由然
- 作品数：16 被引量：67H指数：5
- 供职机构：北京大学第一医院更多>>
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- 1例血小板无力症的分子发病机制研究
- 2019年
- 目的探讨1例血小板无力症患儿的发病原因,阐明其致病机制。方法收集1例血小板无力症患儿外周血,通过基因测序技术明确致病基因位点;采用PCR定点突变方法制备突变质粒,转染中国仓鼠卵巢上皮细胞(CHO-K1),构建体外真核表达系统。用免疫印迹法检测突变型CHO-K1细胞中血小板αⅡb和β3蛋白的合成;流式细胞术检测突变型CHO-K1细胞膜和胞质αⅡb和β3表达水平;免疫荧光显微镜观察突变型CHO-K1中αⅡb和β3的表达及分布。结果该患儿为Ⅱ型血小板无力症。基因测序发现ITGB3基因存在2个突变,且尚未被报道。ITGB3 c.1495 T>C错义突变导致β3蛋白亚基第499号半胱氨酸被精氨酸代替(p.C499R);ITGB3 c.1728 delC移码突变导致β3蛋白亚基第577号丝氨酸开始的氨基酸合成发生改变,并在改变之后的第92个氨基酸终止。免疫印迹法结果为突变型CHO-K1细胞裂解液中均检测到αⅡb和β3一级结构的合成表达。流式细胞术检测结果为突变型CHO-K1细胞表面及胞内β3表达量缺如;荧光显微镜检测结果为突变型CHO-K1细胞未见β3蛋白亚基的分布。结论ITGB3 c.1495 T>C和c.1728delC突变是该患儿的发病原因,这2个突变并未影响血小板膜β3蛋白亚基一级结构合成,但影响其高级结构的表达和形成。
- 高丙晶龚岩屈晨雪由然苗林子陆遥李涛
- 关键词：血小板无力症基因突变
- 尿核基质蛋白22浓度与膀胱移行细胞癌病理分级分期关系的研究被引量：5
- 2006年
- 目的探讨尿核基质蛋白22（NMP22）与膀胱移行细胞癌病理分级分期的关系。方法对1999年6月至2005年3月间就诊的642例膀胱癌患者行尿液NMP22检测，检测后1周-1个月内行膀胱镜和病理学检查，按病理分级分为3组，G1组为69例（男58例、女11例），G2组为375例（男255例、女120例），G3组为198例（男143例、女55例），比较中位数NMP22浓度。同时，对其中239例患者按病理分期分为3组，PT1组为121例（男76例、女45例），PT2组为65例（男37例、女28例），PT3组为53例（男36例、女17例），比较中位数NMP22浓度。结果G1、G2和G3组之间中位数NMP22浓度比较，差异有统计学意义（X^2=67．547，P〈0．001）；PT1、P12和PT3组之间中位数NMP22浓度比较，差异有统计学意义（X^2=20．629，P〈0．001）。结论尿NMP22浓度与膀胱移行细胞癌的病理分级、分期有相关关系。
- 辛殿祺由然丁义刘凌琪那彦群
- 关键词：核蛋白类细胞分化肿瘤分期
- 人工智能辅助多参数流式细胞术诊断儿童急性B淋巴细胞白血病微小残留病被引量：5
- 2020年
- 目的建立人工智能(AI)模型,评价AI辅助多参数流式细胞术(MFC)诊断儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)微小残留病(MRD)的可行性。方法以北京大学第一医院门诊B-ALL MRD随访病例227例标本进行AI应用探索性研究,以多维空间密度分布的非监督学习分群聚类算法为基础,对MFC数据进行聚类分析;同时参考人工逻辑设门思路和细胞的抗原表达水平,应用决策树和随机森林等监督学习算法判别细胞分类,并将AI分析B-ALL MRD结果以二维图、降维t-分布领域嵌入算法(t-SNE)和热图进行可视化呈现。通过与人工分析比较,评价AI辅助MFC诊断B-ALL MRD的性能和一致性。结果AI分析可快速检测出骨髓中B细胞系各阶段淋巴细胞和B-ALL MRD细胞的数量和百分比;且在多次重复检测时各参数差值的变异系数(CV)均为0。AI分析速度较传统人工分析提高4~5倍。与人工分析比较,AI分析B-ALL MRD细胞的查全率(敏感度)和阴性预测值为100%,准确度为82.44%。经人工审核后的AI分析结果再与人工分析比较,去除了假阳性,其查准率(阳性预测值)和准确度均可达100%。人工审核后的AI分析B细胞系各阶段淋巴细胞和B-ALL MRD细胞的百分比与人工分析结果差异无统计学意义(P均>0.05)。结论本研究初步建立的AI模型数据分析重复性好、分析速度快,具有较高的查全率(敏感度)和阴性预测值,可用于基于本研究的8色抗体组合方案辅助MFC诊断儿童B-ALL MRD。
- 周丽娜贺环宇苗林子龚岩王建中屈晨雪王志岗郭琰由然苑蝶
- 关键词：人工智能流式细胞术急性淋巴细胞白血病微小残留病
- 冷球蛋白血症与肾小球肾炎:对187例患者的回顾分析
- 目的:对冷球蛋白血症性肾病以往的研究较少,仅基于进行丙型肝炎病毒感染检查时进行的研究,目前仅有少量HCV阴性的冷球蛋白血症性肾病的报道。丙型肝炎病毒阴性的冷球蛋白血症在肾小球肾炎发病中的作用机制依然是未知的。通过对接受过...
- 苗林子屈晨雪龚岩袁家颖汤晓凌由然
- 关键词：原发性肾小球肾炎冷球蛋白
- 文献传递
- 核基质蛋白22检测与尿脱落细胞学检查在膀胱癌诊断中的价值被引量：9
- 2003年
- 目的 探讨尿核基质蛋白 2 2 (NMP 2 2 )检测和尿脱落细胞学检查在膀胱移行细胞癌诊断中的价值。 方法 对 15 5例怀疑膀胱癌者进行尿NMP 2 2与尿细胞学检查 ,其中 95例经组织学证实为膀胱移行细胞癌。比较两者诊断膀胱癌的敏感性和特异性。 结果 尿NMP 2 2的敏感性为6 5 .3%、特异性为 70 .0 % ;尿细胞学的敏感性为 4 3.2 %、特异性为 83.3%。NMP 2 2在膀胱癌不同分级和分期中的敏感性优于尿细胞学 (P <0 .0 5 )。 结论 尿NMP 2 2检测在早期诊断膀胱癌方面优于尿细胞学检查 ,可以作为膀胱癌的早期检测指标。
- 由然宋卫东丁义辛殿祺张志文郭应禄
- 关键词：核基质蛋白22尿脱落细胞学检查膀胱癌
- 皮肤T细胞淋巴瘤外周血淋巴细胞免疫表型的变化及其意义被引量：5
- 2016年
- 目的探讨外周血淋巴细胞免疫表型分析在皮肤T细胞淋巴瘤中的应用价值。方法采用流式细胞术检测52例确诊皮肤疾病患者[包括31例皮肤T细胞淋巴瘤(恶性皮肤病组)、21例炎症性皮肤病(良性皮肤病组)]外周血淋巴细胞免疫表型并进行形态学检查。比较良性和恶性皮肤病淋巴细胞亚群、免疫表型特点及其外周血形态学特点。结果恶性皮肤病组CD4/CD8双阴性T淋巴细胞明显高于良性皮肤病组(P<0.05),而恶性皮肤病组B淋巴细胞百分比明显低于良性皮肤病组(P<0.05)。恶性皮肤病组中Sézary综合征亚组T淋巴细胞百分比、CD4/CD8比值以及CD4/CD8双阴性T淋巴细胞百分比高于其他恶性皮肤病亚组以及良性皮肤病组(P<0.05),B淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞百分比降低(P<0.05)。恶性皮肤病组中有14例(45.1%)免疫表型异常,有15例(48.4%)外周血淋巴细胞形态异常;良性皮肤病组中有5例(23.8%)免疫表型异常,有6例(28.6%)外周血淋巴细胞形态异常。结论外周血淋巴细胞免疫表型分析可为皮肤T细胞淋巴瘤的临床诊断提供佐证,有助其鉴别诊断。
- 由然龚岩屈晨雪汪旸袁家颖陆遥汤晓凌
- 关键词：皮肤T细胞淋巴瘤淋巴细胞免疫表型
- 雄激素调控前列腺癌中PTTG1表达的研究
- 2005年
- 目的阐明雄激素与前列腺癌中雄激素应答基因PTTG1(pituitary tumor transforming gene1)表达的关系。方法选择基因芯片筛选的大鼠前列腺雄激素应答基因PTTG1,应用Northern Blot检测其在去势大鼠补充雄激素Mib(Mibolerone)前后在前列腺组织中的表达。应用免疫组化检测PTTG1在人前列腺癌组织中的表达,进一步以Northern Blot检测雄激素依赖性前列腺癌细胞系LNCaP及雄激素非依赖性前列腺癌细胞系PC3和DU145中PTTG1的表达情况。结果PTTG1在去势7d的大鼠前列腺组织中没有表达,而补充Mib2d后即有显著的表达;PTTG1主要表达于人前列腺癌上皮细胞;0.1nmol/L Mib作用48h可显著上调LNCaP细胞PTTG1的表达;与LNCaP细胞比较,PC3和DU145中PTTG1的基础表达水平更高。结论雄激素可显著上调大鼠前列腺组织及人前列腺癌细胞中PTTG1的表达,提示PTTG1可能在人前列腺癌的发生、发展中发挥重要的作用。
- 辛殿祺朱绪辉来永庆由然那彦群郭应禄毛泽斌
- 关键词：垂体瘤转化基因前列腺肿瘤雄激素类
- 遗传性血小板无力症家系病例的突变分析三例被引量：1
- 2019年
- 目的运用生物信息学软件探讨3个遗传性血小板无力症家系的分子发病机制,为体外实验提供依据。方法对3个确诊遗传性血小板无力症家系进行基因分析。采用ClustalX-2.1-win软件分析突变位点同源序列保守性;采用PolyPhen-2、PROVEAN、SIFT、MutationTaster等软件分析突变位点危害性;采用spdbv软件构建突变蛋白结构模型,分析突变位点对蛋白质结构影响。结果3个血小板无力症家系发现"新突变"为ITGA2B:c.814G>C(p.Val272Leu)、ITGA2B:c.432G>A(p.Trp144Ter)及ACTN1:c.2458A>G(p.Ile820Val)。3个突变位点均在同源物种间高度保守。MutationTaster预测结果显示3个新突变均有可能致病,PolyPhen-2和PROVEAN预测结果显示ITGA2Bp.Val272Leu、ACTN1p.Ile820Val为良性的,SIFT预测结果显示ITGA2Bp.Val272Leu为有害的,而ACTN1p.Ile820Val为良性的。突变蛋白质结构分析显示ITGA2BVal272突变为Leu后,原有氢键全部消失。ITGA2BTrp144突变为Ter后形成仅剩113个氨基酸残基的截短蛋白。2个突变均引起GPⅡb分子结构改变,导致GPⅡb/Ⅲa表达减低。ACTN1Ile820突变为Val后,仅保留Ile820与Asp822的氢键,其余氢键消失,引起ACTN1分子结构改变,影响蛋白质功能。结论ITGA2B:c.814G>C(p.Val272Leu)、ITGA2B:c.432G>A(p.Trp144Ter)、ACTN1:c.2458A>G(p.Ile820Val)突变均有较高的致病可能性。
- 甘芳宴苗林子屈晨雪龚岩陆遥由然高丙晶李涛郭帅
- 关键词：血小板无力症系谱整合素Α2整合素Β3辅肌动蛋白突变
- 核基质蛋白22在上尿路移行细胞癌诊断中的作用被引量：12
- 2002年
- 目的 探讨核基质蛋白 2 2 (NMP 2 2 )在上尿路移行细胞癌诊断中的作用。 方法 对2 4例肾盂癌及输尿管癌患者和 2 0例良性泌尿系疾病患者尿中NMP 2 2浓度及尿细胞学进行检测 ,计算诊断敏感性和特异性。 结果 2 4例TCC患者尿液标本尿细胞学阳性 14例 ,NMP 2 2阳性 2 1例 ;2 0例良性泌尿系疾病患者尿液标本细胞学阳性 1例 ,NMP 2 2阳性 4例 ,NMP 2 2的诊断敏感性和特异性分别为 87.5 %和 80 .0 % ,尿细胞学为 5 8.3%和 95 .0 % ,比较二者敏感性差别有显著性意义。 结论 NMP 2
- 肖云翔那彦群辛殿祺由然杨勇郭应禄
- 关键词：核基质蛋白22上尿路移行细胞癌核蛋白类移行细胞癌肿瘤标志物
- 冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗术后抗血小板药物治疗监测及平均血小板体积变化被引量：11
- 2017年
- 目的比较血栓弹力图(TEG)和光学比浊法(LTA)在监测冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后抗血小板药物中的相关性;观察PCI术后双联抗血小板治疗患者平均血小板体积(MPV)变化。方法回顾2013年3月至2014年5月在北京大学第一医院行PCI并接受规范双联抗血小板治疗的患者177例;回顾分析其TEG测定的二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)诱导的血小板抑制率,服用抗血小板药物前后MPV,以及其中99例患者LTA测定的血小板聚集率。结果 ADP、ARA诱导的LTA血小板聚集率与TEG血小板抑制率无相关性(P均>0.05)。氯吡格雷低反应性LTA和TEG检出率分别为30.3%和45.5%,阿司匹林低反应性检出率分别为19.2%和31.3%,低反应性检出率LTA低于TEG法(P<0.05)。177例患者中,氯吡格雷低反应组和敏感组、阿司匹林低反应性组和敏感组服药后MPV均较服药前降低(P均<0.01);服药前及服药后氯吡格雷低反应性组MPV均低于敏感组(P均<0.05);氯吡格雷及阿司匹林低反应组服药后PLT高于服药前(P均<0.05)。结论 TEG和LTA两种方法相关性较差,抗血小板药物低反应检出率均较高,值得临床医生注意;服用双联抗血小板药物后MPV降低;服药后PLT上升患者更易发生药物低反应性;MPV偏低患者氯吡格雷低反应性发生可能性更大。
- 苗林子陆遥屈晨雪龚岩由然关杰龚艳君
- 关键词：平均血小板体积血栓弹力图经皮冠状动脉介入治疗抗血小板氯吡格雷抵抗阿司匹林抵抗
