成分可直接作用于BCL2、MMP9、TNF等25个靶点,而蛋白互作网络结果得到425个关键靶点,共涉及145个生物过程、49种细胞组分和57种分子功能及24条调控通路(P<0.05,FDR<0.05),显示丹灯通脑胶囊可能主要通过核转录mRNA分解代谢、靶向膜的蛋白翻译及基因表观遗传学的表达调控等生物过程,涉及RNA结合、蛋白结合及酶结合等分子功能发挥治疗脑梗死的作用,其作用机制可能与信号转导、细胞过程、遗传信息处理、生物体系统等多个相关调控通路有关。结论丹灯通脑胶囊治疗脑梗死的作用体现了中药多成分、多靶点、多途径的协同作用特点,为深入揭示丹灯通脑胶囊治疗脑梗死的作用机制提供了重要的科学依据。 师莹莹 左莉华 周霖 刘芳芳 李卓伦 贾清泉 薛鹏 赵红宇 孙志 张晓坚关键词:脑梗死 网络药理学 靶点 吡拉格雷对脑缺血再灌注不同时间点神经炎症及巨噬细胞M1/M2极化的影响 2023年 目的探讨吡拉格雷对脑缺血模型大鼠再灌注不同时间点神经炎症及巨噬细胞M1/M2极化的影响。方法雄性SD大鼠分为假手术组,模型组,奥扎格雷(18 mg·kg^(-1))组,吡拉格雷低、中、高剂量(10.8、18、30 mg·kg^(-1))组。采用改良线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞模型,脑缺血2 h再灌注24、48、72、168 h。造模缺血2 h后立即给药,依据复灌注不同时间点每日尾静脉给予对应剂量药物,通过ELISA检测脑组织肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-10水平,以TNF-α/IL-10比值代表巨噬细胞M1/M2极化水平。结果与假手术组相比,模型组在缺血2 h再灌注24、48、72、168 h四个时间点的TNF-α显著升高(P<0.05),48、72、168 h时间点的IL-10水平及M1/M2比值显著升高(P<0.05),72 h时TNF-α、IL-10水平达峰值。与模型组相比,奥扎格雷组和吡拉格雷中、高剂量组再灌注四个时间点TNF-α水平均显著降低(P<0.05),再灌注72、168 h的IL-10水平显著升高,M1/M2比值显著降低(P<0.01);吡拉格雷低剂量组再灌注72、168 h TNF-α水平及M1/M2比值显著降低,IL-10水平显著升高(P<0.05)。吡拉格雷中、高剂量组各指标与奥扎格雷组相当(P>0.05)。结论吡拉格雷可减轻缺血再灌注损伤大鼠的神经炎症,诱导巨噬细胞由促炎性M1向抑炎性M2表型的极化。 周珮珮 崔亚娇 赵炎 何广卫 孙志 吴玉林 杜书章关键词:脑缺血 再灌注损伤 巨噬细胞活化 基于超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱的益心舒片中多种成分定量测定研究 被引量:11 2017年 目的建立基于超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱的益心舒片中多成分(绿原酸、芦丁、咖啡酸、阿魏酸、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、欧当归内酯A、丹参酮Ⅱ_A)的定量分析方法。方法采用BEH C_(18)色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),以乙腈-0.1%甲酸水为流动相,梯度洗脱,体积流量为0.2 m L/min;质谱采用ESI离子源,平行反应监测(PRM)的扫描方式进行检测。结果在优化的色谱质谱条件下,绿原酸、芦丁、咖啡酸、阿魏酸、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、欧当归内酯A、丹参酮Ⅱ_A分别在0.3~3.0、0.000 5~0.005 0、0.01~0.10、0.04~0.40、0.1~1.0、5.0~50.0、0.2~2.0、0.1~1.0、0.1~1.0、0.004~0.040、5.0~50.0μg/m L线性关系良好(r≥0.999 5);精密度、重复性及稳定性良好;加样回收率在99%~102%,RSD均小于3%;本研究所测成分在各批次样品中的质量分数依次为绿原酸217.80~502.25μg/g、芦丁0.50~0.59μg/g、咖啡酸8.45~13.54μg/g、阿魏酸2.61~3.56μg/g、迷迭香酸66.70~188.56μg/g、丹酚酸B 4 002.53~8 793.80μg/g、丹酚酸A 158.04~321.65μg/g、丹参酮Ⅰ 127.72~612.48μg/g、隐丹参酮75.56~285.70μg/g、欧当归内酯A 2.68~3.98μg/g、丹参酮Ⅱ_A 2 921.86~6 085.88μg/g。结论本实验建立的方法灵敏度高且准确性好,方法学考察结果符合测定要求,可用于益心舒片中多种活性成分的快速测定;并为其质量评价提供新的科学依据和参考。 孙志 侯朋艺 周霖 姜晓芳 左莉华 刘新 贾清泉 康建 张晓坚关键词:丹酚酸A 隐丹参酮 基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术的芪参益气滴丸中主要化学成分研究 被引量:17 2018年 目的为更加全面、系统、快速地表征芪参益气滴丸有效化学成分谱,对芪参益气滴丸中主要化学成分进行快速识别鉴定和归属分类。方法采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-OrbitrapHRMS)技术,ACQUITY UPLC?BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以乙腈(A)-0.1%甲酸水(B)为流动相进行梯度洗脱,以实现化合物的前期分离;通过先进的Q-Orbitrap MS技术捕捉未知成分的精确相对分子质量及多级碎片离子信息,同时与对照品的保留时间和质谱数据信息进行匹配,并结合相关文献以及ChemicalBook、MassBank等数据库最终实现对中药中复杂成分的快速准确识别。结果共鉴定出53种化学成分,其中包括有机酸类14种、黄酮类10种、醌类10种、皂苷类2种、氨基酸类7种及其他类10种。结论本法可快速、准确地识别芪参益气滴丸中主要化学成分,同时为其进一步的药效物质基础、质量控制及临床合理应用等研究奠定了科学的前期基础。 刘丽伟 周霖 孙志 孙志 丁大领 聂会娟 王振辉 丁大领 秦迁 康建 张晓坚关键词:芪参益气滴丸 HRMS 皂苷类 UPLC-MS/MS法测定冠心舒通胶囊中多种活性成分的含量及药物质量评价 被引量:3 2018年 目的建立同时测定冠心舒通胶囊中11种活性成分含量的UPLC-MS/MS分析方法,并采用主成分分析技术综合评价其药物质量。方法采用UPLC-MS/MS法分析检测,色谱柱为Acquity UPLCBEH C_(18)(50 mm×2.1 mm,1.8μm)柱,流动相为乙腈-体积分数0.1%甲酸水,梯度洗脱,流速为0.2 m L·min^(-1);ESI正、负离子同时采集,除熊果酸为选择离子监测(selected ion monitor,SIR)外,其余10种成分均为多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM);多批次冠心舒通胶囊含量测定结果采用多元数据处理软件SIMCA14.0进行主成分分析,并评价其质量。结果在优化的色谱质谱条件下,丹参素、原儿茶酸、原儿茶醛、咖啡酸、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A、丹参酮I、隐丹参酮、丹参酮IIA和熊果酸分别在质量浓度10.0~100.0 mg·L^(-1)、45.0~450.0 mg·L^(-1)、3.0~30.0 mg·L^(-1)、1.0~10.0 mg·L^(-1)、9.0~90.0 mg·L^(-1)、100.0~1 000.0 mg·L^(-1)、10.0~100.0 mg·L^(-1)、10.0~100.0 mg·L^(-1)、25.0~250.0 mg·L^(-1)、9.0~90.0 mg·L^(-1)和3.0~30.0 mg·L^(-1)内呈良好线性关系(r≥0.999 6);加样回收率为98%~101%;10批冠心舒通胶囊平均含量分别为1.269、2.708、0.359、0.141、1.125、14.951、0.664、0.787、2.489、0.681和0.249 mg·g^(-1)。结论作者建立的UPLC-MS/MS法可用于冠心舒通胶囊中多种主要活性成分的快速测定;含量测定结果表明不同批次冠心舒通胶囊总体质量较为稳定,结果分析使用的主成分分析法可从整体上综合评价药物质量,为冠心舒通胶囊的质量控制研究提供新的科学依据和数据处理方法。 左莉华 胡玉荣 胡玉荣 周霖 姜晓芳 孙志 康建 姜晓芳关键词:UPLC-MS/MS 冠心舒通胶囊 活性成分 主成分分析