袁慧慧 作品数:39 被引量:46 H指数:5 供职机构: 首都医科大学基础医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 北京市自然科学基金 首都医科大学校长研究基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 农业科学 更多>>
靶向于TNF-α和RANKL的人源化抗体对关节炎模型鼠保护作用研究 研究背景:肿瘤坏死因子超家族(TNFSF)成员TNF-α和RANKL在介导类风湿性关节炎(RA)炎症和骨破坏中发挥协同作用。与传统生物制剂相比,拮抗TNF-α和RANKL的双靶标人源化抗体可以更好地缓解滑膜炎症及骨破坏。 娄苇苇 杜晓楠 袁慧慧 赵文明关键词:类风湿关节炎 TNF-Α RANKL 结核杆菌HSP70肽段对AA大鼠T细胞分泌细胞因子的影响 余丹 袁慧慧 贾军会 王炜 刘振龙 赵文明兼职蛋白热休克蛋白70与α-烯醇酶的人B细胞表位肽预测及其瓜氨酸化的血清学检定 2021年 目的筛选与自身免疫病相关兼职蛋白的B细胞优势表位肽并进行血清学检定。方法利用DNAMAN软件分析不同物种热休克蛋白70(heat shock protein 70, HSP70)和α-烯醇酶氨基酸序列同源性,IEDB数据库和瓜氨酸化在线平台预测线性B细胞表位和瓜氨酸化修饰位点;间接ELISA检测抗HSP70和α-烯醇酶蛋白瓜氨酸化前后表位肽抗体。结果同源性分析和IEDB数据库预测得到兼职蛋白HSP70和α-烯醇酶各10个B细胞优势表位肽;瓜氨酸化位点预测显示,其分别有9个和4个位点可能会发生瓜氨酸化修饰,其中5个瓜氨酸化修饰位点与预测表位肽重合。与正常人相比,抗环瓜氨酸肽抗体阳性患者血清抗瓜氨酸化修饰表位肽的抗体滴度明显增高(P<0.05)。结论采用生物信息学分析和ELISA初步验证的方法有助于筛选自身抗原相关的B细胞优势表位肽。 李虹颖 张鑫 王文静 王文静 夏思思 吕喆 吕喆 陈彦 孙英 袁慧慧关键词:烯醇化酶 瓜氨酸化 优势表位 文献汇报课在医学免疫学教学中的实践和探讨 被引量:7 2016年 医学免疫学是医学教育重要的基础和桥梁课程,在教学实践中发现,将文献阅读,尤其是将精读、翻译并PPT汇报、讨论1篇高质量和高影响力的SCI英文文献应用于七年制临床医学专业医学免疫学课程的教学方法,可以提高学生对免疫学前沿进展的认识,有助于培养学生的自主学习能力和初步的科研思维,促进其对科学问题和科研思路的把握,提升学术研究中必备的科研素质和外语能力,符合七年制临床医学专业学生的培养目标。 袁慧慧 龙军关键词:医学免疫学 教学方法 RANKL-TNF样区融合蛋白及其制备方法和应用 本发明提供了一种RANKL-TNF样区融合蛋白,其为RANKL-TNF样区蛋白与具有泛宿主性的Th2细胞表位片段的融合蛋白。实验表明,RANKL-TNF样区融合蛋白免疫小鼠产生的抗体具有结合RANKL和TNF-α的功效,... 袁慧慧 赵文明 余丹热休克蛋白70肽段抑制胶原诱导关节炎小鼠Th17细胞生成 被引量:1 2012年 目的:研究HSP70肽段对CIA小鼠Th17细胞的影响,探讨其抑制CIA小鼠炎症损伤的机制。方法:将DBA/1小鼠随机分为HSP70肽段实验组、阴性对照组、结核菌素(PPD)对照组、阳性对照组。除阴性对照组外,其它各组小鼠用牛Ⅱ型胶原蛋白诱导关节炎。通过关节评分和病理改变评价病变程度。取外周淋巴结用流式细胞仪检测Th17细胞的数量,用实时定量PCR检测Th17细胞相关调控因子。结果:注射HSP70肽段的CIA小鼠其Th17细胞数量明显低于阳性对照组和PPD对照组,促进Th17细胞分化发育的相关因子IL-6、IL-23、TGF-β1、RORγt的表达水平低于阳性对照组和PPD对照组(P<0.05)。结论:HSP70肽段可调节Th17细胞分化的调控因子,抑制Th17细胞的分化,进而减轻CIA小鼠的炎症程度。 郭鸿雁 袁慧慧 张须龙 赵文明关键词:TH17细胞 RANKL-TNF样区多肽疫苗对胶原诱导关节炎小鼠的保护作用研究 目的:研究人RANKL-TNF样区多肽疫苗能否刺激小鼠产生特异性抗体,并检测该抗体拮抗肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的致炎和核因子-κB受体活化因子配体(Receptor a... 袁慧慧关键词:关节炎 核因子-ΚB受体活化因子配体 靶向于RANKL和TNF-α的人源化抗体及其应用 本发明涉及一种靶向于RANKL和TNF-α的人源化抗体及其应用。本发明的抗体是将针对RANKL-TNF样区表位的鼠源性单克隆抗体的V区通过CDR替换技术进行人源化改造获得。本发明还提供了用于表达靶向于RANKL和TNF-... 赵文明 王君 袁慧慧 杜雨轩文献传递 pCMV-DKK1/IL10双表达核酸疫苗的构建及其免疫保护效果研究 2014年 目的:构建双表达人Dickkopf 1(DKK1)表位序列和IL-10功能序列的核酸疫苗载体,检测其对胶原诱导关节炎小鼠的保护作用。方法:选择4段免疫原性较高的片段并与T细胞表位片段连接,将此基因片段与IL-10的功能片段克隆至pCMV6-XL5载体中,得到pCMV-DKK1/IL10双表达核酸疫苗载体;用此质粒DNA转染COS7细胞并肌肉注射BALB/c小鼠,分别检测核酸疫苗在细胞和小鼠体内的表达;用核酸疫苗免疫BALB/c小鼠,检测小鼠体内产生的特异性抗体滴度;制备胶原诱导关节炎小鼠模型,评估核酸疫苗对胶原诱导关节炎小鼠的保护作用。结果:成功构建了pCMV-DKK1/IL10双表达核酸疫苗载体,DKK1重组蛋白和IL-10能够在COS7细胞和小鼠肌肉组织中成功表达;免疫后4周即可检测到高滴度的DKK1抗体;核酸疫苗可以减轻胶原诱导关节炎小鼠的炎症症状和骨破坏的程度。结论:pCMV-DKK1/IL10双表达核酸疫苗对胶原诱导关节炎小鼠具有保护作用,该研究结果为类风湿关节炎的治疗提供了新的思路和方向。 张晓清 刘思博 窦云鹏 杜雨轩 袁慧慧 赵文明关键词:类风湿关节炎 核酸疫苗 DKK1 IL-10 RANKL信号通路与类风湿性关节炎骨破坏的研究进展 被引量:6 2013年 类风湿性关节炎是慢性、对称性、多滑膜关节炎,属于自身免疫炎性疾病。类风湿性关节炎的骨破坏累及到关节滑膜、关节软骨、骨组织、关节韧带和肌腱。破骨细胞相关因子(RANKL)的发现将骨研究带入了新纪元,RANKL-RANK结合后刺激的下游信号分子以及破骨特异性发育程序的阐明将是骨研究的下一个里程碑。主要介绍RANKL信号通路在类风湿性关节炎骨破坏中重要作用研究的新进展。 袁慧慧 赵文明关键词:类风湿性关节炎 RANKL 骨破坏