刘阳
- 作品数：2 被引量：0H指数：0
- 供职机构：东南大学附属中大医院更多>>
- 相关领域：农业科学医药卫生化学工程更多>>
- 晚期糖基化终产物受体特异性小干扰RNA对MMP-1和TIMP-1表达的影响
- 目的:探讨晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)特异性小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对原代大鼠肝...
- 刘阳夏金荣蔡晓刚
- 晚期糖基化终产物受体特异性小干扰RNA对MMP-1和TIMP-1表达的影响
- 2015年
- 目的:探讨晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)特异性小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对原代大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)和肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)大鼠肝脏基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteminase-1,TIMP-1)表达的影响.方法:分离培养原代大鼠HSCs,将RAGE特异性siRNA表达载体pAKD-GR126转染入原代大鼠HSCs,以空白组和转染非特异性siRNA表达载体pAKD-NC组为对照,分别应用实时荧光定量PCR和Western blot检测各组原代大鼠HSCs中RAGE、MMP-1和TIMP-1的mRNA及蛋白的表达;制备CCl_4诱导的HF大鼠模型,将不同治疗剂量的pAKD-GR126经尾静脉导入成模后大鼠,以正常对照组(NC组)、模型组(FM组)和非特异性siRNA表达载体pAKD-NC组(NS组)为对照,分别应用PCR和Western blot检测各组大鼠肝组织中RAGE、MMP-1和TIMP-1的mRNA及蛋白的表达.常规HE及Masson胶原染色,光镜下观察,比较各组肝组织形态学改变.结果:转染pAKD-GR126的原代HSCs中,RAGE和TIMP-1的mRNA和蛋白的表达显著低于空白对照组和pAKD-NC组(均P<0.05),MMP-1的mRNA和蛋白的表达显著高于空白对照组和pAKD-NC组(均P<0.05).动物试验中,与FM组相比,pAKDGR126小剂量治疗组(LT组)、中剂量治疗组(MT组)、高剂量治疗组(HT组)的RAGE和TIMP-1的mRNA和蛋白表达均有不同程度的降低(均P<0.05),MMP-1的mRNA和蛋白表达均有不同程度的增加(均P<0.05),且与pAKD-GR126呈剂量依赖关系.光镜下观察,LT组、MT组和HT组纤维化程度较FM组和NS组相比,均有不同程度的减轻,且以HT组减轻最明显.结论:RAGE特异性siRNA在原代大鼠HSCs和HF大鼠体内均能抑制RAGE和TIMP-1的表达,并促进MMP-1的表达,使大鼠肝脏HF的程度减轻.
- 刘阳夏金荣蔡晓刚
- 关键词：晚期糖基化终产物受体基质金属蛋白酶-1金属蛋白酶组织抑制因子-1
