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韩文晓
作品数:
5
被引量:17
H指数:2
供职机构:
北京协和医学院
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发文基金:
国家自然科学基金
国家重点基础研究发展计划
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相关领域:
医药卫生
生物学
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合作作者
汪红英
北京协和医学院
赵新华
北京协和医学院
马怡茗
北京协和医学院
张小利
北京协和医学院
李伟伟
北京协和医学院
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年份
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2017
2篇
2015
2篇
2014
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5
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微小RNA-155在结肠炎相关结肠癌发生过程中的表达变化
被引量:8
2014年
目的探究微小RNA-155(miR-155)在结肠炎相关结肠癌发生过程中的作用并初步筛选其下游的靶基因。方法联合应用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导C57BL/6小鼠发生结肠炎相关结肠癌,得到从结肠炎到结肠癌的3个不同阶段的小鼠模型(分别命名为AD1、AD2和AD3),同时设立无任何处理的对照组和只给予DSS来模拟慢性炎症的DSS组,取各组小鼠的结肠组织提取总RNA,逆转录成cDNA后应用实时荧光定量PCR检测miR-155的表达。结合前期的全基因组表达谱芯片数据和miRNA靶基因预测软件TargetScan和PicTar预测出来的潜在靶基因,初步筛选miR-155的下游靶基因,并用PCR进一步验证潜在靶基因的表达变化。结果ADM和DSS联合使用能有效地模拟人类结肠炎相关结肠癌,结肠炎相关结肠癌的演变顺序为正常、轻度不典型增生、中度不典型增生、重度不典型增生和腺癌。DSS组小鼠结肠miR-155的表达水平(O.0056±0.0037)与对照组(0.0120±0.0051)比较,差异无统计学意义(P〉0.05),而AD3组小鼠的miR-155表达水平(0.0544±0.0270)高于DSS组(0.0056±0.0037),差异有统计学意义(P〈0.01)。结合全基因组表达谱芯片和miRNA靶基因预测软件,初步筛选出miR-155可能的下游靶基因为Tle4、Kena1、Itk、Beorl1、Caena1c、Rspo2和Foxo3,其中Kcna1和Cacna1c经PCR验证与芯片检测结果一致。结论miR-155的表达升高与结肠炎相关结肠癌有关,而与慢性炎症无关。
李伟伟
韩文晓
赵新华
汪红英
关键词:
微RNAS
结肠炎
结肠肿瘤
氧化偶氮甲烷
葡聚糖硫酸钠
酪氨酸和苏氨酸蛋白激酶在结直肠癌发生发展中的表达变化及其与预后的关系
被引量:8
2017年
摘要目的探讨酪氨酸和苏氨酸蛋白激酶(TTK)在结直肠癌发生发展中的表达变化及与结直肠癌患者预后的关系。方法联合应用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导C57BL/6小鼠发生结肠炎相关的结肠癌,得到结肠癌发生发展的4个不同阶段的小鼠模型(分别为炎症恢复期、轻度不典型增生、腺瘤、腺癌),同时设立无任何处理的对照组。应用实时荧光定量PCR和免疫组化法检测不同阶段小鼠结肠和24对结直肠癌及其配对的癌旁组织中TTK mRNA和蛋白的表达水平。从美国国家生物技术信息中心(NCBI)基因表达公共数据库中获取结直肠癌全基因组芯片数据,分析TTK的表达与结直肠癌患者预后的关系。结果AOM-DSS结肠癌小鼠模型的结肠全基因组表达芯片显示,TTK mRNA的表达水平随着结肠癌的发生发展逐渐升高。实时荧光定量PCR检测结果显示,对照组、炎症恢复期、轻度不典型增生、腺瘤和腺癌小鼠结肠组织中TTK mRNA的表达水平分别为1.05±0.42、1.10±0.03、1.38±0.15、1.33±0.17和2.12±0.22,轻度不典型增生、腺瘤和腺癌小鼠结肠组织中TTK mRNA的表达水平均明显高于对照组(均P〈0.05)。免疫组化检测对照组、炎症恢复期、轻度不典型增生、腺瘤和腺癌小鼠结肠组织中TTK蛋白的表达变化与TTK mRNA的检测结果一致。24例结直肠癌患者肿瘤组织中TTK mRNA的表达水平为0.71±0.10,明显高于配对的癌旁组织(0.18±0.04,P〈0.001)。免疫组化检测5例结直肠癌患者肿瘤组织中TTK蛋白的阳性表达率为80.0%,明显高于配对的癌旁组织(30.8%,P=0.014)。全基因组芯片网络数据(GSE17536)分析显示,TTK的高表达与结直肠癌患者的不良预后有关。结论在结肠癌的小鼠模型中,TTK的表达随着肿瘤的发生发展逐渐升高;在临床结直肠癌标本中,TTK的高表达与患者的不良预后相关�
张小利
韩文晓
马怡茗
包韩乌云
赵新华
汪红英
关键词:
预后
蛋白酶活化受体2促进结肠癌细胞与基质粘附
被引量:1
2015年
目的:蛋白酶活化受体2激活对结肠癌细胞HT29粘附能力的影响。方法:通过激活多肽活化细胞膜表面的蛋白酶活化受体2,检测对结肠癌细胞与FN和Matrigel粘附能力的影响。建立蛋白酶活化受2敲降的结肠癌细胞,检测对结肠癌细胞与基质粘附能力的影响。结果:蛋白酶活化受体2激活,能够促进结肠癌细胞与基质的粘附能力;而蛋白酶活化受体敲降则抑制粘附。结论:蛋白酶活化受体2参与对结肠癌细胞粘附能力的调控,其激活能够促进结肠癌细胞与基质的粘附能力。
马怡茗
赵新华
包韩
乌云
韩文晓
汪红英
关键词:
细胞粘附
结肠癌
结肠炎相关结肠癌分泌蛋白质体外富集方法的建立
2014年
目的:建立小鼠结肠炎相关结肠癌分泌蛋白质体外富集的方法;方法:利用结肠炎相关结肠癌小鼠模型,取不同阶段实验小鼠的结肠体外培养48h,收集分泌蛋白质。使用SDS-PAGE分离分析分泌蛋白质,并通过Western blot检测分泌蛋白质是否存在胞浆蛋白或者核蛋白的污染。结果:在实验条件下收集得到的分泌蛋白重现性好,分泌蛋白中核蛋白和胞浆蛋白的污染较少,且能够明显分辨与病程相关差异表达蛋白质条带。结论:成功建立了结肠炎相关结肠癌分泌蛋白质的体外富集方法。
马怡茗
肖汀
赵新华
韩文晓
汪红英
关键词:
分泌蛋白质
结肠炎癌转化小鼠模型的数据分析及LEF1/TCFs成员在其中的作用机制研究
炎症性肠病(IBD)作为一种反复发作的慢性炎症,是结直肠癌发生的重要高危因素之一。炎癌转化是一个涉及到许多通路、分子的复杂过程,目前确切的机制研究不多。本研究首先建立了结肠炎相关结肠癌的小鼠模型,获得了炎癌转化小鼠模型的...
韩文晓
关键词:
结肠炎
肿瘤发生发展
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