张洁
- 作品数：20 被引量：142H指数：7
- 供职机构：上海中医药大学附属普陀医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 下瘀血汤抑制胰腺巨噬细胞浸润改善肝纤维化的机制研究被引量：8
- 2019年
- 目的:评价下瘀血汤对四氯化碳(CCl_4)诱导的肝纤维化模型小鼠肝脏和胰腺病变的改善作用,并探讨其相关机制。方法:24只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组和下瘀血汤组,每组8只。模型组和下瘀血汤组小鼠腹腔注射10%CCl_4诱导肝纤维化模型,正常组小鼠给予等体积橄榄油,每周3次,连续6周。造模第4周起,下瘀血汤组小鼠灌胃给予0.467 8 g/kg下瘀血汤药液,正常组和模型组小鼠给予等体积蒸馏水,每日1次,连续3周。药物干预期间,每周称量各组小鼠体质量。末次给药后,腹主动脉采血,分离肝、脾、胰腺组织并称重,计算肝脏指数和脾脏指数;试剂盒检测血清ALT、AST水平,HE染色和天狼星红染色后光镜下观察肝脏和胰腺组织病理形态学变化;免疫荧光检测肝组织α-SMA蛋白表达,免疫组化检测胰腺组织CD68、MCP-1及α-SMA蛋白表达。结果:①与正常组相比,模型组小鼠体质量明显降低(P<0.01),肝脏指数、脾脏指数显著增大(P<0.01),血清ALT、AST水平显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,下瘀血汤组小鼠体质量显著升高,肝脏指数、脾脏指数及血清ALT、AST水平显著降低(P<0.01)。②病理学观察显示,模型组小鼠肝组织可见明显肝细胞肿胀、小叶中心性出血及灶状坏死,并伴有炎症细胞浸润,纤维组织大量增生,增生的胶原纤维分割肝小叶形成较粗大的间隔;胰腺小叶间隙增大,腺泡肿胀,腺管区有较多炎症细胞浸润。下瘀血汤组小鼠肝组织胶原纤维间隔较窄、排列疏松,肝细胞变性、坏死及肝和胰腺组织炎症细胞浸润明显减轻。③与正常组相比,模型组肝组织α-SMA表达明显增多,胰腺组织CD68、MCP-1及α-SMA阳性表达显著升高(P<0.01);下瘀血汤干预3周后,肝组织α-SMA表达明显减少,胰腺组织CD68、MCP-1及α-SMA阳性表达显著降低(P<0.01)。结论:肝纤维化可引起胰腺巨噬细胞浸润和星状细胞激活;下瘀血�
- 沈东晓马文婷吴柳张玮陶乐薛冬英张洁刘成
- 关键词：下瘀血汤肝纤维化胰腺巨噬细胞小鼠
- 加味下瘀血汤治疗慢性乙型病毒性肝炎临床观察被引量：4
- 2017年
- 目的:观察加味下瘀血汤治疗慢性乙型病毒性肝炎患者的临床疗效。方法:选取2012年9月—2015年9月本院肝炎门诊和病房诊治的CHB患者110例,随机分为对照组和治疗组,每组55例。两组患者均给予恩替卡韦口服治疗,治疗组另给予加味下瘀血汤治疗。结果:治疗组显效9例,有效34例,无效12例,总有效率78.18%;对照组显效11例,有效35例,无效9例,总有效率83.64%。经统计分析,两组疗效比较,无明显统计学差异(P>0.05);治疗后,治疗组患者乏力、胁痛胁胀、纳差中医证候评分明显下降,且优于对照组(P<0.05);治疗组治疗后HA、LN、PCⅢ、AKP水平优于对照组(P<0.05);治疗组治疗后患者血清CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+变化情况优于对照组(P<0.05);治疗组治疗后血清IL-2、IL-10、IL-6水平优于对照组(P<0.05)。结论:加味下瘀血汤治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效显著,可有效改善患者乏力、胁痛胁胀、纳差等中医证候,改善肝纤维化,调节细胞免疫。
- 陶乐张洁严萍陈蓓孙琳吴柳刘成薛冬英
- 关键词：慢性乙型肝炎中医证候肝纤维化细胞免疫
- 彩色超声与慢性肝炎肝纤维化分期的相关性分析被引量：4
- 2015年
- 目的探讨超声诊断慢性乙型肝炎(CHB)患者代偿期肝硬化的价值。方法 2010年1月至2015年1月行肝活组织检查的CHB患者226例,收集患者B型超声资料,利用Logistic回归分析与代偿期肝硬化程度相关的指标,采用受试者工作特征曲线下面积(AUROC)评价B型超声诊断代偿期肝硬化的价值。结果超声指标中SWV、门静脉主干内径、胆囊壁厚度、脾脏长径、脾脏厚度、脾脏面积、脾静脉内径、门静脉最大流速共8项指标与肝脏炎症分级和纤维化分期均相关。其中,SWV、门静脉主干内径、脾脏长径、门静脉最大流速、脾静脉内径与组织学代偿期肝硬化独立相关,AUC均>0.7。结论超声的部分影像学指标对预测组织学代偿期肝硬化有潜在的价值。
- 张洁刘丽丽叶军孙琳吴旸
- 关键词：超声检查肝硬化
- 下瘀血汤对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病小鼠模型的治疗作用及机制被引量：2
- 2024年
- 目的探讨下瘀血汤调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6(NLRP6)抑制高脂饮食(HFD)诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用机制。方法15只雄性C57BL/6小鼠随机分为低脂饮食(LFD)组、HFD组和下瘀血汤-HFD(XYXD)组,每组各5只。测量肝功能指标ALT和AST、血脂代谢指标TG、TC水平;肝组织经过HE染色、油红O染色,观察小鼠组织形态、脂滴沉积;实时荧光定量PCR检测肝组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6及NLRP6表达水平;Western Blot检测NLRP6、NF-κB和NF-κB p65蛋白水平;免疫组化检测NLRP6和CD68表达。棕榈酸(PA)、脂多糖(LPS)和下瘀血汤含药血清处理鼠Raw264.7细胞,检测炎症情况。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与LFD组比较,HFD组血清ALT、AST和TC、TG水平显著升高(P值均<0.05)。肝组织病理学显示,HFD组肝脂肪变性明显,NAS评分显著升高(P<0.05);实时荧光定量PCR结果显示,IL-1β、IL-18等炎症相关因子显著升高,NLRP6表达显著下调(P值均<0.05)。免疫组化显示NLRP6表达与巨噬细胞标志物CD68重合。Western Blot显示,NLRP6表达下调后,磷酸化的NF-κB p65(p-NF-κB p65)显著上调(P<0.05)。与HFD组相比,下瘀血汤可有效改善HFD小鼠的肝脏炎症,上调NLRP6的表达,下调p-NF-κB p65(P<0.05)。PA处理Raw264.7细胞后下调NLRP6,促进炎症进展(P<0.05);下瘀血汤处理可上调NLRP6,抑制炎症和NF-κB(P<0.05)。结论下瘀血汤可显著改善HFD诱导NAFLD小鼠模型的肝脂肪变性和炎症,调控NLRP6/NF-κB减轻巨噬细胞活化可能是其作用机制之一。
- 侯林圻王知意赵鑫张洁马文婷刘旭凌张玮陶乐刘成吴柳
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病下瘀血汤
- 肺炎克雷伯菌肝脓肿70例临床分析被引量：38
- 2018年
- 目的总结肺炎克雷伯菌肝脓肿的临床特征和治疗经验,提高诊疗水平。方法回顾性分析上海2所三级医院2013年1月-2016年3月收治的323例肝脓肿的临床资料。结果 323例细菌性肝脓肿,细菌培养70例为肺炎克雷伯菌。肝脓肿肺炎克雷伯菌组(KP组)与非肺炎克雷伯菌组(nKP组)相比,发现nKP组合并胆道疾病的比例明显升高(P=0.038),发病时中性粒细胞百分比升高更明显(P=0.002),脓肿直径更大(P=0.015);而KP组的治疗无效率更高(P=0.049)。KP组中合并眼内炎、脑膜炎的侵袭综合征7例(7/70,10%)。发生侵袭综合征组合并胆道疾病的概率更高(P=0.078),发病早期血小板下降更明显(P=0.004),且血胆红素相对更高(P=0.043)。治疗上,手术治疗组(包括外科手术及超声定位下穿刺治疗)的住院时间(15.5±8.6)d比单纯药物治疗组(20.1±17.4)d明显缩短(P=0.029)。结论肺炎克雷伯菌是细菌性肝脓肿的主要病原菌,多对头孢菌素类、氟喹诺酮类等抗菌药物敏感。发病早期需注意侵袭综合征的发生,尤其是血小板降低、黄疸明显的患者,早期给予敏感抗菌药物、相关科室的联合治疗是治愈的关键。一旦脓肿液化,应及时行有效的引流,可显著缩短病程,并能降低病死率。
- 吴柳张洁孙琳樊琴张文宏邵凌云
- 关键词：细菌性肝脓肿肺炎克雷伯菌
- 下瘀血汤下调NLRP3改善高脂饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝炎被引量：10
- 2020年
- 目的探讨下瘀血汤对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的干预作用及机制。方法24只雄性C57/BL6小鼠随机分为低脂饮食(LFD)组(8只)、高脂饮食(HFD)组(16只),喂养6周。第7周始,HFD组随机分为HFD-water组(简称HFD组,8只)和下瘀血汤干预组(高脂饮食+下瘀血汤治疗组,简称XYX组,8只),灌胃共计16周。22周结束后,检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量;采用HE染色、油红O染色,观察小鼠肝脏组织形态、脂滴沉积;实时定量PCR检测肝组织中脂肪代谢途径相关因子固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)、脂肪酸合成酶(FASN)、乙酰辅酶羧化酶α(ACCα),炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)、簇分化抗原68(CD68)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及核苷酸结合寡聚化结构域蛋白样受体3(NLRP3)炎性小体相关基因等;Western Blot、免疫组化检测NLRP3表达;天狼猩红染色、免疫组化检测a-SMA观察肝脏纤维化。结果与LFD组比较,HFD组血清ALT活性、TC、TG含量显著升高(P<0.05,P<0.01)。肝脏脂肪变明显,NAS评分显著升高(P<0.05);SREBP-1、FANS、ACCα等脂肪代谢合成相关因子显著上调,CD68、MCP-1等炎症相关因子mRNA表达显著升高(P<0.05);NLRP3炎性小体相关基因的表达显著上调(P<0.01,P<0.05);与HFD组比较,XYX组的肝脏脂肪变改善,NAS评分下调,脂肪代谢合成相关因子、炎症因子的mRNA表达下调,NLRP3炎性小体相关基因下调和NLRP3蛋白表达下调(均P<0.05)。天狼猩红染色及α-SMA染色显示HFD组的染色面积较LFD组增加(P<0.05),XYX组则较HFD组减少(P<0.05)。结论下瘀血汤对HFD诱导小鼠NASH有显著改善作用;抑制NLRP3是下瘀血汤改善NASH的作用机制之一。
- 吴柳杨广越张洁陈蓓马文婷张玮陶乐薛冬英刘成
- 关键词：下瘀血汤非酒精性脂肪性肝炎高脂饮食
- 慢性肝炎肝纤维化患者肝组织和血清中TGF-β1、TIMP-1检测及其意义被引量：5
- 2007年
- 叶军薛冬英张洁陈蓓孙琳
- 关键词：TGF-Β1肝纤维化患者TIMP-1肝组织基质金属蛋白酶抑制因子血清
- 两种肝脏成像技术联合血清型模型对乙型肝炎相关肝纤维化的诊断价值被引量：12
- 2018年
- 目的比较基于瞬时弹性成像技术（transient elastography, TE）的FibroScan、脉冲辐射力成像技术（acoustic radiation force impulse，ARFI）联合血清学模型即天冬氨酸转氨酶与血小板比值（aspartate aminotransferase-to-platelet ratio，APRI）、纤维化指数-4 （fibrosis-4，FIB-4）评估乙型肝炎相关肝纤维化的诊断效能。方法选取2014年10月至2017年5月在上海市普陀区中心医院的慢性HBV感染患者67例，同时行2种肝脏成像技术FibroScan、ARFI及血清学检查，以病理学结果为金标准，分析比较FibroScan、ARFI分别联合血清学模型APRI、FIB-4无创评估肝纤维化的价值。符合正态分布的计量资料采用t检验，非正态分布的计量资料采用Mann-Whitney U检验。结果以肝组织病理纤维化分期结果为依据，血清学模型APRI、FIB-4及FibroScan、ARFI诊断肝纤维化≥S2的受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线下面积（area under curve, AUC）分别为0.752、0.612、0.885和0.850；诊断肝纤维化≥S3的AUC分别为0.746、0.733、0.851和0.863；诊断肝纤维化≥S4的AUC分别为0.782、0.705、0.962和0.981。两两联合，即APRI联合FibroScan、APRI联合ARFI、FIB-4联合FibroScan、FIB-4联合ARFI诊断肝纤维化≥S2的AUC分别为0.887、0.861、0.893、0.853；诊断肝纤维化≥S3的AUC分别为0.873、0.871、0.900和0.875；诊断肝纤维化≥S4的AUC分别为0.952、0.981、0.969和0.981。FibroScan、ARFI与肝脏炎症分级（r＝0.467，P＝0.000，r＝0.371，P＝0.002）、黄疸呈正相关（r＝0.424，P＝0.000，r＝0.0.312，P＝0.01），与血小板负相关（r＝－0.331，P＝0.006，r＝－0.312，P＝0.01）。FibroScan、ARFI及联合后的ROC曲线下面积相较单一血清学模型显著升高（均P〈0.05）。结论血清学模型APRI、FIB-4及FibroScan、ARFI对肝纤维化均有一定评估价值，FibroScan、ARFI的价值更大，而ARFI因其可融合于普通超声检查系统�
- 吴柳薛冬英张洁李维正孙琳李季张文宏邵凌云
- 关键词：FIBROSCANAPRI肝纤维化
- 下瘀血汤对胆碱蛋氨酸缺乏诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎的抑制作用被引量：14
- 2018年
- 目的探讨下瘀血汤对胆碱蛋氨酸缺乏(methionine-choline-deficient,MCD)诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的抑制作用。方法将24只雄性C57/BL6小鼠按照1∶2的比例随机采用蛋氨酸胆碱充足(methionine-choline-sufficient,MCS,8只)或MCD饲料喂养(16只)。造模第4周第1天,将采用MCD喂养的16只小鼠随机分为MCD对照组(简称MCD组,8只)及MCD-下瘀血汤(Xiayuxue decoction,XYXD)组(简称XYXD组,8只)。XYXD组小鼠按70 kg成人体重临床用量等体重的10倍量经口灌胃XYXD 3周,MCD对照组小鼠以等量无菌水灌胃,6周末取血清和肝组织,检测各组小鼠的肝功能、甘油三酯(triglyceride,TG)和总胆固醇(total cholesterol,TC)水平。采用免疫印迹和RT-PCR检测核苷酸结合寡聚化结构域蛋白样受体6(nucleotide-binding oligomerization-domain protein-like receptors protein 6,NLRP6)、簇分化抗原68(cluster of differentiation-68,CD68)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)及转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)等的表达。采用激光共聚焦检测CD68与NLRP6的共定位。结果与MCS组相比,MCD组小鼠血清ALT、肝内TG和TC水平显著升高(P <0.05),HE及油红染色结果表明:肝组织脂肪变明显,NAS评分显著升高;RT-PCR显示:MCD组小鼠巨噬细胞标志物CD68、MCP-1等炎症相关因子和TGF-β1等致纤维化因子m RNA的相对表达量显著升高(P <0.05);免疫印迹结果显示:MCD组小鼠NLRP6蛋白表达显著下调,而p-NF-κB p65水平显著上调;激光共聚焦结果显示MCD组小鼠NLRP6与CD68共定位显著降低。与MCD组相比,XYXD组小鼠的肝功能显著改善,肝组织炎症及纤维化反应显著降低,NLRP6下调被抑制。结论下瘀血汤对MCD诱导的小鼠NASH有显著改善作用;调控巨噬细胞NLRP6的表达是下瘀血汤改善NASH的作用机制之一。
- 吴柳张洁马文婷潘凯张玮陶乐刘成
- 关键词：下瘀血汤脂肪性肝炎非酒精性
- 桂枝茯苓丸抗大鼠肝纤维化作用及其机制研究被引量：21
- 2011年
- 目的:观察桂枝茯苓丸对大鼠肝纤维化的拮抗作用,并探讨可能的作用机制。方法:按照随机数字表将60只Wistar大鼠分为正常组8只(A组)和造模组52只,正常组sc予生理盐水3 mL.kg-1,造模组采用等量40%四氯化碳(carbontetrachloride,CCl4)复制肝纤维化模型,共6周。再随机将造模组大鼠分为模型组(B组)、桂枝茯苓丸低、中、高剂量组(C,D,E组)每组7只大鼠。A组与B组大鼠均予生理盐水9.0 mL.kg-1ig,C,D,E组分别给予桂枝茯苓丸0.45,0.9,1.8 g.kg-1.d-1 ig治疗,共4周,并在治疗期间继续使用CCl4维持。采用免疫组化(immunohistochemistry,IH)法及实时定量PCR(real-timequantitative PCR,Real-time PCR)法检测各组大鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、转化生长因子β1(transforming growing factorβ1,TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue grower factor,CTGF)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ,C-Ⅰ)及Ⅲ型胶原(CollagenⅢ,C-Ⅲ)的蛋白及基因表达量。结果:模型组大鼠肝组织α-SMA,TGF-β1,CTGF,C-Ⅰ,C-Ⅲ蛋白和mRNA的表达较正常组显著增多(P<0.01),治疗组均能下调大鼠肝组织α-SMA,TGF-β1,CTGF,C-Ⅰ以及C-Ⅲ蛋白和mRNA的表达,其中以D组,E组减少α-SMA,C-Ⅰ,C-Ⅲ蛋白的表达明显(P<0.05或P<0.01),以E组降低TGF-β1,CTGF蛋白表达最为显著(P<0.05),以D组,E组降低α-SMA,TGF-β1,CTGF mRNA的表达显著(P<0.01),以E组减少C-Ⅰ,C-ⅢmRNA的表达最明显(P<0.01)。结论:桂枝茯苓丸混悬液可有效减少肝组织α-SMA,TGF-β1,CTGF,C-Ⅰ,C-Ⅲ蛋白和mRNA表达量,有良好的抗肝纤维化作用。
- 李季叶军薛冬英张洁陈蓓孙琳刘志勇李小红
- 关键词：肝纤维化桂枝茯苓丸
