何新华
- 作品数：85 被引量：39H指数：4
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>
- 抗病毒药物
- 本发明涉及抗病毒药物，具体涉及式I所示的无环核苷酸类似物的结晶：<Image file="DEST_PATH_DSB00000478780100011.GIF" he="223" imgContent="undefine...
- 仲伯华何新华史卫国张振清谢剑炜陈兰福
- 文献传递
- 喜树碱衍生物及其医药用途
- 本发明的目的是提供式I代表的喜树碱衍生物及其无毒性的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物：<Image file="DSA00000815174000011.GIF" he="172" imgContent="undefi...
- 仲伯华刘美霞何新华樊士勇史卫国姚宜山贾红新
- 文献传递
- 高效液相色谱手性流动相添加剂法测定富马酸(R,R)-戊乙奎醚中3个光学异构体杂质的含量被引量：2
- 2013年
- 目的建立拆分富马酸(R,R)-戊乙奎醚与其3个光学异构体的高效液相色谱分离方法,控制光学纯度。方法选用C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.05 mol.L-1磷酸二氢钾(含0.6%三乙胺和0.015 mol.L-1β-环糊精,pH为2.3)为流动相,柱温25℃,检测波长206 nm,流速1.0 mL.min-1。结果 3个光学异构体的检测灵敏度为9.0 ng,本方法可检出限量为0.09%的光学异构体杂质。结论本法可有效分离富马酸(R,R)-戊乙奎醚及其3个光学异构体,可用于控制本品光学纯度。
- 魏君娄艳红王旭光何新华仲伯华谢剑炜
- 关键词：光学异构体高效液相色谱法手性拆分
- 富马酸戊乙奎醚消旋体(R,R')-光学异构体及其溴化季铵盐对M1和M3受体亚型亲和力的比较
- 2012年
- 目的比较富马酸戊乙奎醚消旋体、(R,R')-光学异构体及其溴化季铵盐对M1和M3受体亚型的亲和力。方法应用放射性配体受体饱和实验测定[氚]N-甲基东莨菪碱([3H]-NMS)对M1和M3受体亚型的最大结合力及平衡解离常数,竞争性抑制试验比较富马酸戊乙奎醚消旋体、(R,R')-光学异构体及其溴化季铵盐对M1和M3受体亚型的亲和力。结果 [3H]-NMS对M1和M3的最大结合力(Bmax)值分别为(2.8±0.22)、(3.6±0.14)pmol/mg,平衡解离常数(Kd)值分别为(0.29±0.04)×10-9、(0.53±0.09)×10-9mol/L。富马酸戊乙奎醚消旋体、(R,R')-光学异构体及其溴化季铵盐对M1受体的竞争抑制平衡解离常数(Ki)依次为(2.54±0.71)×10-11、(3.86±0.94)×10-12、(6.73±1.71)×10-11mol/L,对M3受体的Ki依次为(1.06±0.57)×10-11、(1.97±0.85)×10-12、(2.94±0.53)×10-11 mol/L。结论环丙甲基戊乙奎醚溴化季铵盐对M1和M3受体亚型的亲和力低于富马酸戊乙奎醚消旋体及其(R,R')-光学异构体,但对M3受体亚型仍具有高选择性。
- 华南魏晓莉王丽韫赵哲何新华仲伯华郑建全
- 关键词：构效关系抗胆碱药
- (R,R')-富马酸戊乙奎醚通过诱导细胞周期G_0/G_1期阻滞抑制非小细胞肺癌H157细胞增殖
- 2012年
- 目的:考察抗胆碱药(R,R')-富马酸戊乙奎醚[(R,R')-penehyclidine fumarate,R2PHF]对非小细胞肺癌H157细胞增殖的影响,探讨其作用机制。方法:应用RT-PCR检测H157上M受体的表达;磺酰罗丹明B(sulforhodamine B,SRB)法测定R2PHF作用于H157后细胞活力改变;流式细胞术(FCM)检测细胞周期和细胞凋亡;Western Blot分析细胞周期蛋白cyclin D1表达水平的变化。结果:M受体五种亚型在H157上有不同的表达,R2PHF在体外可时间及浓度依赖性抑制H157细胞增殖并诱导其发生G0/G1期阻滞。FCM检测结果显示,20μmol.L-1R2PHF作用48 h后,H157细胞G0/G1期比率显著增高,S期比率显著下降,而细胞凋亡未发生明显变化。Western Blot分析表明R2PHF可时间及浓度依赖性下调细胞周期蛋白cyclin D1的表达。结论:R2PHF抑制非小细胞肺癌H157细胞增殖与其下调cyclin D1的表达水平并将细胞阻滞在G0/G1期密切相关。
- 华南魏晓莉何新华仲伯华郑建全
- 关键词：非小细胞肺癌抗胆碱药细胞增殖细胞周期
- 以氨基酸为连接子的吉西他滨-聚谷氨酸偶合物设计、合成及评价被引量：1
- 2010年
- 目的设计、合成抗肿瘤药物吉西他滨与聚谷氨酸的偶合物,通过调节连接子的结构以控制药物的释放,提高抗肿瘤药物的疗效。方法首先合成吉西他滨3′-或5′-的氨基酸酯衍生物,然后在DCC作用下,氨基酸的氨基与聚谷氨酸分子中的羧基缩合,得到以氨基酸为连接子的吉西他滨-聚谷氨酸偶合物;用紫外法测定偶合物载药量;用HPLC法测定偶合物在水溶液或血浆中的稳定性。结果与结论共合成目标化合物11个,载药量为25%~30%。稳定性试验结果表明,偶合物在水溶性或血浆中能够稳定地释放游离药物,氨基酸类型及连接位置可影响药物的释放速率,偶合物PG-Ala-3′-Gem的释放速率最快,4h释放50%的药物,而PG-Val-3′-Gem和PG-Ala-5′-Gem在48h分别释放30.3%和43.5%;偶合物在血浆中的释放速率略快于水溶液中的释放速率。
- 王永广何新华仲伯华
- 关键词：吉西他滨聚谷氨酸偶合物抗肿瘤药物
- 新型胰岛素增敏剂的合成及其生物活性评价
- 2014年
- 以川芎嗪为结构单元,与噻唑烷二酮类降糖药物的药效团组合,设计并合成了一个新的胰岛素增敏剂——2-甲氧基-5-[(2,4-二氧代-5-噻唑烷基)-甲基]-N-[(3,5,6-三甲基-2-吡嗪基)-甲基]-苯甲酰胺(Ⅰ),其结构经1H NMR和MS表征。体外活性测试结果表明,Ⅰ在用药量为1×10-5mol·L-1时对PPAR-γ的激动活性与吡格列酮相当;体内生物活性测试结果表明,Ⅰ有抑制血糖升高的倾向,有一定的血管内皮细胞保护作用。
- 宋云龙何新华樊士勇史卫国贾红心仲伯华
- 关键词：噻唑烷二酮胰岛素增敏剂激动剂生物活性
- 结晶态的抗乙肝病毒药物
- 本发明的目的是提供式I所示的结晶态的无环核苷酸类似物及其结晶态的非毒性药学上可接受的盐，以及包含式I所示的结晶态的无环核苷酸类似物及其结晶态的非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，以及式I所示的结晶态的无环核苷...
- 仲伯华何新华樊士勇史卫国姚宜山靳雪源贾红新
- 文献传递
- 多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物的稳定性研究
- 2010年
- 目的建立测定紫杉醇含量的液相色谱-串联质谱联用方法,以此考察多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物在各种缓冲液和血浆中的稳定性。方法色谱条件:色谱柱:BetaBasicC18column(150mm×2.1mm,5μm),流动相:乙腈-水-甲酸(65:35:0.1),流速:0.2ml/min;质谱条件:电喷雾离子源,选择离子反应监测,正离子检测模式,前体药物-产物离子转换选择离子反应监测得出紫杉醇的质荷比m/z为854.2→286.1,内标多西紫杉醇的质荷比m/z为808.3→527.2。结果该检测方法的最低定量下限为0.5ng/ml,线性范围0.5～5000ng/ml,r=0.9980;多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物在醋酸盐缓冲液中的稳定性高于在磷酸盐中的稳定性,多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物在血浆中释放出紫杉醇的量明显高于其在醋酸盐和磷酸盐缓冲液中释放出紫杉醇的量。结论该方法特异性强、灵敏度高,成功应用于紫杉醇含量测定及多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物稳定性评价。
- 宋依凝张双庆李聃何新华仲伯华张振清
- 关键词：紫杉醇稳定性
- 戊乙奎醚光学异构体的季铵盐、药物组合物及其医药用途
- 本发明涉及式I所示的季铵盐类化合物，或其药学可接受的盐或溶剂合物。本发明还涉及所述化合物作为选择性M受体拮抗剂特别是选择性M<Sub>3</Sub>受体拮抗剂的用途，以及包含所述化合物的药物组合物。<Image file...
- 仲伯华郑建全何新华李昕王丽韫刘河刘克良
- 文献传递
