周晓冰
- 作品数：75 被引量：89H指数：4
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项中国食品药品检定研究院中青年发展研究基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学生物学化学工程更多>>
- 用于药物毒理学评价的器官芯片认证和验证研究进展被引量：1
- 2023年
- 随着科学技术的发展,肝脏、肾脏、肺、心脏等单器官芯片模型及多器官芯片模型不断出现,但如何准确评价器官芯片的性能,推动其向药物研发及注册监管的应用仍是当前面临的挑战。为了能够更好地了解器官芯片在药物毒理学研究中应用的法规要求,总结了国际上主要药品监管机构开展的器官芯片认证和验证工作的现状,通过解读国际专家共识并结合目前研究进展,就器官芯片的监管工作提出了几点建议,以期为后续器官芯片在药物安全性评价研究中的应用提供参考。
- 俞月周晓冰耿兴超李波
- 关键词：药物毒理学药品监管药物安全性评价
- 阿糖胞苷神经损害事件原因的动物实验研究被引量：1
- 2009年
- 目的:研究上海华联制药厂生产的有关批次阿糖胞苷所致神经损害事件的原因,以利于改进药品的生产和管理。方法:实验动物采用猕猴、食蟹猴和Beagle犬。供试药物为与神经损害事件有关的阿糖胞苷(简称事件有关阿糖胞苷)、与神经损害事件无关的阿糖胞苷(简称事件无关阿糖胞苷),长春新碱及生理盐水。给药途径为鞘内(椎管内)注射。猕猴16只分为4组(每组4只):生理盐水0.5 ml组,事件无关阿糖胞苷20 mg组,事件有关阿糖胞苷10 mg组,事件有关阿糖胞苷20 mg组。食蟹猴15只分为5组(每组3只):事件无关阿糖胞苷20 mg组,事件有关阿糖胞苷20 mg组,事件无关阿糖胞苷20 mg加长春新碱8μg组,事件无关阿糖胞苷20 mg加长春新碱80μg组,长春新碱200μg组。Beagle犬22只分为7组(事件有关阿糖胞苷40 mg组为4只,其余组各为3只):生理盐水2 ml组,事件无关阿糖胞苷40 mg组,事件有关阿糖胞苷40 mg组,事件无关阿糖胞苷40 mg加长春新碱16μg组,事件无关阿糖胞苷40 mg加长春新碱160μg组,长春新碱16μg组,长春新碱160μg组。结果:猕猴实验显示,事件有关阿糖胞苷10 mg组2只猴和事件有关阿糖胞苷20 mg组3只猴出现双下肢协调不佳和运动迟缓;事件有关阿糖胞苷10 mg组1只猴于给药后42 d处于濒死;事件有关阿糖胞苷20 mg组2只猴分别于给药后23和42 d处于濒死。食蟹猴实验显示,事件有关阿糖胞苷20 mg组1只猴于给药后12 d和2只猴于给药后41 d处于濒死;事件无关阿糖胞苷20 mg加长春新碱8μg组1只猴于给药后21 d处于濒死;事件无关阿糖胞苷20 mg加长春新碱80μg组2只猴分别于给药后10和21 d处于濒死;长春新碱200μg组3只猴均于给药后12～15 d死亡。Beagle犬实验显示,事件有关阿糖胞苷40 mg组4只犬和事件无关阿糖胞苷40 mg加长春新碱16μg组2只犬于用药后9～13 d出现行走困难;事件无关阿糖胞苷40 mg加长春新碱160μg组2只犬在用药后
- 沈连忠周晓冰刘丽齐卫红李欣姜华王超耿兴超李波
- 关键词：阿糖胞苷长春新碱神经损害动物
- 大鼠尿中酶类参考值检测被引量：1
- 2012年
- 目的调查正常大鼠尿液样本中酶类参考值范围。方法采集95只正常SD大鼠的4 h尿液,用生化仪检测尿液中的N-乙酰基-β-D氨基葡萄糖酶(NAG)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰氨基转移酶(γ-GT)和乳酸脱氢酶(LDH)的值,参考范围以95%百分位上界表示。结果参考值范围为,雌性:NAG<5.3 U/L,ALP<110.8 U/L,γ-GT<753.0 U/L,LDH<32.6 U/L;雄性:NAG<27.3 U/L,ALP<329.0 U/L,γ-GT<769.8 U/L,LDH<40.0 U/L。以/g Cre为单位的参考值范围,雌性:NAG<28.9 U/g,ALP<723.5 U/g,γ-GT<1763.2 U/g,LDH<113.1 U/g;雄性:NAG<84.3 U/g,ALP<680.2 U/g,γ-GT<2522.3 U/g,LDH<121.8 U/g。结论尿中酶类参考值范围为药物肾毒性评价提供了背景数据。
- 苗玉发周晓冰霍艳汪巨峰李波
- 关键词：尿酶
- 毒理基因组学在生物标志物研究中的应用被引量：2
- 2012年
- 近年来,毒理基因组学的快速发展为生物标志物的研究提供了一个更广阔的空间。生物标志物作为一种可以客观衡量和评价正常生理、病理过程及治疗药物药理学效应的指标,如今已被广泛应用于临床诊断和新药开发等多个领域。就毒理基因组学在发现和筛选生物标志物方面的研究现状和进展进行综述。
- 周晓冰汪巨峰李波
- 关键词：毒理基因组学生物标志物药物毒性
- SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验背景数据的建立
- 2024年
- 目的总结国家药物安全评价监测中心2013-2022年SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验各指标的正常值范围,建立SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验各指标的背景数据库,为药物胚胎-胎仔发育毒性评价提供参考。方法对本中心2013-2022年11项SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中对照组共计205只孕鼠和3037只胎鼠各项胚胎发育和胎仔生长发育指标进行统计分析,计算其平均数、标准差、变异系数和95%置信区间。指标包括孕鼠妊娠期体重和体重增长幅度、孕鼠摄食量、妊娠结局(妊娠率、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、活胎率、吸收胎率、死胎率)、胎仔生长发育情况(胎仔重、胎盘重、性别比)、胎仔外观异常率、内脏异常率和骨骼异常率。结果孕鼠妊娠期体重呈增长趋势,妊娠后期体重增长幅度明显增大。孕鼠摄食量随着妊娠时间的增加呈增长趋势。妊娠第20天进行剖腹产,妊娠率为93.2%,平均黄体数、着床数和活胎数分别为18.0±3.2,15.9±2.8和14.8±3.0,活胎率为93.4%,死胎率为6.6%;胎仔雄/雌性别比为0.94,平均体重为(3.6±0.3)g,胎盘平均重量为(0.6±0.3)g。胎仔外观异常发生率约为0.2%,内脏异常率约为0.8%。骨骼异常率约为1.2%,未骨化和骨化不全的发生率较高,主要发生于胸骨和舌骨等,胎仔的掌骨骨化数、跖骨骨化数和骶尾椎骨化数分别为7.0±0.7,8.0±0.1和7.4±0.5,第Ⅰ~Ⅳ胸骨骨化率较高,平均为98.6%~99.9%,第Ⅴ胸骨骨化率为(68.0±28.4)%,第Ⅵ胸骨骨化率为(82.8±23.9)%。结论初步建立了本GLP实验室SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中各指标背景数据库,为生殖毒性研究提供参考。
- 赵曼曼梁子禾刘晓萌杨莹王超赵婷婷耿兴超周晓冰王三龙
- 关键词：胚胎胎仔发育毒性SD大鼠
- rEGF对SD大鼠胚胎/胎儿发育影响的研究
- 目的生物技术药的市场需求逐年增加,对其非临床安全性评价提出新的要求。生物技术药与小分子药物的差异对其生殖发育毒性评价方法提出新的挑战,本文以采用重组生长因子rEGF为例,阐明生物技术药对胚胎/胎儿影响评价方法及要点。于妊...
- 郭隽耿兴超周晓冰汪巨峰
- 关键词：发育毒性生殖毒性
- 文献传递
- 冬凌草甲素对大鼠卵巢颗粒细胞影响的研究
- 目的 颗粒细胞是卵泡内主要的功能细胞,主要发挥营养和支持卵母细胞的作用,与卵泡发育密切相关.卵巢颗粒细胞的过度损伤会引发卵泡过度闭锁进而导致卵巢功能障碍.前期研究表明冬凌草甲素可致体外胚胎发育毒性.本文以卵巢颗粒细胞为模...
- 郭隽杨莹王伟凡周晓冰汪巨峰
- 关键词：卵巢颗粒细胞冬凌草甲素
- 腺病毒载体介导gag基因在小鼠体内的生物分布被引量：1
- 2008年
- 目的研究腺病毒载体介导gag基因在C57BL/6小鼠体内的生物分布。方法经C57BL/6小鼠左后肢股四头肌部位单次注射0.05ml Ad-gag,于给药后不同时间摘取组织脏器,采用Taqman探针实时荧光定量PCR法,以小鼠β-actin基因作为内参,外标绝对定量法分别定量样本中gag和β-actin基因拷贝数。计算每104个小鼠细胞中gag基因的拷贝数,比较各脏器的分布数量。结果外标绝对定量法精密性良好。gag基因主要分布在注射位点、淋巴结、脾脏和肝脏,其他脏器没有分布。给药后3d,gag基因在靶器官分布达峰值,注射位点分布最多,伴随时间延长逐渐减少。结论Ad-gag疫苗在体内不会蓄积并产生全身的特别是生殖系统毒性。本研究可作为重要的安全性试验数据,支持药物在临床应用。
- 王欣苗玉发周晓冰沈连忠李波
- 关键词：腺病毒GAG基因生物分布实时荧光定量PCR小鼠
- 基因治疗药物AAV5-脂蛋白脂酶变异体在小鼠体内的毒性研究被引量：1
- 2023年
- 目的评估基因治疗药物AAV5-脂蛋白脂酶变异体(GC304)在小鼠体内的毒性。方法(1)急性毒性研究中,40只C57BL/6N小鼠随机分为2组,分别为溶媒组和受试物组,单次尾静脉注射后,进行连续15 d临床症状观察、体重和摄食量测定,于第15天剖检。(2)长期毒性研究中,440只小鼠随机分为4组,分别设置溶媒组,受试物低剂量组(1×10^(13)vg·kg^(-1))、中剂量组(5×10^(13)vg·kg^(-1))和高剂量组(1.5×10^(14)vg·kg^(-1)),单次尾静脉注射后,对动物体重、摄食量、血液学、血清生化、免疫毒性及免疫原性等毒性指标进行测定。给药后4周和6个月时解剖,动物进行组织病理学检查,并在2、4周,3、6个月采用q PCR的方法检测GC304在动物各个脏器的分布和表达情况。结果(1)急性毒性研究中,动物临床症状、体重、摄食量未见异常,未见与GC304相关的大体病理学改变。(2)长期毒性研究中,动物临床症状、体重、摄食量、细胞因子和T淋巴细胞亚群未见与GC304相关的明显异常。GC304能够降低血浆中甘油三酯以及与抗药抗体相关的白蛋白/球蛋白比值下降,能够诱导抗AAV5结合抗体和中和抗体的产生,并持续至给药后6个月。给予GC304后,未检测到抗脂蛋白脂肪酶(LPL)抗体。组织病理学结果显示,小鼠给药后4周,注射部位出现与药物相关的炎性细胞浸润,至给药后6个月可见恢复。与药物相关的改变为脾脏生发中心活跃伴易染体巨噬细胞增多、腹股沟淋巴结生发中心活跃伴易染体巨噬细胞增多。qPCR检测结果显示,GC304在小鼠外周血及脏器广泛分布和表达,但在肝脏中分布和表达显著高于其他脏器。结论C57BL/6N小鼠单次静脉给予GC304后,主要在肝脏中表达和分布,并且动物耐受性良好,未见明显毒性反应,为该药物进入临床试验提供参考。
- 侯田田马思思吴小兵霍桂桃潘东升王超夏艳刘艺周晓冰刘国庆耿兴超
- 关键词：基因治疗毒性研究小鼠
- 基因治疗药物AAV5-脂蛋白脂酶变异体在食蟹猴体内的毒性研究被引量：1
- 2023年
- 目的评估基因治疗药物AAV5-脂蛋白脂酶变异体(GC304)在食蟹猴体内的毒性。方法30只食蟹猴,分为溶媒对照组(静脉注射溶媒)、GC304低剂量组(3×10^(13)vg·kg^(-1))和高剂量组(1×10^(14)vg·kg^(-1))。试验期间,所有动物进行临床症状和注射部位观察,每周进行摄食量和体重测定。在给药前后不同时间点进行免疫原性检测(包含抗AAV5结合抗体、中和抗体及抗LPL结合抗体)、血液学、血清生化、血凝和尿生化检查,并同时进行T淋巴细胞分型、细胞因子、心电、血压、体温和眼科检查。给药后4周和6个月解剖,动物进行大体观察、脏器称重和组织病理学检查,同时进行GC304的生物分布研究及表达产物测定,并在不同时间点对血液中目的基因DNA进行检测。结果受试物对食蟹猴临床症状、注射部位、体重、摄食量、眼睛各项指标、体温、血压、心电图、血凝、血清生化、T淋巴细胞分型、尿液、细胞因子、脏器重量等指标未见影响。高剂量组动物给药后4周血小板下降。与给予受试物相关的组织病理学改变为脾脏和腹股沟淋巴结生发中心活跃伴易染体巨噬细胞增多。低剂量和高剂量均可引起食蟹猴产生抗AAV5结合与中和抗体,给药后6个月2种抗体仍维持在较高的水平,但未见明显的剂量-效应关系。给予GC304后,未显著诱导食蟹猴产生抗LPL抗体。qPCR检测结果显示,受试物在食蟹猴外周血及脏器广泛分布和表达,但主要集中在肝脏。结论食蟹猴单次静脉给予GC304,动物耐受性良好,未见明显毒性反应,且主要在肝脏中分布和表达,为该药物进入临床试验提供参考。
- 侯田田夏艳潘东升霍桂桃马雪梅刘子洋孙立刘艺闫建奥吴小兵周晓冰刘国庆耿兴超
- 关键词：基因治疗食蟹猴毒性研究
