史鹏程
- 作品数:47 被引量:50H指数:4
- 供职机构:南方医科大学南方医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金广东省科技计划工业攻关项目广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生化学工程生物学哲学宗教更多>>
- DS/Cu对急性髓系白血病干细胞增殖与凋亡影响及其机制的探讨被引量:7
- 2013年
- 目的:探讨双硫仑(disulfiram,DS)单药及DS联合Cu(DS/Cu)在体外对白血病干细胞的影响及其分子机制。方法:应用流式细胞仪分选KG1a细胞中具有LSCs特性的CD34+CD38-亚群;MTT检测DS和DS/Cu对CD34+CD38-KG1a细胞的抑制增殖作用;Annexin-Ⅴ/PI法检测DS及DS/Cu对CD34+CD38-KG1a细胞的诱导凋亡作用;蛋白质印迹法检测药物处理后NF-кb通路和JNK通路蛋白表达的变化。结果:CD34+CD38-亚群占KG1a细胞的(59.4±6.2)%,流式细胞分选后的CD34+CD38-细胞可达(93.16±2.7)%,其中(65.3±6.4)%处于G0/G1期。DS和DS/Cu能抑制CD34+CD38-KG1a细胞增殖能力,24h的IC50分别为(0.54±0.18)μmol/L和(0.21±0.03)μmol/L,DS/Cu的作用显著强于DS,P=0.036。DS和DS/Cu对CD34+CD38-KG1a细胞均有诱导凋亡的作用,0.05、0.5和5μmol/L的DS和DS/Cu作用细胞24h后凋亡率分别为〔(7.69±3.44)%、(15.06±4.58)%、(32.67±6.06)%〕和〔(28.83±6.34)%、(42.33±3.21)%、(58.93±1.53)%〕,DS/Cu诱导CD34+CD38-KG1a细胞凋亡的比例显著高于DS单药,P<0.01;DS及DS/Cu均能抑制p65蛋白及下游蛋白c-myc、Survivin的表达、并上调磷酸化JNK及下游转录因子p-c-jun的表达,DS/Cu的作用更加显著。结论:DS在体外能抑制LSCs增殖及诱导其凋亡,Cu可以显著增强这种作用,其作用机制与抑制NF-κb通路及激活JNK通路相关。
- 王诗韵查洁董慧娟余乐李蓉蔚张妍琰史鹏程徐兵
- 关键词:白血病干细胞双硫仑CD34+JNK
- 双硫仑/铜通过MAPK通路诱导凋亡逆转白血病细胞耐药
- 目的:通过检测双硫仑/铜联合阿霉素处理HL-60/ADM细胞后MAPK通路相关凋亡蛋白表达的变化,并应用MAPK通路抑制剂Sp600125进行验证,探讨MAPK通路诱导凋亡在双硫仑/铜逆转白血病细胞耐药分子机制中的作用。...
- 史鹏程张妍琰刘秉珊查洁黄芬徐兵
- 关键词:白血病MAPK通路耐药机制
- 文献传递
- 异基因造血干细胞移植后肠道移植物抗宿主病被引量:1
- 2013年
- 目的观察异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肠道急性移植物抗宿主病(aGVHD)的临床特征、治疗及转归。方法 15例(6例急性髓系白血病,5例急性淋巴细胞白血病,3例慢性髓系白血病和1例多发性骨髓瘤)患者行allo-HSCT。预处理方案包括:4例氟达拉滨(Flu)+阿糖胞苷(Ara-c)+全身放疗(TBI)+环磷酰胺(CY)、5例TBI+CY+依托泊苷(VP-16)、2例TBI+CY、4例白消安(Bu)+CY。以环孢素A、霉酚酸酯、抗淋巴细胞球蛋白加短程甲氨蝶呤预防aGVHD。结果 15例患者发生肠道aGVHD的中位时间为移植后39(19-143)d,Ⅲ度aGVHD 8例,Ⅳ度aGVHD7例。经治疗,7例患者获得完全缓解,3例部分缓解,5例疗效欠佳,治疗总有效率为66.7%。结论肠道aGVHD是allo-HSCT后常见的最严重并发症之一,有效治疗直接关系到疾病的预后。
- 符祥俊姚红霞吴从明陈文婷史鹏程孙竞刘启发
- 关键词:移植物抗宿主病造血干细胞移植
- 急性髓细胞白血病患者CD56抗原表达与MDR1基因表达量的关系研究被引量:4
- 2009年
- 目的研究初治急性髓细胞白血病(AML)患者CD56抗原表达与多药耐药(MDR)1基因表达量的关系,探讨CD56抗原表达与MDR1基因表达量在AML耐药中的作用及相互关系。方法采用流式细胞术(FCM)和建立实时荧光定量PCR技术分别检测79例AML患者CD56抗原表达及MDR1基因表达水平并分析两者之间的关系及临床意义。结果24.1%AML患者表达CD56抗原,FAB亚型中M5AML患者表达阳性率高于其他亚型。遗传学危险度分级高危组患者CD56抗原表达阳性率显著高于中危组(P〈0.01),伴t(8:21)AML患者CD56抗原表达阳性率(57.1%)显著高于其他低危组AML(P〈0.05)。CD56抗原表达阳性初治AML患者MDR1基因表达水平显著高于表达阴性患者(P〈0.001)。MDR1基因高表达且CD56抗原阳性AML组的CR率(58.8%)显著低于MDR1基因低表达且CD56表达阴性组(89.2%,P〈0.01)。结论AML患者CD56抗原表达与MDRI基因表达水平存在相关性;同时定量检测MDR1基因表达及CD56抗原表达更有助于判断预后。
- 徐兵萧平难宋小燕史鹏程易正山周淑芸
- 关键词:急性髓细胞白血病
- BAALC转录本1-6-8逆转录病毒表达载体的构建
- 目的:构建含BAALC(brain and acute leukemia,cytoplasmic)1-6-8转录本的逆转录病毒表达载体。方法:从KASUMI-1细胞株中提取mRNA,应用RTPCR技术扩增BAALC1-6...
- 萧平难徐兵陈国枢郭绪涛史鹏程周淑芸
- 文献传递
- 双硫仑/铜通过MAPK通路诱导凋亡逆转耐阿霉素白血病细胞耐药
- <正>目的:我们前期研究发现双硫仑/铜在体外能够有效逆转耐阿霉素的白血病HL60细胞(HL60/ADM)的耐药,但其分子机制尚不完全明确。本研究通过检测双硫仑/铜联合阿霉素处理HL60/ADM细胞后MAPK通路相关凋亡蛋...
- 史鹏程张妍琰刘秉珊查洁黄芬徐兵
- 文献传递
- 成人急性淋巴细胞白血病患者骨髓ERG基因表达水平及其与预后的相关性被引量:2
- 2010年
- 目的:探讨成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者ETS相关基因(ERG)的表达水平及其临床意义。方法:实时荧光定量PCR法检测91例初治成人ALL患者ERG的表达水平,并分析其与临床预后的关系。结果:91例ALL骨髓标本中ERG表达水平显著高于对照组,P<0.001。ALL患者ERG表达水平与就诊时外周血白细胞计数(WBC)、血红蛋白(HGB)、血小板计数(PLT)和血清乳酸脱氢酶(LDH)水平均无明显相关性,P均>0.05。B-ALL患者ERG表达水平与T-ALL组比较差异无统计学意义,P=0.547。BCR/ABL基因阳性ALL患者ERG表达水平与BCR/ABL阴性者比较差异无统计学意义,P=0.889。伴有髓系抗原表达组ALL患者与未伴有髓系抗原表达组之间ERG表达水平也差异无统计学意义,P=0.150。尽管ERG高表达ALL患者的CR率(72.7%)与低表达组(75.4%)比较差异无统计学意义,P=0.804,但ERG高表达ALL患者的复发率(62.5%)显著高于ERG低表达组(34.6%),P=0.047。ERG高表达ALL患者的总生存率显著低于ERG低表达组,P=0.016。结论:ERG高表达可能是ALL一个重要的预后不良因素,检测ALL患者ERG表达水平有助于判定预后,指导治疗。
- 郭绪涛徐兵黄芬陈国枢萧平难史鹏程周淑芸
- 关键词:骨髓预后
- 同时伴有AML1-ETO和BCR-ABL1融合基因的急性髓系白血病1例
- 2024年
- 报道1例同时伴有AML1-ETO和BCR-ABL1融合基因的急性髓系白血病罕见病例。BCR-ABL1可能协同AML1-ETO融合基因促进白血病发生发展。化疗联合达沙替尼靶向治疗可早期获得完全分子生物学缓解,序贯异基因造血干细胞移植有可能获得长期生存。
- 姚韵倩贾西刘慧卢绮思熊文杰张钰刘启发史鹏程
- 关键词:AML1-ETO达沙替尼
- 费城样急性淋巴细胞白血病的免疫学、分子遗传学及临床特征分析
- 周红升高雅史鹏程曹睿李环廖立斌何涵阴常欣李珍郑忠信易振山何显君黎秋丽张钰范志平黄芬刘晓力孙竞刘启发
- 急性髓系白血病患者外周血细胞中FLT3基因表达与FLT3/ITD突变的关系及其意义被引量:2
- 2009年
- 背景与目的:研究表明FLT3/ITD突变的急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者预后差,但关于AML患者FLT3基因的表达水平在预后中的作用及其与FLT3/ITD突变关系的研究尚不充分。本研究探讨初治AML患者FLT3基因的表达水平与FLT3/ITD突变的关系及其临床意义。方法:建立实时荧光定量PCR检测FLT3基因表达水平及PCR检测FLT3/ITD突变的方法,分析79例初治AML患者FLT3基因水平、FLT3/ITD突变及与预后的关系。结果:22.7%(18/79)的AML患者存在FLT3/ITD突变。92.4%(73/79)的患者标本中可检测到FLT3基因表达,FLT3基因表达水平为0~7320,中位数为312,正常对照组未检测到FLT3基因的表达。FLT3基因高表达及FLT3/ITD突变AML组的白细胞计数及骨髓白血病细胞均显著高于低表达和无突变AML组(P<0.05)。FLT3基因高表达的AML组FLT3/ITD突变率(25.6%)同低表达的AML组(20.0%)相比,差异无统计学意义(P>0.05),FLT3/ITD突变AML患者FLT3基因表达中位数与无突变组比较差异也无统计学意义。FLT3/ITD突变组的完全缓解率(58.8%)显著低于无FLT3/ITD突变组(82.1%)(P<0.05);FLT3基因高表达AML组FLT3/ITD的完全缓解率(68.6%)同低表达AML组(84.2%)相比差异无统计学意义(P>0.05),但无FLT3/ITD突变组中,FLT3基因高表达组完全缓解率(69.2%)显著低于低表达组(93.3%)(P<0.05)。结论:FLT3高表达与FLT3/ITD突变之间无明显相关性,FLT3高表达对于无FLT3/ITD突变AML患者可能是一个预后不良的指标。
- 徐兵史鹏程宋小燕唐家宏周淑芸
- 关键词:白血病髓细胞急性FLT3实时定量PCR