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抗乙肝候选新药替芬泰对细胞色素P450酶的体外抑制和诱导作用研究被引量：3: 2016年; 抗乙肝候选新药替芬泰(Y101)是一类苯丙氨酸二肽衍生物,有全新的抗乙肝病毒机制和良好的抗乙肝病毒作用。本文应用基于荧光测定的高通量细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP)抑制筛选试剂盒,通过测定所得的荧光强度值,计算剩余酶活性及半数抑制浓度(IC50),评估Y101对CYP同工酶的抑制潜能,结果表明Y101对CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6产生抑制作用的可能性较小(IC_(50)均大于100μmol·L^(-1))。人原代培养肝细胞中加入Y101培养72 h,以"Cocktail"法混合加入CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4的探针底物进行反应,液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法同时测定上述探针底物经CYP同工酶代谢的代谢产物浓度,计算CYP同工酶的剩余酶活性。实验组与空白对照组相比的酶活性比值均小于1(在0.662~0.928之间),与阳性对照组相比均小于其诱导能力的40%,结果表明Y101对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4无诱导潜能。结果表明,Y101可能不会在联合用药的过程中发生基于CYP酶抑制或诱导的代谢性相互作用。; 樊慧蓉慈小燕李薇董世奇曾勇伊秀林司端运刘昌孝; 关键词：酶活性药物-药物相互作用

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中奥贝胆酸的浓度被引量：2: 2018年; 本文建立了一种快速、灵敏、准确、可靠的LC-MS/MS分析方法测定大鼠血浆中奥贝胆酸浓度,并应用于奥贝胆酸大鼠灌胃给药后的药动学研究。血浆样品以甲基叔丁基醚提取后,经ACE Excel 2 Super C18色谱柱(50 mm×2.1 mm ID,1.7μm)分离,以乙腈-2 mmol·L^(-1)甲酸铵水溶液(含10%乙腈)作为流动相,梯度洗脱,流速0.2 m L·min^(-1)。电喷雾离子化源(ESI)负离子条件下,采用多反应监测模式(MRM)进行定量分析,监测离子对分别为奥贝胆酸m/z 418.9[M-H]^-→401.2,内标甘草次酸m/z 469.0[M-H]^-→425.2。大鼠血浆中奥贝胆酸在5~5 000 ng·m L^(-1)浓度内线性关系良好(r^2?0.99),定量下限为5 ng·m L^(-1);日内、日间精密度(RSD)小于9.82%,准确度(RE)在±6.90%以内;血浆中无内源性物质干扰,内标归一化后的基质效应为78.9%~82.5%,提取回收率为85.4%~88.5%;奥贝胆酸的血浆样品经室温放置24 h、-70℃3次冻融循环、-70℃冻存1个月,处理后的样品在进样器内放置24 h均稳定;药物浓度超出曲线范围的样品经空白血浆稀释10倍后,其准确度在±11.2%以内,精密度为7.25%。本方法经验证后,成功应用于大鼠灌胃给予奥贝胆酸后的药动学研究。; 张如月谷元张爱杰董世奇李全胜魏广力司端运; 关键词：LC-MS/MS

甘草苷在大鼠体内的代谢途径研究被引量：29: 2014年; 目的研究甘草苷在大鼠体内的代谢途径。方法大鼠ig给予甘草苷300 mg/kg后,收集胆汁、尿液、粪便和血浆,应用高效液相色谱-四级杆-离子阱串联质谱(HPLC-QTRAP-MS)技术分析甘草苷在大鼠体内的代谢途径。结果共检测到除原形药物外的9个代谢产物,提示甘草苷在大鼠体内的主要代谢途径为脱葡萄糖基反应生成甘草素及甘草素的脱氢氧化以及葡糖醛酸化和硫酸化。结论甘草苷在大鼠体内经历了广泛的I相和II相代谢。应用峰面积归一化法计算主要代谢产物相对生成量百分比,甘草苷ig给药后在大鼠胆汁、尿、粪和血浆中的主要代谢产物为甘草素、甘草素的葡萄糖醛酸结合物及其硫酸结合物。; 董世奇樊慧蓉李全胜魏广力刘万卉司端运; 关键词：甘草苷代谢途径代谢产物

基于液质联用技术的蛋白多肽类药物定量方法开发及其临床前药代动力学研究的应用: 蛋白多肽类药物由于其特异性强、免疫原性低、毒副作用小且疗效显著的特点日益受到人们的重视。但由于蛋白多肽类药物通常分子量较大，结构复杂，体内浓度低且存在严重的内源性干扰，导致其体内定量非常困难。因此迫切需要开发操作简单、成...; 董世奇; 关键词：蛋白多肽类药物 LC-MS/MS法药代动力学; 文献传递

甘草素在体外不同种属肝微粒体中的代谢差异研究被引量：9: 2017年; 目的对甘草苷的苷元甘草素在体外不同种属肝微粒体中的代谢差异进行比较研究,为甘草苷的进一步研究开发提供参考依据。方法甘草素与不同种属,包括大鼠、小鼠、人、犬及猴的肝微粒体进行孵育,比较其代谢稳定性和代谢转化情况。代谢稳定性通过底物消除法分析甘草素的剩余底物浓度水平随时间的变化,计算体外消除半衰期(t1/2)。进一步对甘草素在肝微粒体孵育后生成的代谢产物谱以及代谢途径进行分析。结果在I相肝微粒体孵育体系中,甘草素在5个种属肝微粒体中发生代谢的t1/2依次为大鼠<小鼠<人<猴<犬;在II相肝微粒体孵育体系中,甘草素代谢都非常快,除小鼠外,均在5 min内下降50%以上。甘草素与人肝微粒体进行II相孵育产生的代谢产物谱和猴的相同,其余种属则与人有明显不同。结论甘草素在猴肝微粒体中的代谢稳定性和代谢产物谱均与人最相似,其次为犬肝微粒体,大鼠和小鼠则与人存在明显差异。在进一步的临床前药代和毒理研究中可选用猴或犬作为模型动物。; 樊慧蓉董世奇李全胜张爱杰魏广力司端运刘昌孝; 关键词：甘草素甘草苷肝微粒体代谢产物种属差异

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董世奇