闫志凌
- 作品数:80 被引量:109H指数:4
- 供职机构:徐州医学院附属医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金江苏省自然科学基金徐州市科技计划项目更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 移植后EB病毒相关淋巴细胞增殖性疾病研究进展被引量:1
- 2017年
- EB病毒相关的淋巴细胞增殖性疾病(EBV-PTLD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的一种罕见且可能致命的并发症,临床上常表现为不明原因的发热、淋巴结肿大、肝脾大、咽炎及中枢神经系统症状等,进展迅速,病死率高.由于allo-HSCT技术在治疗复杂难治血液病方面日渐成熟,因此为预防移植物抗宿主病(GVHD)的发生而加强免疫抑制剂的使用,使得PTLD的发病率越来越高.目前对于PTLD的治疗,除了常规的治疗措施,如抗病毒治疗、免疫抑制剂减停、局部手术切除以及传统的化疗外,单克隆抗体、过继性T细胞免疫治疗也带来了深远的影响.文章就allo-HSCT后EBV-PTLD治疗方面最新进展进行综述.
- 张兵闫志凌徐开林
- 关键词:异基因造血干细胞移植
- HSCs移植预处理对骨髓微环境损伤的研究
- 2010年
- 目的研究异基因造血干细胞(HSCs)移植预处理-清髓照射对受者骨髓微环境的损伤。方法20只BALB/C小鼠随机分为:正常对照组(10只);单纯照射组(10只),予8.5Gy照射,剂量率0.57Gy,距离2.33m。显微镜下计数外周血中白细胞的变化,流式细胞术分析外周血中内皮细胞(ECs)的变化;病理和电镜观察骨髓微环境的损伤。结果照射后外周血中白细胞减少,ECs升高,第5天达高峰,持续至第7天,与正常组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。照射后3d光镜下观察骨髓微环境中大量出血;电镜下ECs和基底膜间被损坏。结论移植预处理中的清髓照射可引起严重的骨髓微环境中内皮损伤。
- 丁爽徐开林鹿群先闫志凌陈翀曾令宇
- 关键词:照射骨髓微环境内皮细胞损伤
- 小鼠异基因骨髓移植γ线清髓性照射对骨髓内皮龛的损伤研究被引量:2
- 2010年
- 本研究探索异基因骨髓移植清髓性γ线照射预处理对受鼠骨髓内皮的损伤程度。体外培养小鼠骨髓单个核细胞,经5-7天检测其表面标记、吞噬Dil-Ac-LDL和结合FITC-UEA-1鉴定,并行CFSE标记。分析正常组、清髓性照射组、内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPC)移植组及照射联合EPC移植组小鼠外周血中白细胞变化、骨髓内皮的改变及CFSE标记EPC的骨髓内分布。结果发现,培养细胞鉴定证实为CD31+CD133+CD45low/-,且具有吞噬Dil-Ac-LDL和结合FITC-UEA-1能力。小鼠清髓照射后外周血白细胞迅速减少,与正常组相比,有显著差异(p<0.05)。照射后3天,骨髓中大量出血,内皮细胞和基底膜间连接被损坏。清髓照射后输注CFSE标记EPC,18小时后小鼠骨髓中可见CFSE+细胞,其细胞量是正常小鼠单纯EPC输注组的58倍(p<0.05)。结论:移植清髓照射预处理引起严重骨髓内皮龛损伤,该损伤驱动外源性EPC的归巢。
- 汤仁仙丁爽徐开林贾路闫志凌陈翀曾令宇
- 关键词:异基因骨髓移植Γ线照射
- 骨髓移植小鼠急性移植物抗宿主病早期弥漫性肺损伤中TH17细胞的作用被引量:1
- 2011年
- 目的探讨骨髓移植小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)早期肺损伤中TH17细胞的作用和机理。方法Balb/c小鼠为受鼠,经致死量全身照射(TBI)后,输注C57BL/6小鼠来源的骨髓细胞和脾细胞,建立aGVHD模型。实验分为3组:TBI组小鼠仅接受TBI,异基因骨髓移植(BMT)组小鼠TBI后输注供者骨髓细胞和脾细胞,常山酮(HF)组小鼠TBI后输注骨髓细胞和脾细胞,并注射HF。动态观察小鼠GVHD的表现,并进行肺组织病理学、T淋巴细胞亚群及相关细胞因子的检测。结果移植后小鼠出现典型GVHD的表现。移植后6d时HF组肺组织病理学评分为(2.00±0.35)分,BMT组为(0.67±0.07)分。BMT组TH1细胞占CD4+T淋巴细胞的比例为(5.53±0.11)%,TH17细胞占(1.04±0.34)%;HF组TH1细胞占(8.61±0.21)%,TH17细胞占(0.49±0.07)%;组间比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。两组均未检测到TH2细胞。移植后6d,BMT组白细胞介素(IL)-17A为(2.81±0.19)pg/ml,γ干扰素(IFN-γ)为(42.97±0.23)pg/ml;HF组IL-17A〈0.8pg/ml,IFN-γ为(9.89±0.51)pg/ml;组间比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。两组均未检测到IL-10。结论在异基因造血干细胞移植早期阻断TH17细胞及其细胞因子的分泌,导致炎症因子分泌失衡,加重肺损伤。
- 程海田静潘彬宋国梁陈伟闫志凌李振宇曾令宇徐开林
- 关键词:造血干细胞移植移植物抗宿主病肺损伤TH17细胞
- 造血干细胞移植在原发性骨髓纤维化治疗中的应用被引量:3
- 2016年
- 药物及对症支持治疗仍然是原发性骨髓纤维化(PMF)的主要治疗方法,但是其仅能改善患者症状而无法改变PMF的自然病程,而造血干细胞移植是目前治愈PMF唯一有效的手段.然而,严重的移植相关并发症限制了其在PMF患者中的广泛开展.文章就PMF患者造血干细胞移植过程中供者的选择、预处理方式、影响移植成功的因素等作一综述.
- 闫志凌徐开林
- 关键词:原发性骨髓纤维化造血干细胞移植
- MA方案诱导治疗急性髓系白血病的疗效及其预后因素分析
- 2010年
- 目的 研究MA方案诱导治疗急性髓系白血病(AML)患者的治疗效果及影响预后的相关因素.方法 对初治原发AML患者102例,采用MA方案(米托蒽醌+阿糖胞苷)诱导治疗,观察其治疗效果及不良反应.根据患者年龄、白细胞计数、FAB分型、乳酸脱氢酶(LDH)水平以及免疫表型进行分组,分析影响预后的相关因素.结果 经1个疗程的MA方案诱导治疗后,完全缓解(CR)65例(63.73%),部分缓解(PR)18例(17.65%),未缓解(NR)19例(18.62%),总有效(PR+CR)率为81.38%.年龄<60岁、白细胞计数<100×109/L、FAB分型为M2、LDH<600 U/L者的CR率及总有效率较≥600 U/L组高,差异有统计学意义(P<0.05),CD+7与CD-7组相比仅CR率差异有统计学意义(P<0.05),而CD19与CD-19组相比CR率及总有效率差异均无统计学意义(P>0.05).结论 采用MA方案诱导治疗AML具有较好的疗效,不良反应少.患者年龄、白细胞计数、FAB分型、LDH水平以及CD7的表达是影响治疗效果的预后相关因素.
- 孙海英耿华云张璞杨宇娟闫志凌徐开林
- 关键词:白血病髓样急性抗肿瘤联合化疗方案米托蒽醌
- CD47在初诊正常核型急性髓系白血病患者中的表达及其临床意义被引量:3
- 2017年
- 目的 探讨CD47在初诊正常核型急性髓系白血病(AML)患者中的表达水平及临床意义.方法 选取137例初诊正常核型AML患者及3名健康志愿者.采用流式细胞术及实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)对健康志愿者骨髓造血干细胞(HSC)和造血祖细胞(MPP)及AML患者骨髓单个核细胞(MNC)和白血病干细胞(LSC,Lin-CD34+CD38-CD90-)的CD47表达水平进行检测;采用基因组分析平台检测患者FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复(FLT3-ITD).采用超高速流式分选系统分选CD34+CD38-CD47lo和CD34+CD38-CD47hi细胞.将两组细胞均用MethoCult H4445培养液培养接种于含有琼脂糖的甲基纤维素板,12 d后计数MPP集落形成单位(CFU),同时将1&#215;105个CD34+CD38-CD47lo和CD34+CD38-CD47hi细胞分别移植到经280 cGy照射的NSG(NOD-SCID IL-2Rγnull)小鼠,8周后处死小鼠,流式细胞术检测人CD45+细胞比例.结果 CD47的表达在初诊正常核型AML患者中高于健康志愿者,CD47在AML各法、美、英协作组(FAB)亚型中均有表达,相对表达量比较差异无统计学意义(F=0.545,P〉0.05).137例患者中CD34+CD38-CD47hi 37例,其中17例(46%)FLT3-ITD阴性,20例(54%)为FLT3-ITD阳性;CD34+CD38-CD47lo的患者100例,其中63例(63%)FLT3-ITD阴性,37例(37%)FLT3-ITD阳性,CD34+CD38-CD47hi与CD34+CD38-CD47lo患者相比较,FLT3-ITD阳性率差异无统计学意义(χ2=3.79,P〉0.05).将FACS分选的CD34+CD38-CD47lo和CD34+CD38-CD47hi接种于含有琼脂糖的甲基纤维素板12 d后,仅CD34+CD38-CD47lo细胞可以形成CFU.NSG小鼠移植实验显示CD34+CD38-CD47lo细胞可重建造血,CD34+CD38-CD47hi植入失败.结论CD34+CD38-CD47hi富集LSC,可作为AML患者化疗后微小残留病的监测指标.
- 程海曹江陈伟齐昆明闫志凌徐开林
- 关键词:髓样急性CD47集落形成单位测定CD47
- 小鼠造血干细胞移植后移植物抗宿主病与内皮细胞损伤的关系
- 2010年
- 目的 探讨异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)与内皮细胞损伤的关系.方法 以C57BL/6小鼠为供者、Balb/c小鼠为受者,分4组进行异基因造血干细胞移植,每组受者15只:对照组(仅输入磷酸盐缓冲液)、单纯骨髓移植组(仅输入骨髓单个核细胞)、GVHD组(输入骨髓单个核细胞和脾细胞)、GVHD减轻组(在GVHD组基础上加用环孢素A).分别于移植后不同时间观察受者的表现,检测外周血中内皮细胞及组织病理学变化.结果 术后第5天,各组受者均无典型的GVHD表现及组织病理学改变;术后第9天,GVHD组受者出现明显的GVHD的表现及病理学改变,并于15 d内全部死亡.术后第5天,单纯移植组、GVHD组和GVHD减轻组受者的外周血中内皮细胞数分别为(11.51±7.40)、(7.34±1.26)和(7.36±0.16)个/μl,三组间差异均无统计学意义(P>0.05);术后第9天,内皮细胞数分别为(10.49±5.61)、(153.64±35.35)及(47.82±4.69)个/μl,三组间差异均有统计学意义(P<0.05).术后第5天,单纯移植组、GVHD组、GVHD减轻组受者GVHD靶器官组织病理学评分分别为3.33±0.58、4.33±1.53及4.0±1.73,三组间差异均无统计学意义(P>0.05);术后第9天,评分分别为3.33±1.15、10.0及4.33±0.58,三组间差异均有统计学意义(P<0.05);术后第14天,评分分别为2.33±1.25、10.33±2.58和3.33±1.15,三组间差异均有统计学意义(P<0.05).结论 GVHD的发生再次引起内皮的损伤,同时损伤的内皮加重了GVHD.
- 闫志凌贾路许世娟徐开林潘彬宋国梁陈翀曾令宇
- 关键词:造血干细胞移植内皮细胞内皮损伤移植物抗宿主病
- Decreased level of cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) in patients with acute immune thrombocytopenia (ITP)
- [Objective] In this study, we aimed to investigate the exact role of CTLA-4 and its relationship with TIRC7 in...
- 朱锋乔建林赵恺陈伟吴庆运曹江桑威闫志凌曾令宇李振宇徐开林
- hMTH1在急性淋巴细胞白血病患者中的表达及其临床意义
- 2015年
- hMTH1 (human mutT homologue 1)是nudix水解酶家族的成员之一,能有效水解核苷酸池中氧化的dGTP、GTP、dATP和ATP,阻止这些氧化核苷酸插入DNA或者RNA中[1].这种水解反应保证了氧化核苷酸不再被DNA聚合酶识别,从而阻止了DNA氧化损伤.hMTH1在多种肿瘤组织中高表达,Borrego等[2]研究显示胃腺癌组织中hMTH1mRNA表达水平明显增高.另外,胰腺癌和非小细胞肺癌中hMTH1 mRNA水平也明显升高[3-4].越来越多的研究表明,hMTH1与肿瘤的发生、发展有密切关系,而hMTH1在血液系统恶性肿瘤中的研究甚少,我们通过检测hMTH1在急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中的表达,结合临床资料,探讨hMTH1在ALL发生、发展中的作用及潜在的临床意义.
- 范国琴陈丽丽张之尧闫志凌陈翀李德鹏徐开林李振宇
- 关键词:急性淋巴细胞白血病白血病患者DNA氧化损伤血液系统恶性肿瘤DNA聚合酶