阿基业
- 作品数：135 被引量：808H指数：16
- 供职机构：中国药科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程生物学石油与天然气工程更多>>
- 细胞药代动力学新理论技术体系的创建及其在新药研发和临床用药中的应用
- 王广基周芳张经纬郝海平阿基业孙建国郝琨梁艳彭英甄乐
- 药代动力学研究贯穿于新药发现、临床前研究、临床研究的整个过程，在创新药物研发中发挥了重要作用。经典的药代动力学研究建立在药物被动扩散理论基础上，通过测定血浆药物表观浓度来线性表征组织和靶点浓度的变化过程，忽视了药物在靶细...
- 关键词：
- 关键词：临床用药
- 基于血浆和心肌内小分子的代谢组学方法评价心肌缺血大鼠模型被引量：22
- 2013年
- 异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌缺血动物模型广泛用于心肌缺血研究和药效评价。内源性化合物的代谢谱可以提供ISO诱导的心肌缺血大鼠体内生化代谢信息。本研究采用连续10天大鼠皮下注射ISO(2 mg.kg 1)的方法造模。心肌病理切片和血浆肌酸激酶检测显示造模成功(心肌缺血形成)。利用GC-TOF/MS检测大鼠血浆和心肌的内源性代谢物,利用模式识别进行数据处理。结果显示ISO诱导的模型大鼠血浆的代谢谱与正常大鼠明显不同,停止注射后10天内大鼠血浆代谢谱有自行恢复的趋势;另发现造模10天大鼠心肌和正常大鼠心肌也可明显区分。模型大鼠血浆和心肌中的潜在生物标志物既有共性,又各具特点。生化代谢通路分析提示心肌缺血涉及能量代谢、糖代谢、脂代谢、核苷酸代谢和氨基酸代谢异常,并与氧化应激密切相关。提示代谢组学可以检测体内多种代谢/循环状态,是评价ISO诱导的心肌缺血模型大鼠体内代谢变化的有效工具,为进一步在分子水平进行综合药效评价奠定了基础。
- 严蓓阿基业郝海平王广基刘林生查伟斌张颖顾胜华
- 关键词：代谢组学血浆心肌异丙肾上腺素
- 人肝肿瘤细胞株及临床肝肿瘤组织S9中药物的Ⅰ相代谢酶动力学研究
- 2017年
- 目的研究人肝肿瘤细胞株及临床人肝肿瘤组织S9中的Ⅰ相代谢功能。方法采用体外培养人肝肿瘤细胞株与人正常肝细胞株,提取临床来源肝肿瘤组织与肿瘤旁组织S9,考察5种P450亚型(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4)的代谢水平,依次选用非那西丁、双氯芬酸、奥美拉唑、右美沙芬、咪达唑仑和睾酮等特异性探针药物,借助LC-MS/MS、HPLC等分析手段测定生成的特定代谢产物量,来对比和表征细胞株和组织中相应P450同工酶的活性大小。结果人肝肿瘤癌旁组织S9相代谢水平远高于人肝癌组织S9。在体外细胞系中,除去双氯芬酸、奥美拉唑的代谢产物低于定量限外,其余底物咪达唑仑、睾酮、非那西丁、右美沙芬在肝肿瘤细胞株中的代谢水平远高于在人正常肝细胞中(P<0.01)。肝肿瘤细胞株与临床组织S9中酶的表达和功能均一致。结论 2种体外代谢模型,即组织S9与细胞S9的Ⅰ相代谢规律并不一致。癌旁组织更能反映肿瘤在体状态对药物Ⅰ相代谢的规律。
- 顾融融阿基业
- 丹参主要水溶性成分的代谢产物研究进展被引量：12
- 2012年
- 丹参是我国传统医学中的常用药物之一,有悠久的临床应用历史,其化学成分主要分为水溶性成分和脂溶性成分两大部分。药理研究证明,丹参水溶性成分具有抗氧化、清除自由基、抑制血小板功能、改善微循环等作用。近年来,国内外学者对丹参水溶性成分的药动学进行了大量研究,其代谢产物及机制的研究也不断深入。现就丹参素、丹酚酸A、丹酚酸B、原儿茶醛和迷迭香酸等5个主要丹参水溶性成分的代谢产物研究进行综述,为阐明丹参主要水溶性成分的体内药动学性质和药效作用及相关制剂的开发提供参考。
- 赵永跃褚扬阿基业王广基
- 关键词：丹参水溶性成分代谢产物
- 肠道菌群对某些疾病及药物疗效与毒性的影响被引量：6
- 2012年
- 经过长期的协同进化,肠道菌群与宿主间形成了密切的共生关系,并对宿主的多种生理功能起着重要作用。在相关疾病的治疗过程中,药物对肠道菌群的影响以及肠道菌群对药物和疾病的影响相互交织,并有可能改变药物在体内的药动学过程及药效。综述药物、肠道菌群以及疾病三者间的相互作用与联系,提出利用药物调节肠道菌群以治疗相关疾病的思路,为现有药物的新药理作用的发现和以肠道菌群为作用靶点的新型药物的研发提供有益信息。
- 王新文阿基业曹蓓刘林生赵春艳陈晓虎王广基
- 关键词：肠道菌群药物疾病相互作用
- 糖尿病肾病细胞模型三羧酸循环代谢异常和机制初探被引量：9
- 2017年
- 目的:探讨糖尿病肾病(DN)状态下三羧酸(TCA)循环中间代谢产物的差异,观察糖尿病肾病细胞模型中的代谢紊乱。方法:体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),分为对照组(Control)、高糖组(High glucose)、棕榈酸组(PA)、棕榈酸复合高糖组(PA high glucose)。线粒体染色法观察造模后的细胞损伤状况,基于气相的代谢组学方法检测细胞模型中出现的代谢差异,并找出相关差异化合物。气相色谱-质谱(GC-MS)定量方法进一步测定差异化合物的绝对浓度。q PCR测定差异化合物相关通路的酶表达。结果:12、24 h内高糖对HK-2细胞的损伤和代谢影响较弱,而棕榈酸在短期内就可以造成肾脏细胞损伤和代谢紊乱,复合因素下的诱导效果更甚。造模细胞内出现的代谢异常中TCA循环占主要部分,其中柠檬酸和琥珀酸水平出现异常升高。并且琥珀酸水平异常主要由其合成酶影响导致。结论:棕榈酸诱导引起细胞中TCA循环代谢异常变化可能与DN相关。
- 俞晓忆周芷若谢媛孙润彬费菲高浩雪黄京秋阿基业王广基
- 关键词：糖尿病肾病人肾小管上皮细胞棕榈酸
- GC/TOF-MS代谢组学技术研究雷公藤甲素在大鼠体内的急性毒性被引量：8
- 2014年
- 采用GC/TOF-MS代谢组学技术研究雷公藤甲素对大鼠尿液中内源性小分子化合物的影响和毒性作用机制,寻找与毒性相关标志物,为雷公藤类药物临床毒性的早期预防和诊断提供依据。SD大鼠随机分为4组,分别为雷公藤甲素高(2.4 mg/kg)、中(1.2 mg/kg)、低(0.6 mg/kg)剂量组及空白对照组。单次灌胃给药后,收集第0、1、3和7天的尿液,GC/TOF-MS进行分析,对尿液中内源性小分子化合物进行鉴定并获取半定量数据,经过主成分分析发现:不同剂量给药和不同时间取样尿液中内源性小分子代谢谱有明显差异,可被清晰区分并呈明显的动态变化轨迹。代谢组学数据分析结果与常规血液生化和组织病理学检查结果基本吻合。研究结果发现,给药引起尿液中的苹果酸、枸橼酸、牛磺酸、谷氨酸、苏氨酸及软脂酸等发生明显改变,提示与雷公藤甲素毒性相关,为潜在的毒性标志物。本研究结果表明,通过测定尿液中小分子代谢物可反映雷公藤甲素对大鼠的毒性,代谢组学技术可以作为药物毒性评价方法。代谢通路分析结果提示,雷公藤甲素对肝脏的毒性机制可能与大鼠肝脏线粒体受损、影响三羧酸循环、氨基酸代谢及脂质代谢有关。
- 邵凤刘林生阿基业
- 关键词：雷公藤甲素代谢组学毒性
- 一种降血糖复方缓释胶囊及其制备方法
- 本发明涉及复方降血糖缓释微丸及其制备方法，主要是解决理化性质和体内药动学性质均不同的两个药物，设计成具有不同释药速率的微丸制剂。本发明分别制备盐酸二甲双胍组合缓释微丸和沙格列汀速释微丸，然后按比例将两种微丸填充于胶囊中获...
- 尹莉芳王广基周春燕孙宏斌朱春莉阿基业秦超狄斌朱盼盼曹林
- 文献传递
- 10-羟基癸烯酸在制备重度抑郁治疗药物中的应用
- 本发明公开了10‑羟基癸烯酸在制备重度抑郁治疗药物中的应用。本发明采用社交挫败压力应激诱导的重度抑郁模型(CSDS)，研究并发现10‑羟基癸烯酸对重度抑郁具有快速、高效抗抑郁作用，在抑郁类型、起效时间、治疗性给药方面都具...
- 阿基业王广基宋亚恒阿楠周彦昊陈颖舒赖心玥
- 片剂加工工艺对药物多晶型的影响
- 1998年
- 综述了可能对药物晶型产生影响的片剂加工生产各步骤和因素。指出片剂加工的各个步骤都可能引起药物晶型发生变化,从而可能影响药物的生物利用度和治疗的有效性。建议注意重视片剂加工过程对晶型影响的研究,并对药物终产品的晶型进行检查。
- 阿基业刘云
- 关键词：片剂药物多晶型
