田春艳
- 作品数：20 被引量：43H指数：4
- 供职机构：国家工程研究中心更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：生物学医药卫生更多>>
- 炎症小体的研究进展概述被引量：10
- 2015年
- 炎症小体(inflammasome)是一种多蛋白质复合物,它的组装可以导致Caspase-1的激活,并促进炎性细胞因子白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白介素-18(interleukin-18,IL-18)的成熟与释放;同时,激活的Caspase-1还可以引发细胞焦亡(pyroptosis)。炎症小体在应答病原体相关分子模式(pathogenassociated molecular pattern,PAMP)或者危险相关分子模式(danger-associated molecular pattern,DAMP)的刺激中扮演着重要角色。炎症小体的异常会导致多种自发炎症及自身免疫性疾病的发生,但是关于其调控活化机制仍有诸多不明,相关研究有待进一步深入。
- 张跃辉贺福初田春艳王建
- 关键词：炎症病原体相关分子模式
- 低氧状态下Apak对rRNA转录的调控被引量：1
- 2017年
- 目的探讨低氧状态下Kruppel相关盒(KRAB)型锌指蛋白Apak对核糖体RNA(rRNA)转录影响变化及机制。方法利用实时定量PCR检测低氧状态下rRNA转录水平的变化及Apak对rRNA转录水平的影响,Western印迹检测蛋白的表达,间接免疫荧光观察低氧状态下Apak的定位变化。结果在低氧(0.3%O2)处理24 h内,野生型HCT116细胞rRNA表达水平呈现先高后低的变化,而在Apak敲除的HCT116细胞系中,低氧处理后rRNA转录水平持续下降;低氧处理3 h后,Apak对rRNA转录的抑制能力消失,Apak的蛋白水平和磷酸化水平降低,在细胞核仁中的定位消失。结论低氧处理后Apak对rRNA转录抑制能力的消失促使rRNA转录水平的暂时升高。
- 王进龙尹钰王红叶王建田春艳
- 关键词：低氧
- Apak稳定敲除细胞系的建立及其p53活性和凋亡水平的变化被引量：1
- 2016年
- 目的利用CRISPR/Cas9慢病毒系统在人结肠癌细胞(HCT116细胞)中建立稳定及永久性Apak敲除细胞系,检测Apak敲除后细胞部分生物学活性、p53活性和凋亡水平的变化。方法构建lenti CRISPR v2-sgRNA Apak敲除质粒,进行慢病毒包装,感染HCT116细胞,嘌罗霉素筛选出阳性克隆。通过蛋白质免疫印迹检测Apak蛋白水平,筛选得到Apak稳定敲除细胞系。分别通过报告基因实验、流式细胞术和克隆形成实验测定Apak稳定敲除细胞系中p53活性、细胞凋亡率和克隆形成能力。结果通过测序证明lenti CRISPR v2-sgRNA Apak敲除质粒正确,蛋白质免疫印迹证实Apak敲除细胞系中Apak表达缺失。在Apak敲除细胞系中p53的转录活性增强,Apak敲除细胞凋亡增加、克隆形成能力降低。结论获得Apak稳定敲除细胞系,便于后期Apak功能的研究。
- 梅兴沙王建郑惠珍田春艳
- 关键词：慢病毒属质粒凋亡克隆形成
- KRAB型锌指蛋白的进化及在物种演化中的功能被引量：3
- 2016年
- C2H2型锌指蛋白家族是目前发现的哺乳动物中最大的转录/转录调控因子家族,由一小群古老的含有真核锌指结构的转录因子经过多次基因复制和功能分化演化而来。KRAB型锌指蛋白(KRAB.containing zinc finger proteins,KRAB-ZFPs)作为C2H2型锌指蛋白家族中最大的亚家族,最早出现在四足脊椎动物,并随物种的进化数量快速增长,在人类中占据C2H2型锌指蛋白的60%左右。在物种演化中,进化压力主要改变KRAB-ZFPs的DNA结合能力,而KRAB-ZFPs介导的转录抑制能力则稳定存在。同时,多种KRAB-ZFPs能够与KRAB相关蛋白1(KRAB-associated protein 1,KAP1)协同作用沉默哺乳动物中反转录元件的活性,并与之协同进化,严格限制反转录原件的跳跃能力。本文综述了KRAB-ZFPs的数量倍增、锌指结构的灵活多变、KRAB-ZFPs/KAP1的转录抑制能力和反转录元件的跳跃性在促进哺乳动物调控网络的差异、基因组稳定性的变化和物种进化中的作用,旨在进一步揭示KRAB-ZFPs在推动物种稳定演化中的特点和功能。
- 王进龙王建田春艳
- 关键词：KRAB锌指进化转座子
- Apak的亚细胞定位机制研究
- 2011年
- 目的探讨P53的调控分子Apak亚细胞定位的结构基础。方法在热休克及DNA损伤诱导剂MMS处理下,通过免疫荧光技术观察Apak的亚细胞定位变化,并通过激光共聚焦荧光显微镜观察Apak截短体的亚细胞定位。结果 Apak多以均匀的形式分布在细胞核质,偶见在核仁中聚集;在外界刺激后Apak核内的均匀分布减少,主要以点状的大颗粒形式在核仁中呈聚集样分布;Apak的9种截短体均可定位于核内,且在核质和核仁中具有明显的比例差异。结论在DNA损伤信号下Apak有一个从核质向核仁移位的动态过程;KRAB区可以拮抗Apak在核仁的定位,而锌指尤其是锌指数的数目(锌指数>14)则决定了Apak能否在核仁定位。
- 姚菲唐颖田春艳张令强范礼斌
- 关键词：肿瘤抑制蛋白质P53亚细胞定位核仁细胞凋亡DNA损伤转录因子
- Apak的组织表达谱及其白血病相关性分析
- 2011年
- 目的探讨P53负调控蛋白Apak的组织分布特征并分析其白血病相关性。方法利用组织斑点杂交分析Apak在多种组织中的分布情况,Northern杂交分析其在5种白血病细胞系的转录,并用RT-PCR分析Apak在32例白血病患者和12例健康人外周血中的mRNA水平。结果 Apak的组织表达谱分析表明该基因只在胎肝、胎脾以及成人唾液腺、膀胱、左右心室和心尖中高表达。在多种白血病细胞系Jurkat,AHH-1,MOLT-4,SKO-007和HL-60和部分白血病患者的外周血中Apak也呈现高转录,提示Apak在白血病发生中可能发挥重要功能。结论本研究揭示了Apak是一种具有组织特异性分布的P53负调节蛋白,其在白血病中的高表达提示其可能与该病的发生有一定的关联。
- 窦睿郭兴田春艳曾慧敏艾辉胜张令强范礼斌
- 关键词：组织表达谱白血病细胞周期转录因子
- 新型KRAB型锌指蛋白分子KRANA的功能研究
- KRANA(Krab domain and nineteen zinc fingers-containing ATM-associated protein)是从本实验室自己建立的22周孕龄人胎肝的EST库中筛选到的一个候...
- 田春艳张令强贺福初
- 关键词：ATM锌指蛋白
- 文献传递
- 一种p53负调控分子及其编码基因
- 本发明公开了一种p53负调控分子及其编码基因。本发明所提供的p53负调控分子，是具有下述氨基酸残基序列之一的蛋白质：1)序列表中的SEQ ID №：1；2)将序列表中SEQ ID №：1的氨基酸残基序列经过一至十个氨基酸...
- 贺福初田春艳张令强邢桂春聂晶李滨尹秀山原艳芝
- 文献传递
- 一种新的p53负调控分子Krana的功能研究
- 抑癌蛋白p53位于调控细胞周期进展及凋亡发生的蛋白网络的中心位置,它作为一种重要的转录因子,在细胞受到DNA损伤或异常增殖信号等多种因素的刺激下,被激活发挥周期阻滞和/或诱导细胞凋亡的作用。对p53的精密调节在维持细胞的...
- 田春艳
- 关键词：P53KRAB锌指ATMP14ARF核仁
- P53负调控分子PACT的研究进展
- 2008年
- 睾丸P53相关细胞蛋白(P53 associated cellular protein-testes derived,PACT),又称为相关增殖潜能蛋白(proliferation potential protein related,P2P-R)和成视网膜瘤结合蛋白6(retinoblastoma binding protein 6,RBBP6),是为数不多的能够同时与生物体内最重要的两种抑癌基因p53和Rb结合的蛋白之一,参与细胞分化、前体mRNA剪接、周期阻滞、凋亡等一系列重要的细胞事件。自其不同形式的同源体被发现至今,不同实验室对其在不同角度进行了研究,一些功能已经初见端倪。本实验室近期制备了PACT基因敲除的小鼠模型,揭示了PACT在胚胎发育中的不可或缺性,进一步明确了PACT对P53调控机制。本文通过总结不同实验室对PACT的研究工作,确定了PACT的主要结构区域,综述了当前其主要研究方向和进展。
- 焦文娟吴可田春艳贺福初
- 关键词：蛋白质P53PACT细胞周期肿瘤发生胚胎发育肿瘤抑制
