- 非诺贝特对全脑缺血再灌注大鼠海马神经元损伤的作用及机制
- 目的:探讨PPARα激动剂非诺贝特对全脑缺血再灌注大鼠海马神经元损伤的保护作用及其作用机制。
方法:采用缺血合并低血压方法建立全脑缺血再灌注损伤的大鼠模型,PPARα受体激动剂非诺贝特/(Fenofibrat...
- 张艳丽
- 关键词：PPARΑ非诺贝特MK886全脑缺血再灌注海马损伤
- 文献传递
- 全脑缺血/再灌注大鼠海马PPARα表达变化
- 2010年
- 目的观察全脑缺血/再灌注损伤大鼠海马组织中PPARαmRNA和蛋白表达的动态变化。方法采用夹闭两侧颈总动脉,颈静脉抽血再回输建立大鼠全脑缺血/再灌注模型(I/R)。RT-PCR和Western Blot分别检测PPARαmRNA和蛋白在缺血再灌注不同时间的表达。结果大鼠海马PPARαmRNA表达在缺血/再灌注30min后升高,24h时达峰,而后降低,再灌注30d仍略高于正常水平。PPARα蛋白表达变化与PPARαmRNA表达相似。结论全脑缺血/再灌注损伤可诱导PPARα mRNA及蛋白表达,升高时限为30d。
- 张艳丽杨俊卿李咏庄瑞春潘永全
- 关键词：PPARΑ脑损伤
- 非诺贝特对全脑缺血/再灌注损伤大鼠的保护作用被引量：8
- 2010年
- 目的探讨非诺贝特对大鼠全脑缺血/再灌注损伤(I/R)的保护作用及机制。方法采用双侧颈总动脉夹闭合并低血压方法建立全脑缺血/再灌注大鼠模型。药物非诺贝特(fenofibrate,FF;33、100、300mg.kg-1)在缺血前30min灌胃给药,PPARα受体拮抗剂MK886(6mg.kg-1)在给予非诺贝特300mg.kg-1前腹腔注射。Morris水迷宫测定大鼠空间学习能力变化,病理切片HE染色观察海马神经元形态结构变化,免疫组化染色检测海马组织核转录因子NF-κBp65蛋白的表达,生化酶学方法观察超氧歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量变化,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α含量变化。结果非诺贝特能明显缩短全脑缺血/再灌注大鼠的寻台潜伏期,减轻全脑缺血/再灌注大鼠海马神经元损伤,降低海马神经元NF-κB p65蛋白表达,明显阻遏缺血/再灌注大鼠海马IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA含量的升高和IL-10含量及SOD活性的降低;预先给予MK886能取消非诺贝特的作用。结论非诺贝特对缺血/再灌注脑损伤有明显保护作用,其机制与激活PPARα,抑制NF-κB活性,抑制CNS炎症反应和氧化应激有关。
- 张艳丽杨俊卿
- 关键词：非诺贝特MK886炎症反应
