张爱杰
- 作品数：6 被引量：30H指数：4
- 供职机构：天津药物研究院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中的达比加群被引量：4
- 2015年
- 目的:建立了一种简单、快速、灵敏的高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定大鼠血浆中达比加群的浓度,进行了系统的方法学验证研究,并应用于达比加群酯大鼠灌胃给药后的药代动力学研究。方法:血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,通过Ecosil-C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱分离,流动相为甲醇-5%甲醇水溶液(含有10 mmol/L甲酸铵及0.1%甲酸),梯度洗脱。质谱采用电喷雾离子化源正离子条件下多反应监测模式,监测反应离子对为达比加群[M^+H]^+m/z4 72.2→289.2,内标苯海拉明[M^+H]^+m/z256.1→167.0。结果:达比加群在0.25~500 ng/m L浓度范围内线性关系良好(r=0.9970),定量下限为0.25 ng/m L;日内、日间精密度(RSD)均小于9.57%,准确度(RE)均在±6.5%以内;血浆中无内源性物质干扰,基质效应为108%~112%,提取回收率为92.6%~94.2%;达比加群的血浆样品经室温放置4 h、-80℃三次冻融循环、-80℃冻存三周,处理后的样品在进样器内放置24 h均稳定;药物浓度超出曲线范围的样品经空白血浆稀释5倍后,其准确度均在±8.00%以内,精密度小于4.92%。结论:本文建立的LC-MS/MS方法学验证,成功适用于大鼠灌胃20 mg/kg给药达比加群酯药代动力学研究。
- 韩舒谷元张爱杰刘万卉司端运
- 关键词：达比加群高效液相色谱-串联质谱法血药浓度药代动力学
- LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中布洛芬对映体的浓度被引量：6
- 2015年
- 目的 建立简便、快速、灵敏的LC-MS/MS法测定Bea-gle犬血浆中手性药物布洛芬浓度的分析方法,进行系统的方法学验证,并用于布洛芬在Beagle犬体内的药代动力学研究。方法 以酮洛芬为内标,血浆样品经正己烷（含5%异丙醇）液萃取后,以甲醇：1mmol·L^-1甲酸铵（含0.2%甲酸,10%甲醇）（82∶18,V/V）为流动相,采用Lux5uCellu-lose-3（250mm.4.6mm,5μm）柱分离,流速为0.8mL·min^-1。通过电喷雾电离源以多反应监测（MRM）方式进行负离子检测,用于定量分析的离子对分别为m/z205.2/161.2（布洛芬）和m/z253.1/209.2（内标,酮洛芬）。方法验证包括基质效应、提取回收率、线性、定量下限、批内与批间精密度、稳定性稀释效应等。结果 犬血浆中左/右旋布洛芬的线性范围为0.2～50mg·L^-1,最低定量限为0.2mg·L^-1,批内、批间精密度（RSD）介于1.01%～13.1%之间。Beagle犬单次口服给予右旋布洛芬后的主要药动学参数Cmax、T1/2、AUC（0-t）分别为：（82.98±14.83）mg·L-1、（3.217±0.7298）h、（362.0±58.67）h·mg·L^-1。单次口服给予消旋布洛芬后,其左/右旋布洛芬的主要药动学参数Cmax、T1/2、AUC（0-t）分别为：（70.62±14.81）/（74.48±20.08）mg·L^-1、（1.520±0.9286）/（5.432±1.234）h、（177.8±34.18）/（649.6±200.2）h·mg·L^-1。结论 该方法简便、快速、灵敏度高、重复性好,能够同时测量血浆中左/右旋布洛芬的药物浓度,可用于布洛芬在Beagle犬体内的药代动力学研究。
- 赵秀红夏媛媛黄玉荣张爱杰魏广力司端运
- 关键词：布洛芬LC-MS/MSBEAGLE犬对映异构体
- LC-MS/MS法测定大鼠血浆中奥贝胆酸的浓度被引量：2
- 2018年
- 本文建立了一种快速、灵敏、准确、可靠的LC-MS/MS分析方法测定大鼠血浆中奥贝胆酸浓度,并应用于奥贝胆酸大鼠灌胃给药后的药动学研究。血浆样品以甲基叔丁基醚提取后,经ACE Excel 2 Super C18色谱柱(50 mm×2.1 mm ID,1.7μm)分离,以乙腈-2 mmol·L^(-1)甲酸铵水溶液(含10%乙腈)作为流动相,梯度洗脱,流速0.2 m L·min^(-1)。电喷雾离子化源(ESI)负离子条件下,采用多反应监测模式(MRM)进行定量分析,监测离子对分别为奥贝胆酸m/z 418.9[M-H]^-→401.2,内标甘草次酸m/z 469.0[M-H]^-→425.2。大鼠血浆中奥贝胆酸在5~5 000 ng·m L^(-1)浓度内线性关系良好(r^2?0.99),定量下限为5 ng·m L^(-1);日内、日间精密度(RSD)小于9.82%,准确度(RE)在±6.90%以内;血浆中无内源性物质干扰,内标归一化后的基质效应为78.9%~82.5%,提取回收率为85.4%~88.5%;奥贝胆酸的血浆样品经室温放置24 h、-70℃3次冻融循环、-70℃冻存1个月,处理后的样品在进样器内放置24 h均稳定;药物浓度超出曲线范围的样品经空白血浆稀释10倍后,其准确度在±11.2%以内,精密度为7.25%。本方法经验证后,成功应用于大鼠灌胃给予奥贝胆酸后的药动学研究。
- 张如月谷元张爱杰董世奇李全胜魏广力司端运
- 关键词：LC-MS/MS
- SYHA 136在比格犬体内的药动学研究
- 2019年
- 目的:建立灵敏、准确、高效的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定比格犬血浆中SYHA 136的浓度,并将该方法应用于新药SYHA136在比格犬体内的药动学研究,为其临床试验设计提供数据支持。方法:血浆样品以蛋白直接沉淀法进行预处理,内标为阿哌沙班,色谱柱为UPLC BEH C18(50 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相由水相A(1 mmol·L^-1甲酸铵-5%乙腈)和有机相B(乙腈)组成,采用二元泵进行梯度洗脱,洗脱程序如下:0~2 min:20%B→90%B,2~3.5 min:90%B,3.5~5 min:20%B,柱温设置为50℃,流速为0.3 mL·min^-1,进样量为5μL。采用电喷雾电离源(ESI),正离子多反应扫描模式(MRM),SYHA136及其内标离子监测通道为m/z 488.0→471.0和m/z 460.0→443.0。比格犬单次灌胃(ig)给予1,3,10 mg·kg^-1 SYHA136,并设置3 mg·kg^-1 SYHA136多次(连续7 d)灌胃给药组,所有给药组按照设定的时间点收集不同时间点全血样品(1 mL),分离得到血浆,进行LC-MS/MS定量分析,获得各个血浆样品中SYHA136的浓度数据,应用WinNonlin 6.3药代软件,选择非房室模型统计矩法计算药代参数。结果:SYHA136线性范围为0.005~5μg·mL^-1,灵敏度、选择性良好,无残留,日内与日间精密度(RSD)均小于9.88%。结论:该LC-MS/MS检测方法快速、精确、简便,可用于比格犬血浆中的SYHA136浓度的测定及其药代动力学研究。药代动力学研究结果表明SYHA136在比格犬体内吸收迅速,血药浓度呈一定剂量依赖性,且多次给药不会产生蓄积,药动学行为良好。
- 丁水平张爱杰张瑞兴祁欢欢刘雅静代霄汉
- 关键词：液相色谱-串联质谱法比格犬药动学
- 柚皮素在大鼠体内的代谢途径研究被引量：10
- 2017年
- 目的研究柚皮素在大鼠体内的代谢途径,为柚皮素的进一步研究开发提供参考依据。方法大鼠ig给予柚皮素,收集不同时间段胆汁、尿液、粪便和血浆,应用液相色谱-三重四级杆-线性离子阱串联质谱(LC-QTRAP-MS)寻找和解析柚皮素在大鼠体内各生物基质中的可能代谢产物。通过对柚皮素裂解规律的研究,解析柚皮素在大鼠体内的可能代谢途径。结果在ig给予柚皮素后大鼠的胆汁、尿、粪和血浆中共检测出14个可能的代谢产物,其主要代谢途径包括氧化、甲基化以及葡糖醛酸化和硫酸化。结论柚皮素在大鼠体内经历了广泛的Ⅰ相和Ⅱ相代谢,代谢产物以Ⅱ相的葡萄糖醛酸和硫酸结合型代谢产物为主,通过尿排泄的代谢产物与原型相当,胆汁中以结合型代谢产物为主,在粪便中转化为原型排泄。
- 樊慧蓉李全胜张爱杰刘彦平魏广力司端运
- 关键词：柚皮素代谢产物代谢途径甲基化葡萄糖醛酸化
- 甘草素在体外不同种属肝微粒体中的代谢差异研究被引量：9
- 2017年
- 目的对甘草苷的苷元甘草素在体外不同种属肝微粒体中的代谢差异进行比较研究,为甘草苷的进一步研究开发提供参考依据。方法甘草素与不同种属,包括大鼠、小鼠、人、犬及猴的肝微粒体进行孵育,比较其代谢稳定性和代谢转化情况。代谢稳定性通过底物消除法分析甘草素的剩余底物浓度水平随时间的变化,计算体外消除半衰期(t1/2)。进一步对甘草素在肝微粒体孵育后生成的代谢产物谱以及代谢途径进行分析。结果在I相肝微粒体孵育体系中,甘草素在5个种属肝微粒体中发生代谢的t1/2依次为大鼠<小鼠<人<猴<犬;在II相肝微粒体孵育体系中,甘草素代谢都非常快,除小鼠外,均在5 min内下降50%以上。甘草素与人肝微粒体进行II相孵育产生的代谢产物谱和猴的相同,其余种属则与人有明显不同。结论甘草素在猴肝微粒体中的代谢稳定性和代谢产物谱均与人最相似,其次为犬肝微粒体,大鼠和小鼠则与人存在明显差异。在进一步的临床前药代和毒理研究中可选用猴或犬作为模型动物。
- 樊慧蓉董世奇李全胜张爱杰魏广力司端运刘昌孝
- 关键词：甘草素甘草苷肝微粒体代谢产物种属差异
