您的位置： 专家智库 > >

刘士辉

作品数：5 被引量：10H指数：2
供职机构：北京生物工程研究所更多>>
发文基金：国家自然科学基金更多>>
相关领域：医药卫生更多>>

合作作者

文献类型

  • 5篇中文期刊文章

领域

  • 5篇医药卫生

主题

  • 2篇单链
  • 2篇溶酶
  • 2篇溶酶原激活剂
  • 2篇溶栓
  • 2篇同源模建
  • 2篇组织型
  • 2篇组织型纤溶酶...
  • 2篇组织型纤溶酶...
  • 2篇纤溶
  • 2篇纤溶酶
  • 2篇纤溶酶原
  • 2篇纤溶酶原激活
  • 2篇纤溶酶原激活...
  • 2篇纤维蛋白
  • 2篇抗人纤维蛋白
  • 2篇抗体
  • 2篇激活剂
  • 2篇T-PA
  • 1篇单链抗体
  • 1篇定位突变

机构

  • 5篇北京生物工程...

作者

  • 5篇黄翠芬
  • 5篇黄培堂
  • 5篇刘士辉
  • 3篇王国力
  • 2篇俞炜源
  • 1篇朱恒奇

传媒

  • 2篇军事医学科学...
  • 2篇生物化学杂志
  • 1篇生物工程学报

年份

  • 1篇1998
  • 2篇1997
  • 2篇1995
共 5 条 记 录，以下是 1-5
全选 清除 导出
排序方式：
t-PA K1区的同源模建及Kringle区与Lysine相互作用的研究被引量：1
1998年
利用同源模建方法预测了ｔＰＡＫ１区的三维结构。通过结构叠合确定了ｔＰＡＫ１、Ｋ２区，纤溶酶原Ｋ１、Ｋ４区及ＵＫＫ区的Ｌｙｓｉｎｅ结合口袋。静电势计算及疏水性分析表明，在ｔＰＡＫ２区以及纤溶酶原Ｋ１、Ｋ４区与纤维蛋白裸露的Ｌｙｓｉｎｅ之间存在明显的静电势互补和疏水面契合。确定了影响Ｋｒｉｎｇｌｅ区结合口袋与Ｌｙｓｉｎｅ亲和的重要氨基酸，分析了ｔＰＡＫ１区、ＵＫＫ区不能结合Ｌｙｓｉｎｅ的原因，由此设计了具有Ｌｙｓｉｎｅ亲和力的新型ｔＰＡＫ１区及ＵＫＫ区突变体。利用模拟残基突变技术预测了突变体的结构变化，分析了突变后ｔＰＡＫ１区及ＵＫＫ区与Ｌｙｓｉｎｅ亲和力的变化，初步在理论上肯定了设计方案的合理性。
王国力刘士辉徐秀英黄培堂黄翠芬
关键词：同源模建溶栓剂
鼠抗人纤维蛋白抗体单链Fv片段的人源化分子设计被引量：1
1997年
产生免疫原性的残基主要是位于蛋白表面的暴露残基，为了消除鼠抗体对人的免疫原性，利用表面再塑的方法对本室克隆的鼠抗人纤维蛋白抗体单链Ｆｖ片段进行了人源化分子设计．首先确定了鼠及人Ｆｖ片段的表面残基，在此基础上分析了鼠与人抗体Ｆｖ片段表面残基的差异，将存在差异的鼠抗体的表面残基换成人的，从而实现鼠抗体的人源化．提出了残基最高频率人源化及最相似链人源化两种分子设计方案．人源化的鼠抗人纤维蛋白抗体单链Ｆｖ片段的结构经Ｐｒｏｆｉｌｅｓ－３Ｄ检测证明合理，替换的表面残基的溶剂可及性未变，而且未对ＣＤＲｓ的空间构象产生明显影响，应不会影响与纤维蛋白的亲和力，为鼠抗体人源化实验研究奠定了基础．
刘士辉王国力黄君健俞炜源黄培堂黄翠芬
关键词：单链抗体人源化分子设计
用改良的寡核苷酸诱导的定位突变技术构建组织型纤溶酶原激活剂cDNA突变体被引量：3
1995年
为了得到性能改善的组织型纤溶酶原激活剂（ｔ－ＰＡ）突变体，运用Ｐｒｏｍｅｇａ公司研制的改良的寡核苷酸诱导的定位突变技术，成功地构建了 ｔ－ＰＡ ｃＤＮＡ定位点突变、缺失突变及置换突变等多种突变体。ＤＮＡ序列分析表明突变频率达７５％以上。
刘士辉黄培堂黄翠芬
关键词：组织型纤溶酶原激活剂寡核苷酸定位突变
人组织型纤溶酶原激活剂（t－PA）突变体FrGGI的构建、表达及特性分析被引量：5
1995年
为了获得半衰期延长，特异活性提高及具有ＰＡＬ－１抗性的新型ｔ－ＰＡ溶栓剂，利用基因重组及定位突变技术构建了ｔ－ＰＡ的Ｋ１、Ｋ２区糖基化位点消除，ＰＡＩ－１结合位点缺失，Ｆ与Ｅ区连接序列Ｈｉｓ４４～Ｓｅｒ５０置换为纤粘蛋白Ⅰ型Ｆ区间连接序列ＧｌｕＳｅｒＬｙｓＰｒｏＧｌｕＡｌａＧｌｕＧｌｕ的ｔ－ＰＡ组合突变体ＦｒＧＧＩ，并在中国仓鼠卵巢细胞中获得了高效表达。对表达产物的生物学特性分析表明，ＦｒＧＧＩ在大鼠血浆中的半衰期延长了１５倍，并获得了ＰＡＩ－１抗性，是一株很有希望的新型溶栓剂候选株。
刘士辉黄培堂徐秀英朱恒奇黄翠芬
关键词：组织型纤溶酶原激活剂突变体T-PA溶栓药
鼠抗人纤维蛋白抗体单链Fv片段的三维结构模建被引量：1
1997年
用Ｂｉｏｓｙｍ公司开发的计算机辅助分子设计系统模建了鼠抗人纤维蛋白抗体Ｆｖ片段的三维结构。Ｆｖ是由重链可变区（Ｖｈ）和轻链可变区（Ｖｌ）两个结构域组成的具有抗原结合能力的最小抗体片段。先分别模建了Ｖｈ和Ｖｌ两个结构域，然后搭建出Ｆｖ片段的整体三维结构，并对模建的结构进行了分子力学和动力学优化。对结构的合理性验证显示模建结构是合理的。本研究为鼠抗人纤维蛋白抗体Ｆｖ片段的人源化的分子设计打下了基础。
刘士辉王国力黄君健俞炜源黄培堂黄翠芬
关键词：计算机同源模建抗体
全选 清除 导出
共1页<1>
聚类工具0