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双黄连粉针剂与头孢吡肟注射剂联合应用的肾毒性及其机制研究: 目的：观察中药注射剂双黄连粉针剂与四代头孢类抗生素注射用盐酸头孢吡肟联合用药后肾脏损伤以及肾小管上皮细胞有机阴离子-1(OAT-1)转运体的表达变化.方法：选用SPF级雌雄各半的SD大鼠,随机分为空白对照组(0.4ml/...; Chen Hao陈浩Zeng Wu曾武Zhao Wei赵威Suiqing Mi宓穗卿Ningsheng Wang王宁生; 关键词：肾毒性双黄连粉针剂盐酸头孢吡肟联合用药

双黄连粉针剂与头孢吡肟注射剂联合应用的肾毒性及其机制研究被引量：1: 2012年; 目的:观察中药注射剂双黄连粉针剂与四代头孢类抗生素注射用盐酸头孢吡肟联合用药后肾脏损伤以及肾小管上皮细胞有机阴离子-1(OAT-1)转运体的表达变化。方法:选用SPF级雌雄各半的SD大鼠,随机分为空白对照组(0.4ml/100g体重0.9%的NaCL)、双黄连高、中、低(0.74、0.37、0.185 g/kg)剂组、头孢高、中、低(0.82、0.41、0.205g/kg)剂组、双黄连各剂量组合用头孢吡肟各剂量组等十六个组。尾静脉注射给药,合用组均在给完双黄连0.5h后给头孢吡肟。各组给药7d,摘除肾脏检测MDA、T-SOD等生化指标变化,观察各组大鼠肾组织病理变化,利用免疫组织化学方法检测OAT-1在肾组织中的表达变化。结果:与空白对照组相比,合并用药各剂量组肾组织MDA、组织T-SOD酶含量显著升高(P均<0.01);合并用药组出现较大量明显肾小管蛋白管型、间质充血及肾小管上皮细胞凋亡;免疫组化结果显示合用各组OAT-1的阳性表达量明显高于个单用组。结论:联合使用头孢吡肟与双黄连粉针剂增加了肾功能损伤程度;其机制之一可能是两药合用后引起OAT-1的表达增加,导致细胞内头孢吡肟量大量增加,引起细胞受损,从而导致肾毒性增加。; 陈浩曾武赵威宓穗卿王宁生; 关键词：双黄连粉针剂盐酸头孢吡肟联合用药肾毒性

不同给药途径对双黄连粉针剂中黄芩苷药代动力学的影响被引量：1: 2019年; 目的比较3种给药途径单剂量给予双黄连粉针剂后黄芩苷在大鼠体内的药代动力学变化,探讨其安全有效的给药途径。方法将SD大鼠分为静脉注射组、口服组、肌内注射组,均一次性给予双黄连粉针剂0.8 mg·kg^(-1),另设空白对照组。以葛根素作为内标,采用高效液相色谱(HPLC)法测定给药后大鼠体内不同时间黄芩苷的含量变化,并采用PK-solution 2.0软件计算主要药动学参数。结果静脉注射、口服、肌内注射给予双黄连粉针剂后,血浆中黄芩苷的药动学行为均符合非房室模型,其主要药动学参数:浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-∞))分别为(71.69±3.33)、(39.36±6.83)、(5.33±0.51)μg·h·mL^(-1);药物平均驻留时间(MRT_(0-∞))分别为(1.26±0.13)、(1.69±0.27)、(21.87±4.25)h;消除半衰期(t_(1/2))分别为(4.69±1.39)、(4.89±0.99)、(12.33±1.87)h;口服、肌内注射给药峰浓度(C_(max))分别为(34.59±3.16)、(0.45±0.04)μg·mL^(-1)。口服和肌肉注射后黄芩苷的绝对生物利用度分别为(54.90±2.05)%、(7.46±0.15)%。结论不同给药途径对双黄连粉针剂中黄芩苷在体内药代动力学参数均有明显的影响。静脉注射途径的疗效较好,但不良反应较多,可能与静脉注射后体内黄芩苷的初始浓度较高、AUC_(0-∞)较大有一定的关系。; 刘美玲陈浩刘梦李伟荣赵威王奇宓穗卿王宁生; 关键词：双黄连粉针剂黄芩苷高效液相色谱法药物动力学

天然冰片对顺铂在C6脑胶质瘤模型大鼠体内的药动学及脑组织分布的影响被引量：11: 2013年; 目的:考察天然冰片对顺铂在C6脑胶质瘤模型大鼠体内药动学及脑组织分布的影响。方法:建立大鼠C6脑胶质瘤动物模型;模型大鼠随机分为3组,分别给予溶媒、冰片低剂量(35mg/ml)、冰片高剂量(140mg/ml)灌胃,灌胃后1h,尾静脉注射顺铂(10mg/kg),于注射后系列时间点(2min,5min,10min,30min,45min,1 h,2h,4h,8h)采集制备血浆及脑组织样品,测定血浆与脑组织中顺铂的浓度,计算其药动学参数。结果:血浆中,冰片高剂量与溶媒对照组比较t1/2β、Cmax显著增大(P<0.05),AUC(0-t)显著减小(P<0.05),而低剂量组与溶媒对照组比较无显著性差异;脑组织中,冰片高、低剂量组与溶媒对照组比较,AUC(0-∞)均显著性升高(P<0.05),其排列顺序为:AUC(0-∞)高>AUC(0-∞)低>AUC(0-∞)溶媒对照。结论:天然冰片可增加顺铂在C6脑胶质瘤模型大鼠脑组织的分布,提高顺铂对于脑部肿瘤的生物利用度。; 段美美曾武陈浩郭军洽张荣; 关键词：天然冰片顺铂药物动力学

京尼平苷酸对siRNA介导BRL-3A细胞中FXR基因沉默后MRP2和BSEP表达的影响: 目的:通过siRNA干扰法尼酯衍生物X受体(FXR)基因沉默与否考察中药栀子京尼平苷酸(GPA)对BRL-3A细胞中多药耐药相关蛋白2 (MRP2)和胆汁酸转运体胆盐输出泵(BSEP)的影响. 方法:运用RT-...; 陈浩石思闵剑斌赵威黄小桃刘昌辉宓穗卿王宁生; 关键词：京尼平苷酸法尼酯衍生物X受体多药耐药相关蛋白2; 文献传递

溪黄草水提物对ANIT诱发的实验性大鼠肝内胆汁淤积模型的干预作用被引量：7: 2015年; 目的观察溪黄草水提物对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱发的肝内胆汁淤积大鼠的影响。方法采用ANIT 80 mg·kg-1复制大鼠肝内胆汁淤积模型,健康SD雄性大鼠按体质量随机分为6组,每组8只,即:空白对照组,溪黄草高剂量组(60 g·kg-1),溪黄草中剂量组(40 g·kg-1),溪黄草低剂量组(20 g·kg-1),模型组和熊去氧胆酸(UCUD)组(100 mg·kg-1)。灌胃给药后,进行胆总管插管手术,观察溪黄草对大鼠1.5 h内的胆汁流量以及血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、总胆固醇(TC)、直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)的影响。结果与模型组比较,溪黄草各剂量组各项指标(除ALT、ALP、γ-GT外)均有一定改善(P<0.05,P<0.01),但部分未呈现一定量效关系。UCUD组对AST有改善,其他7项指标效果不明显。与模型组比较,溪黄草中、高剂量组以及UCUD组胆汁流量均有显著提高(P<0.05,P<0.01)。病理切片结果显示溪黄草高剂量组和UCUD组对ANIT诱发的肝细胞损伤有所改善。结论溪黄草对ANIT诱发的实验性大鼠肝内胆汁淤积损伤具有一定干预改善作用。; 闵剑斌陈浩石思刘方乐赵威宓穗卿祝晨蔯; 关键词：溪黄草 Α-萘异硫氰酸酯肝内胆汁淤积

注射用双黄连与头孢拉定联用对大鼠的肾毒性研究: 2014年; 目的:双黄连粉针剂是治疗急性上呼吸道感染等感染性疾病的常用有效方剂,头孢拉定为头孢菌素类抗生素,两者在临床上的联合用药相当普遍。本课题旨在探讨双黄连粉针剂与头孢拉定联用后对肾功能的影响,为中药注射剂的评价研究及探索中西药相互作用研究、指导临床用药提供实验支持。方法:选用SD大鼠,分为空白对照组、双黄连组、头孢低剂量组、头孢中剂量组、头孢高剂量组、合并用药低剂量组、合并用药中剂量组、合并用药高剂量组。空白对照组尾静脉给生理盐水,双黄连组387mg/kg,头孢拉定高、中、低剂量组分别为830、415、207mg/kg,合并用药高剂量组为双黄连387㎎/㎏+头孢拉定830mg/kg;合并用药中剂量组为双黄连387mg/kg+头孢拉定415㎎/㎏;合并用药低剂量组为双黄连387mg/kg+头孢拉定207mg/kg。尾静脉给药一周后,取24h尿液,取血及肾脏,肾组织做病理检查。结果:尿蛋白、尿NAG、血肌酐和血尿素氮在合并用药三个组与空白对照组分别比较中统计学差异均显著;肾组织SOD、NAG、AKP的活力及MDA含量的改变有显著的剂量依赖关系。病理检查显示,合并用药组出现肾小球病变的情况强于单独给药组(头孢拉定),双黄连高剂量组出现病变情况较少。结论:合并用药较单独用药,对于肾脏组织在抗氧化作用、活性物质含量、肾组织细胞结构及功能上均有一定的影响,提示联合使用双黄连与头孢拉定对肾脏有一定毒性,且较单用组为强。; 陈浩温静赵威李伟荣王宁生宓穗卿; 关键词：双黄连粉针剂头孢拉定联合用药肾毒性

黄芩苷和绿原酸单体对注射用头孢吡肟在大鼠体内的药动学影响: 2013年; 目的建立简便、高效的HPLC—UV法测定大鼠血浆中头孢吡肟的血药浓度，并研究不同剂量的黄芩苷和绿原酸单体给药1周后对头孢毗肟的药动学影响。方法选用SPF级6的SD大鼠，随机分为空白对照组（0．4ml／100g体质量生理盐水）、黄芩苷高、中、低（185、92．5、46．25mg·kg^-1·d^-1）剂组、绿原酸高、中、低（12．33、6．17、3．08mg·kg^-1·d^-1）剂组，尾静脉注射给药7d，末次0．5h后给头孢吡肟，HPLC—uV法测定各时间点头孢吡肟的血药浓度。色谱条件：PhenomenexC18（Luna，5μm，250mm×4．6mm）色谱柱，流动相：乙腈：0．05％甲酸水溶液，柱温：25℃，流速：1ml·min^-1梯度洗脱，在uV=254nm下检测。采用PK—Solution2．0软件计算头孢吡肟的药动学参数。结果头孢吡肟的线性范围为0．125～750mg·L^-1。内线性关系良好，最低检测限（LOD）为0．037mg·L^-1，专属性、准确度、精密度符合生物样品处理要求。与空白组比较，黄芩苷或绿原酸单体高剂量与头孢吡肟合用后，头孢吡肟曲线下面积AUC。和AUC0-∞明显增加（P〈0．01），头孢吡肟的消除半衰期殛明显延长（P〈0．01）。结论该方法专属性强、灵敏度高、准确性好，可用于头孢吡肟的含量测定及药动学研究；黄芩苷或绿原酸单体能延长头孢吡肟在体内代谢的过程。; 陈浩赵威徐美丽段美美蔡卿嫣张学婷宓穗卿王宁生; 关键词：黄芩苷盐酸头孢吡肟药动学

京尼平苷酸对siRNA介导BRL-3A细胞中FXR基因沉默后MRP2和BSEP表达的影响被引量：8: 2016年; 目的:通过si RNA干扰法尼酯衍生物X受体(FXR)基因沉默与否考察京尼平苷酸(GPA)对BRL-3A细胞中多药耐药相关蛋白2(MRP2)和胆汁酸转运体胆盐输出泵(BSEP)的影响。方法:运用RT-PCR检测si RNA介导FXR沉默结果和GPA对BRL-3A细胞中FXR、MRP2和BSEP基因水平的影响;Western blot检测FXR被沉默后、以及GPA对BRL-3A细胞中FXR沉默与否,对FXR、MRP2和BSEP蛋白水平的影响。结果:4mmol/L和1mmol/L浓度的GPA可以上调BRL-3A细胞中FXR、MRP2和BSEP基因和蛋白的表达水平,且与GPA的剂量呈正相关,在统计学上有显著性差异(P<0.01,P<0.05);4mmol/L和1mmol/L浓度的GPA可以逆转因si RNA-FXR沉默引起的FXR、MRP2和BSEP基因和蛋白水平降低,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05),且以GPA呈剂量正相关。结论:FXR的沉默可下调胆汁酸转运体MRP2和BSEP基因和蛋白的表达,GPA在体外可通过上调FXR来上调MRP2和BSEP基因和蛋白的水平。; 陈浩石思闵剑斌赵威黄小桃刘昌辉宓穗卿王宁生; 关键词：京尼平苷酸法尼酯衍生物X受体多药耐药相关蛋白2

夏佛塔苷对高脂饮食诱导小鼠非酒精性脂肪肝的保护作用被引量：9: 2017年; 目的:探讨夏佛塔苷对高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝的(NAFLD)保护作用。方法:72只雄性C57BL/6小鼠分成6组:正常对照组,模型组,熊去氧胆酸组(60mg/kg),夏佛塔苷低、中、高剂量组(20、40、80mg/kg),灌胃给药8周,除正常对照组外均采用高脂饲料饲养建立NAFLD模型。检测血清和肝组织相关生化指标;观察肝脏组织形态;运用q RT-PCR检测肝组织中Nrf2、HO-1 m RNA的表达。结果:与模型组比较,夏佛塔苷高剂量能够显著降低肝组织MDA含量而升高SOD的含量(P<0.01),提高肝组织中Nrf2、HO-1 m RNA的表达(P<0.01,P<0.05),显著减轻肝脏脂肪变性和炎细胞浸润。结论:夏佛塔苷对高脂饮食诱导的NAFLD有保护作用,可能通过Nrf2/HO-1途径降低组织活性氧的水平,进而减轻脂肪性导致肝损伤。; 刘美静张郭慧黄小桃陈浩闵剑斌刘昌辉宓穗卿; 关键词：非酒精性脂肪性肝病血红素加氧酶

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陈浩

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