- H-ras12V转基因小鼠肝癌进展过程中外周血淋巴细胞比例及活性的变化被引量:1
- 2016年
- 目的:检测H-ras12V转基因雄性小鼠肝肿瘤发生和发展过程中,其外周血中T、B淋巴细胞表型及活性T、B淋巴细胞所占比例的变化,以期探讨肝肿瘤与淋巴细胞之间相互作用的机制。方法:采用FCM法分别检测3、5和9月龄H-ras12V转基因雄性小鼠及正常健康C57BL/6J雄性小鼠(对照组)外周血中不同T、B淋巴细胞表型所占的比例和活性T、B淋巴细胞所占的比例,同时对所有小鼠的肝组织进行病理学诊断。结果:3月龄的H-ras12V转基因雄性小鼠和3、5和9月龄的对照组正常健康雄性小鼠的肝脏中均未出现显著的病理学改变。5月龄的H-ras12V转基因雄性小鼠的肝脏中出现多发性结节,而9月龄的H-ras12V转基因雄性小鼠的肝脏中则发生了多发性肝肿瘤。与同月龄的正常健康雄性小鼠相比J3、5和9月龄H-rasl2V转基因雄性小鼠外周血中B淋巴细胞(sIgM^+CD23^+和sIgM^+B220^+)所占比例均明显降低(P值均<0.01),5和9月龄H-ras12V转基因雄性小鼠中活性B淋巴细胞(CD19^+CD69^+)所占的比例也均发生明显降低(P值均<0.05),并且随着月龄的增加及H-ras12V转基因雄性小鼠肝肿瘤的发生和发展,外周血中B淋巴细胞和活性B淋巴细胞所占的比例呈逐渐降低的趋势。与同月龄正常健康雄性小鼠相比,3和5月龄H-ras12V转基因雄性小鼠的外周血中T淋巴细胞(CD3e^+)所占的比例及活性T淋巴细胞(CD3e^+CD69^+和CD3e^+CD25^+)所占的比例均无明显变化(P>0.05),但9月龄H-ras12V转基因雄性小鼠外周血中T淋巴细胞所占比例及活性T淋巴细胞所占比例均显著降低(P值均<0.05)。结论:随着H-ras12V转基因雄性小鼠肝肿瘤的恶化,其外周血中T、B淋巴细胞及活性T、B淋巴细胞所占的比例显著降低。
- 聂鑫王康伟张敏王福金王爱国王靖宇
- 关键词:淋巴细胞
- IGF1及B淋巴细胞与Ras癌基因诱导肝肿瘤发生的相关性研究
- 目的: 探究肝癌细胞下调IGF-1活性的分子机制,并且阐述IGF-1与B淋巴细胞在Ras癌基因诱导肝肿瘤发生过程中的扮演的角色及二者的关系。 方法: 1、提取9月龄H-ras12V转基因雄鼠肝肿瘤组织(T)、肿瘤周...
- 聂鑫
- 关键词:肝肿瘤淋巴细胞
- 文献传递
- 甲状腺激素对Ras癌基因诱导的肝肿瘤抑制作用研究被引量:7
- 2015年
- 目的甲状腺激素(thyroid hormones,THs)对肿瘤发生发展的作用机制尚存争议。本研究探讨THs对Ras癌基因诱导小鼠肝肿瘤发生发展的影响作用。方法采集3、5、7、9个月龄的非转基因和H-ras12V转基因雄鼠(48只)的肝组织和血清样本,统计肝/体质量比,并用酶联免疫法检测血清中总T3、T4水平和游离T3、T4水平;RT-qPCR法和蛋白质印迹法检测9个月龄的非转基因和转基因雄鼠肝组织中THs结合蛋白(thyroid binding globulin,TBG)的mRNA水平和Cyclin D1的蛋白水平。将36只SPF级3个月龄转基因雄鼠按随机数表法分为对照组、甲亢组(饲喂甲状腺片)、甲减组(饲喂丙硫氧嘧啶片),每组12只,处理4个月,7个月龄时采样,检测小鼠血清中总T3和T4水平,统计肝/体质量比、肝肿瘤大小及数量。结果 3、5、7、9个月龄的转基因雄鼠肝/体质量比随月龄的增大逐渐增高,并显著高于同月龄非转基因雄鼠,P<0.01。与9个月龄的非转基因雄鼠相比,同月龄转基因雄鼠血清中总T3和T4水平显著升高(P<0.01),但游离T3和T4水平没有显著变化。与9个月龄的非转基因雄鼠肝组织及转基因雄鼠的肝癌旁组织相比,肝癌组织中TBG的mRNA表达水平和Cyclin D1蛋白水平都显著升高,P<0.01。与对照组相比,甲亢组的T3和T4水平显著升高(P<0.05),甲减组的显著降低,P<0.05。与甲减组相比,甲亢组的肝/体质量比和肝肿瘤总数都显著下降,P<0.05。与甲减组相比,甲亢组直径≥2mm的肝肿瘤数量显著下降(P<0.05),但<2mm的肝肿瘤数量差异无统计学意义。结论 THs对Ras癌基因诱导的肝肿瘤发展具有显著抑制作用,但对肝肿瘤发生没有显著影响。
- 张敏聂鑫董建一李慧玲王福金王爱国王靖宇
- 关键词:RAS癌基因甲状腺激素肝肿瘤转基因小鼠