蔡晓刚
- 作品数：3 被引量：2H指数：1
- 供职机构：无锡市人民医院更多>>
- 发文基金：江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肝纤维化治疗的新进展被引量：2
- 2013年
- 肝硬化（liver cirrhosis，LC）是各种慢性肝脏损伤发展的最终结果，其病理学基础是肝脏纤维化（hepaticfibrosis，HF），以组织纤维化及正常肝脏结构被结构异常的小结节所取代为特征。
- 蔡晓刚夏金荣
- 关键词：肝硬化细胞因子类肝细胞干细胞移植
- 晚期糖基化终产物受体特异性小干扰RNA对MMP-1和TIMP-1表达的影响
- 2015年
- 目的:探讨晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)特异性小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对原代大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)和肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)大鼠肝脏基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteminase-1,TIMP-1)表达的影响.方法:分离培养原代大鼠HSCs,将RAGE特异性siRNA表达载体pAKD-GR126转染入原代大鼠HSCs,以空白组和转染非特异性siRNA表达载体pAKD-NC组为对照,分别应用实时荧光定量PCR和Western blot检测各组原代大鼠HSCs中RAGE、MMP-1和TIMP-1的mRNA及蛋白的表达;制备CCl_4诱导的HF大鼠模型,将不同治疗剂量的pAKD-GR126经尾静脉导入成模后大鼠,以正常对照组(NC组)、模型组(FM组)和非特异性siRNA表达载体pAKD-NC组(NS组)为对照,分别应用PCR和Western blot检测各组大鼠肝组织中RAGE、MMP-1和TIMP-1的mRNA及蛋白的表达.常规HE及Masson胶原染色,光镜下观察,比较各组肝组织形态学改变.结果:转染pAKD-GR126的原代HSCs中,RAGE和TIMP-1的mRNA和蛋白的表达显著低于空白对照组和pAKD-NC组(均P<0.05),MMP-1的mRNA和蛋白的表达显著高于空白对照组和pAKD-NC组(均P<0.05).动物试验中,与FM组相比,pAKDGR126小剂量治疗组(LT组)、中剂量治疗组(MT组)、高剂量治疗组(HT组)的RAGE和TIMP-1的mRNA和蛋白表达均有不同程度的降低(均P<0.05),MMP-1的mRNA和蛋白表达均有不同程度的增加(均P<0.05),且与pAKD-GR126呈剂量依赖关系.光镜下观察,LT组、MT组和HT组纤维化程度较FM组和NS组相比,均有不同程度的减轻,且以HT组减轻最明显.结论:RAGE特异性siRNA在原代大鼠HSCs和HF大鼠体内均能抑制RAGE和TIMP-1的表达,并促进MMP-1的表达,使大鼠肝脏HF的程度减轻.
- 刘阳夏金荣蔡晓刚
- 关键词：晚期糖基化终产物受体基质金属蛋白酶-1金属蛋白酶组织抑制因子-1
