张耀方
- 作品数：62 被引量：100H指数：6
- 供职机构：山西医科大学第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金卫生部卫生公益性行业科研专项山西省回国留学人员科研经费资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学理学更多>>
- 网织血小板在原发性血小板减少症的表达及临床意义
- 目的:原发性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)是一种免疫功能异常导致血小板破坏增多、生成减少的疾病.血小板生成减少主要是巨核细胞与发育成熟障碍,血小板生成减少.网织血小...
- 张耀方杨林花陈剑芳任方刚
- CPT联合美法仑对人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226细胞增殖的影响及其机制被引量：2
- 2019年
- 随着蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的问世,多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效明显改善,但仍有部分患者由于药物耐受性差或耐药而导致复发,当患者对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂耐药后其中位总生存期仅为9~13个月[1-3],因此亟需新的药物或方案来延长MM患者的生存期.重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(circularly permuted TNF-related apoptosis inducing ligand,CPT)是我国自主研发的新型抗肿瘤药物,其稳定性、溶解性、生物活性均强于野生型肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL).在多项针对复发/难治性MM的Ⅱ期临床试验中均表现出较好的疗效[4-6],目前已进入Ⅲ期临床试验.本研究中我们初步探讨CPT联合美法仑(Mel)对人MM细胞株RPMI8226细胞增殖的影响及其可能机制.
- 安泽峰葛晓燕杨林花张耀方任方刚陈秀花覃艳红
- 关键词：多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226细胞增殖肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体美法仑CPT
- 重型血友病A患者凝血因子Ⅷ基因14号外显子突变检测及分析被引量：1
- 2013年
- 血友病A（HA）是一种以凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏为特征的X染色体连锁隐性遗传性出血性疾病。依据患者血浆FVII活性（FⅧ：C）水平，HA分为重型（FⅧ：C〈1％）、中间型（FⅧ：C1％～5％）和轻型（FVII7C5％～40％）。FVII基因1号内含子倒位、22号内含子倒位、14号外显子基因突变是目前最常见的基因缺陷类型。
- 张傲利杨林花刘秀娥张耀方齐喜玲
- 关键词：血友病A外显子突变检测重型遗传性出血性疾病X染色体连锁
- 慢性髓性白血病一种新剪接体ABL^△exon7＋35INS被引量：1
- 2016年
- 目的探讨ABL基因的剪接体ABL^△exon7和ABL^35INS是否与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的发生有关。方法采用聚丙烯酰胺凝胶电泳法结合PCR扩增产物直接测序法，检测74名健康人和76例慢性髓性白血病（CML）患者（TKI治疗有效组53例，耐药组23例）ABL^△exon7和ABL^35LNS剪接体的发生率。结果发现并鉴定一种新的剪接体ABL^△exon7＋35INS（ABL^△exon7和ABL^35INS剪接体同时存在），在健康对照组、TKI治疗有效组和耐药组检出率分别为10．8％（8／74）、7．5％（4／53）和8．7％（2／23）。74名健康对照者中47名（63．5％）表达ABL^△exon7剪接体，8名（10．8％）表达ABLINS剪接体；53例TKI治疗有效的CML患者中30例（56．6％）表达ABL“””剪接体，5例（9．4％）表达ABL””剪接体；23例发生耐药的CML患者中12例（52．2％）表达ABL^△exon7剪接体，3例（13．0％）表达ABLINS剪接体，比较以上各组结果，差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。结论新剪接体ABL^△exon7＋35INS和ABL^35INS与TKI治疗发生耐药无关，同时发现ABL^35INS剪接体的发生往往会伴随外显子7的缺失。
- 潘杰覃艳红赵俊霞陈秀花徐智芳许晶常建梅薛凤张娜任方刚张耀方王晓娟王宏伟
- 关键词：剪接体酪氨酸激酶抑制剂白血病髓系慢性
- CD25在急性B淋巴细胞白血病中的表达及其临床意义探讨
- 2014年
- 本研究旨在通过流式细胞术标记CD25,探讨其与急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的关系及其临床意义。选择88例初发B-ALL患者骨髓,应用流式细胞术检测免疫表型标记,包括白介素2受体α链(CD25)、β链(CD122)、γ链(CD132),CD19、CD20、CD10、CD34、CDIgM、CD79a、CD22、CDTDT;用定性PCR方法检测BCR/ABL融合基因表达,实时定量PCR检测IL2RA(CD25基因)的表达。结果表明,CD25+和CD25-的B-ALL患者白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(Plt)、骨髓原始细胞比例(marrow blast%)、外周血原始细胞比例(peripheral blast%)、肝脾和淋巴结肿大、CD10、CD20、CD22、CD34、CD79a、CDTDT、CDIgM表达水平差别均无统计学意义(P>0.05),而CD19在CD25+组中表达水平高于CD25-组(P<0.05)。本组BCR/ABL+患者为21例(23.9%,21/88),CD25+表达率为66.7%(14/21);BCR/ABL-患者为67例,CD25+表达率为4.5%(3/67),两组间差别有统计学意义(P<0.05)。IL2RA基因mRNA表达水平在CD25+和CD25-两组间无统计学差异(P>0.05)。21例BCR/ABL+B-ALL患者中,CD25+与CD25-两组间在缓解率和复发率方面差异无统计学意义(P>0.05)。BCR/ABL+B-ALL患者中有8例复发,复发率为38.1%(8/21),BCR/ABL-组有9例复发,复发率为13.4%(9/67),两组间差异有统计学意义(P<0.05)。BCR/ABL+组无复发生存时间(relapse-free survival,RFS)为21个月,BCR/ABL+CD25+患者RFS时间为15个月,而BCR/ABL+CD25-患者RFS时间为21个月,BCR/ABLCD25-患者RFS时间为24个月。结论:CD25在BCR/ABL+B-ALL患者中呈高水平表达,可以作为B-ALL的BCR/ABL融合基因表达的预测指标,与疾病复发有关,CD25+可以作为判断B-ALL不良预后的辅助标志。
- 杨晨杨林花张睿娟葛晓燕王梅芳任方刚张耀方侯彦飞王云鹏
- 关键词：CD25急性B淋巴细胞白血病
- 成人急性髓系白血病患者微移植治疗后的临床疗效及生存分析被引量：1
- 2022年
- 目的:探究微移植(MST)治疗成人急性髓系白血病(AML)患者的疗效及生存影响因素。方法:回顾性分析单中心2014年7月至2021年10月接受MST治疗的AML患者27例,中位年龄59(29-77)岁,年龄≥60岁者13例,<60岁者14例,男13例,女14例。疾病按FAB分型:AML-M26例,AML-M46例,AML-M52例,AML-M62例,AML(未分型)9例,AML髓系肉瘤2例(原发AML 21例,MDS继发AML 6例)。细胞遗传学分析示正常核型患者25例,异常核型患者2例,分子生物学异常患者20例。诱导化疗方案主要包括:IA、DA、MA或HA方案,个别使用CAG或CIG联合地西他滨,以及单药地西他滨等方案。诱导化疗1个疗程获完全缓解(CR)的患者17例,2个疗程获得CR的患者4例。地西他滨4个疗程获得CR患者3例,未获缓解的2例,1例患者未行诱导化疗,直接行MST治疗。移植前达CR的患者16例,移植前未缓解的患者11例。随访主要采用查阅患者病历资料以及电话问询,观察MST治疗的不良反应与疗效。通过Kaplan-Meier进行生存分析,主要观察指标总生存期(OS)和无白血病生存(LFS),并进行Log-rank检验。通过Cox回归模型进行多因素分析。结果:27例AML患者共进行79例次MST,总体安全性良好,无特殊严重不良反应发生。患者白细胞恢复中位时间13(4-28)天,血小板恢复中位时间13(4-30)天。发生感染50例次,肝功能异常5例次,心功能异常3例次,除了心功能异常外,其它并发症未影响治疗均治愈。所有患者在治疗期间及随访期间均未观察到急性或慢性移植物抗宿主病(GVHD)、肾功能不全、凝血功能异常及严重出血。截至随访日期,中位随访时间79(14-171)个月,中位OS时间为62(1-171)个月,中位LFS时间为15(0-171)个月。2年OS率为65.7%(17/27),2年LFS率为47.4%(12/27)。27例患者MST治疗后完全缓解率为48.1%(13/27)。8例患者在接受MST治疗过程中复发,其中7例第1次MST疗程完成后复发,1例第2次MST疗程完成后复发。2例患者在MST疗程结�
- 黄彦军张建华董春霞康建民侯彦飞张耀方齐凯杨林花
- 关键词：急性髓系白血病疗效观察
- BCR-ABL阳性急性髓系白血病1例并文献复习被引量：3
- 2020年
- 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一类在临床及细胞遗传学上均具有高度异质性、克隆性的造血干细胞疾病,通常是由多种致病因素共同作用的结果,细胞和分子遗传学异常是其致病基础。BCR-ABL融合基因是由t(9;22)(q34;q11)产生,常见于超过90%的慢性髓性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者,20%~35%的成人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)及2%~5%的儿童B-ALL患者亦可检测到该融合基因,称为Ph+B-ALL。
- 郝李霞张耀方李建兰马艳萍杨林花
- 关键词：急性髓系白血病BCR-ABL
- 多参数流式细胞术联合WT1检测早期MRD在急性髓系白血病中的预后分析
- 张楠楠张睿娟覃艳红徐智芳张耀方任方刚陈秀花杨林花
- 凝血因子Ⅷ野生型pIRES2-ZsGreen1真核表达载体的构建及鉴定
- 2016年
- 目的本研究以含有凝血因子Ⅷ(FⅧ)cDNA的pCI/FⅧ质粒为模板构建真核表达载体pIRES2-ZsGreen1/FⅧ并进行鉴定,在HEK-293细胞中表达。方法以pCI/FⅧ质粒为模板,扩增出FⅧ的开放阅读框(ORF)区,使用Infusion酶对线性pIRES2-ZsGreen1双酶切产物及FⅧORF扩增产物进行连接,连接产物进行转化后筛选阳性克隆,对阳性克隆进行DNA测序及凝胶电泳鉴定。野生型pIRES2-ZsGreen1/FⅧ转染HEK-293细胞后,采用实时定量聚合酶链反应(PCR)检测野生型FⅧ基因mRNA表达水平。结果成功构建pIRES2-ZsGreen1/FⅧ并转染入HEK-293细胞中,实时定量PCR检测FⅧmRNA在HEK-293细胞中的表达,激光共聚焦显微镜观察转染情况。结论为实时观察FⅧ真核表达载体在HEK-293细胞中的表达及FⅧ基因突变导致血友病A的分子发病机制的研究奠定实验基础。
- 陈剑芳杨林花张耀方王梅芳康建民秦秀玉王刚
- 关键词：血友病A真核表达载体分子发病机制
- 伴AML1-ETO融合基因的急性髓系白血病患者ASXL2基因突变及临床特征分析被引量：3
- 2016年
- 目的探讨伴AML1-ETO融合基因的急性髓系白血病（AML）患者ASXL2基因突变情况、突变阳性患者临床特征及ASXL2基因突变与c-kit基因突变的关系。方法采用PCR扩增产物片段直接测序分析法，检测59例伴AML1-ETO融合基因初发AML患者ASXL2基因第11、12外显子编码区突变情况，比较ASXL2基因突变阳性和阴性组患者的临床特征、生存及c-kit基因突变情况。结果59例患者中7例存在ASXL2突变，突变率为11．9％。ASXL2基因突变阳性组患者初诊时外周血红蛋白浓度中位数为56．2（38．0-72．0）g／L，显著低于ASXL2突变阴性组患者的69．0（37．2-154．0）g／L，差异有统计学意义（P=0．038）；外周血WBC、PLT、嗜酸粒细胞比例、骨髓原始细胞比例与ASXL2突变阴性组相比，差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。两组均未见肝、脾、中枢神经系统浸润；淋巴结不同程度肿大，但ASXL2基因突变阳性、阴性两组间差异无统计学意义（P=0．859）。免疫表型分析显示：ASXL2基因突变阳性组CD33表达显著低于阴性组（P=-0．033）；两组患者均未表达cCD3，CD117、cMPO、HLA—DR、CD34、CD38、CD13、CD44、CD15、CD64、CD11b、CD56、CD19、cCD79a、CD7两组表达差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。ASXL2基因突变阳性与阴性组患者总缓解率、总生存时间差异均无统计学意义（P值分别为O．577、0．631）。两组c-kit基因突变检出率分别为14.3％和29．4％，差异无统计学意义（P=0．697）。结论该组伴AML1--ETO融合基因AML患者ASXL2基因突变率为11．9％。ASXL2突变阳性患者外周血红蛋白浓度、CD33表达方面呈现一定的临床特征。ASXL2基因突变与c-kit基因变突可能没有特定的关联性。
- 赵俊霞陈秀花李建兰潘杰覃艳红徐智芳任方刚张耀方许晶李木青李娟张娜常建梅王晓娟王宏伟
- 关键词：白血病髓样急性基因DNA突变分析
