高慧明
- 作品数：3 被引量：8H指数：2
- 供职机构：南京大学模式动物研究所更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 苯并[a]芘暴露引起小鼠脑内β淀粉样蛋白相关分泌酶及降解酶表达变化被引量：2
- 2019年
- 目的探讨苯并[a]芘(benzo[a]pyrene, BaP)暴露后小鼠脑组织中β淀粉样蛋白(βamyloid, Aβ)生成相关分泌酶及降解酶的表达变化。方法 30只C57BL/6小鼠随机分为对照组和低、高剂量BaP染毒组,经腹腔注射分别给予溶剂玉米油和1.0和5.0 mg/kg·bw的BaP,1次/d,连续60 d。采用实时定量PCR法检测淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、Aβ分泌酶和降解酶mRNA的表达;通过Western blot观察Aβ蛋白、Aβ分泌酶和降解酶的蛋白表达。本研究中涉及的Aβ分泌酶包括两个β分泌酶(β位点分泌酶1和2,Bace1/2)和γ分泌酶的4个亚基(Psen1、Nct、Aph1a和Pen2);Aβ降解酶包括胰岛素降解酶(IDE)和脑啡肽酶(NEP)。结果高剂量BaP染毒后APP的mRNA和Aβ蛋白水平明显增加,分别为对照组的1.61倍(P<0.01)和1.33倍(P<0.01)。Aβ分泌酶中的Bace1、Bace2和Nct的mRNA表达量明显上升,与对照组相比,低、高剂量组Bace1为1.57倍(P<0.01)和1.50倍(P<0.01);Bace2为1.39倍(P>0.05)和2.32倍(P<0.01);Nct为1.97倍(P<0.05)和2.77倍(P<0.01),两剂量组间差异有统计学意义(P<0.05)。BaP暴露后Bace1和Psen1的蛋白表达都呈增加趋势,在BaP低、高剂量组中Bace1蛋白表达上调到对照组的1.82倍(P<0.05)和2.09倍(P<0.01);Psen1在低、高剂量BaP暴露后的表达量是对照组的1.64倍(P<0.05)和1.24倍(P<0.01)。Aβ降解酶IDE的mRNA和蛋白水平均没有明显变化;NEP的mRNA表达呈剂量依赖性的下降趋势,低和高剂量组中的表达量分别为对照组的57%(P<0.01)和29%(P<0.01),其蛋白水平也明显下调,低和高剂量组下降到对照组的43%(P<0.01)和25%(P<0.01),且两组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论 BaP暴露后小鼠脑内的Aβ及其分泌酶表达增加,同时Aβ降解酶表达水平下调,提示BaP暴露可能会干扰Aβ的生成和降解,从而可能对相关疾病如阿尔茨海默症的发生起促进作用。
- 赵雨佳刘丹刘樾高慧明周辉
- 关键词：苯并[A]芘Β淀粉样蛋白
- 农药暴露对神经退行性疾病发病影响的研究进展
- 近年来，逐渐增多的证据表明神经退行性疾病，例如帕金森症(PD)、阿尔茨海默病(AD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)等的发病与农药暴露相关联.今年3月发表在Neurology的对104个已发表的流行病学调查或病例对照研究的m...
- 高慧明
- 关键词：农药神经退行性疾病
- 雾霾和沙尘暴天气细颗粒物对人角质细胞促炎症作用和过敏反应的影响被引量：6
- 2017年
- 目的观察细颗粒物PM_(2.5)对人角质细胞HaCaT的促炎症作用和过敏反应的影响。方法在雾霾天气和沙尘暴天气下分别收集PM_(2.5),用多次超声水浴法提取PM_(2.5)全颗粒,雾霾天气和沙尘暴天气下收集制备的PM_(2.5)分别记为PM_(2.5)non-dust即PM_(2.5)(N)、PM_(2.5)dust即PM_(2.5)(D)。实验组分为PM_(2.5)(N)、PM_(2.5)(D)及PM_(2.5)+2,4-二硝基氯苯(2,4-dinitrochlorobenzol,DNCB)联合作用组,采用MTT实验、实时荧光定量PCR实验、ELISA检测测定各处理组作用后细胞存活率、相关促炎症因子IL-18、IL-1α、TNF-α表达变化。结果与对照组相比HaCaT细胞经各组处理后的细胞存活率差异无统计学意义(P>0.05)。HaCaT细胞经PM_(2.5)(N)处理后,IL-1α、TNFα的胞内mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);而经PM_(2.5)(D)处理后IL-1α、TNFα的表达明显增加,变化倍数分别上调为2.65倍(P<0.01)、1.69倍(P<0.05);HaCaT细胞经PM_(2.5)(N)、PM_(2.5)(D)处理后IL-18的胞外释放量与对照相比均有显著增加(P<0.01),而胞内表达水平存在差异;且PM_(2.5)预处理可明显拮抗化学致敏剂DNCB导致的IL-18细胞外蛋白含量增加(P<0.05)。颗粒物组分分析显示,TNF-α的产生与PAHs(r=0.929)、WSOC(r=0.905)成正相关;而IL-18和IL-1α的产生与PAHs(r=-0.901,r=-0.864)、WSOC(r=-0.847,r=-0.919)成负相关。结论本研究表明了不同组分PM_(2.5)引发皮肤角质细胞免疫反应的异同;沙尘天气比雾霾天气的PM_(2.5)可能具有更强的促炎症效应;而雾霾天气的PM_(2.5)的致敏反应可能更为持久,颗粒物的致敏反应可能通过TLR2/4等促免疫通路导致。
- 刘丹赵雨佳王祎星张慧峰高慧明周辉
- 关键词：细颗粒物过敏反应
